Badanie NX-2127 u dorosłych z nawracającymi/opornymi nowotworami złośliwymi z komórek B

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą być w wieku ≥ 18 lat
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami odpowiedzi specyficznymi dla choroby
• Pacjenci z łagodnymi postaciami NHL muszą spełniać kryteria wymagające leczenia ogólnoustrojowego (tj. kryteria odpowiedzi iwCLL, IWG, klasyfikacja Lugano chłoniaka lub kryteria odpowiedzi International PCNSL Collaborative Group)
• Pacjenci z transformowanym chłoniakiem kwalifikują się do badania, z wyjątkiem tych, którzy mają białaczkę prolimfocytową, MCL z blastoidalną histologią, MCL z morfologią pleomorficzną lub MCL ze znaną mutacją TP53
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 (wskazania inne niż PCNSL) lub 0–2 (pacjenci PCNSL)
• Odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne, aby uniknąć zajścia w ciążę w czasie trwania badania, jak określono w protokole

Kryteria włączenia dla pacjentów w fazie 1a:

• Mają potwierdzone histologicznie R/R CLL, SLL, WM, MCL i MZL, FL (stopień 1–3b), non-GCB DLBCL lub PCNSL
• Otrzymał co najmniej 2 wcześniejsze terapie systemowe (lub co najmniej 1 wcześniejszą terapię dla pacjentów z WM lub PCNSL) i nie ma innych terapii, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne
• Musi wymagać terapii systemowej

Kryteria włączenia dla pacjentów w fazie 1b:

• Musi mieć jeden z następujących histologicznie udokumentowanych nowotworów złośliwych z komórek B R / R:

  • CLL/SLL bez mutacji BTK C481, której choroba zakończyła się niepowodzeniem leczenia BTKi;
  • CLL/SLL z mutacją BTK C481, u których leczenie za pomocą BTKi zakończyło się niepowodzeniem;
  • MCL, którego choroba zakończyła się niepowodzeniem leczenia BTKi i schematu opartego na mAb anty-CD20
  • FL (stopień 1 - 3b) lub MZL, u których leczenie schematu opartego na mAb anty-CD20 zakończyło się niepowodzeniem; lub PCNSL, którego choroba zakończyła się niepowodzeniem leczenia BTKi
  • Non-GCB DLBCL, którego choroba zakończyła się niepowodzeniem leczenia schematem opartym na mAb anty-CD20 i antracykliną (albo postępujący po przeszczepie komórek macierzystych, albo niekwalifikujący się do przeszczepu) lub WM, którego choroba zakończyła się niepowodzeniem leczenia BTKi

Kryteria wyłączenia:

• Historia chłoniaka/białaczki ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w remisji przez mniej niż 2 lata (wskazania inne niż PCNSL) lub objawy choroby poza OUN (inne niż zajęcie oka) lub choroba obejmująca pnia mózgu (pacjenci PCNSL)
• Czynna, niekontrolowana autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna lub małopłytkowość autoimmunologiczna
• Historia znanej/podejrzewanej innej choroby autoimmunologicznej (wyjątek(-y): dopuszcza się pacjentów z łysieniem, bielactwem, uleczonym atopowym zapaleniem skóry u dzieci, niedoczynnością tarczycy lub nadczynnością tarczycy, która jest klinicznie eutyreozą podczas badania przesiewowego).
• Nie może połykać kapsułek lub cierpi na stan, który może zakłócać dostarczanie, wchłanianie lub metabolizm badanego leku
• Skaza krwotoczna lub inne znane ryzyko ostrej utraty krwi
• Pacjenci wymagający ciągłego leczenia warfaryną lub równoważnym antagonistą witaminy K oraz w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku
• Wcześniejsza radioterapia w ciągu 2 tygodni od planowanego rozpoczęcia przyjmowania badanego leku (z wyłączeniem ograniczonej radioterapii paliatywnej)
• Toksyczność z poprzednich terapii przeciwnowotworowych musiała ustąpić do poziomu wyjściowego lub stopnia 1. (z wyjątkiem łysienia, niedoczynności tarczycy przy odpowiedniej terapii zastępczej, niedoczynności przysadki przy odpowiedniej terapii zastępczej, neuropatii obwodowej lub parametrów hematologicznych spełniających kryteria włączenia).
• Aktywny znany drugi nowotwór złośliwy
• Pacjent przeszedł poważną operację (np. wymagających znieczulenia ogólnego) w ciągu 4 tygodni przed planowaną pierwszą dawką badanego leku
• Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)-1 lub HIV-2. Wyjątek: kwalifikują się pacjenci z dobrze kontrolowanym wirusem HIV (np. CD4 > 350/mm3 i niewykrywalnym mianem wirusa).
• Obecna czynna choroba wątroby z jakiejkolwiek przyczyny
• Aktywna reaktywacja wirusa (np. CMV lub EBV)
• Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów przekraczających 20 mg/dobę prednizonu (lub równoważnego) we wskazaniach innych niż PCNSL w ciągu 15 dni przed planowanym rozpoczęciem podawania badanego leku. Pacjenci z PCNSL nie mogą przekraczać dawki kortykosteroidów 40 mg/dobę prednizonu (lub równoważnej) i powinni przyjmować stabilną lub zmniejszającą się dawkę przez 7 dni przed planowanym rozpoczęciem badania.
• Stosowanie niesteroidowych leków immunosupresyjnych w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania
• Klinicznie istotna, niekontrolowana choroba serca, układu krążenia lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy od planowanego rozpoczęcia przyjmowania badanego leku
• Podawanie jakichkolwiek silnych induktorów lub inhibitorów cytochromu P450 3A (CYP3A) przez 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku oraz wszelkich inhibitorów glikoproteiny P lub umiarkowanych induktorów CYP3A przez 7 dni