Eine Studie zu NX-2127 bei Erwachsenen mit rezidivierten/refraktären B-Zell-Malignomen

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein
• Die Patienten müssen anhand der krankheitsspezifischen Ansprechkriterien eine messbare Erkrankung aufweisen
• Patienten mit indolenten Formen von NHL müssen die Kriterien erfüllen, die eine systemische Behandlung erfordern (d. h. iwCLL, IWG, Ansprechkriterien der Lugano-Klassifikation von Lymphomen oder Ansprechkriterien der International PCNSL Collaborative Group)
• Patienten mit transformiertem Lymphom sind für die Studie geeignet, mit Ausnahme von Patienten mit prolymphatischer Leukämie, MCL mit blastoider Histologie, MCL mit pleomorpher Morphologie oder MCL mit bekannter TP53-Mutation
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 (Nicht-PCNSL-Indikationen) oder 0–2 (PCNSL-Patienten)
• Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen für die Dauer der Studie, wie im Protokoll definiert, angemessene Verhütungsmaßnahmen anwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden

Einschlusskriterien für Patienten in Phase 1a:

• Haben Sie histologisch bestätigte R / R CLL, SLL, WM, MCL und MZL, FL (Grad 1 - 3b), Nicht-GCB DLBCL oder PCNSL
• Erhielt mindestens 2 vorherige systemische Therapien (oder mindestens 1 vorherige Therapie für Patienten mit MW oder PCNSL) und hat keine anderen Therapien, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bieten
• Muss eine systemische Therapie erfordern

Einschlusskriterien für Patienten in Phase 1b:

• Muss eine der folgenden histologisch dokumentierten R / R-B-Zell-Malignome haben:

  • CLL/SLL ohne BTK-C481-Mutation, bei der die Behandlung mit einem BTKi fehlgeschlagen ist;
  • BTK C481-Mutation-positive CLL/SLL, deren Krankheit die Behandlung mit einem BTKi nicht bestanden hat;
  • MCL, dessen Erkrankung die Behandlung mit BTKi und einem Anti-CD20-mAb-basierten Regime erfolglos gelassen hat
  • FL (Grad 1 – 3b) oder MZL, deren Erkrankung die Behandlung mit einem Anti-CD20-mAb-basierten Regime erfolglos gelassen hat; oder PCNSL, deren Krankheit die Behandlung mit einem BTKi nicht bestanden hat
  • Non-GCB DLBCL, dessen Krankheit die Behandlung mit einem Anti-CD20-mAb-basierten Regime und einem Anthrazyklin (entweder fortgeschritten nach der Stammzelltransplantation oder für eine Transplantation nicht geeignet) oder MW, deren Krankheit die Behandlung mit BTKi nicht bestanden hat

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von Lymphom/Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS) in Remission für weniger als 2 Jahre (Nicht-PCNSL-Indikationen) oder Anzeichen einer Erkrankung außerhalb des ZNS (außer Augenbeteiligung) oder Erkrankung des Hirnstamms (PCNSL-Patienten)
• Aktive, unkontrollierte autoimmunhämolytische Anämie oder Autoimmunthrombozytopenie
• Vorgeschichte bekannter/vermuteter anderer Autoimmunerkrankungen (Ausnahme(n): Patienten mit Alopezie, Vitiligo, abgeklungener atopischer Dermatitis im Kindesalter, Hypothyreose oder Hyperthyreose, die beim Screening klinisch euthyreot ist, sind erlaubt.)
• Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken oder einen Zustand zu haben, der die Abgabe, Absorption oder den Metabolismus des Studienmedikaments beeinträchtigen kann
• Blutungsdiathese oder andere bekannte Risiken für akuten Blutverlust
• Patienten, die eine laufende Behandlung mit Warfarin oder einem gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten und innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments benötigen
• Vorherige Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor dem geplanten Beginn des Studienmedikaments (ausgenommen begrenzte palliative Bestrahlung)
• Toxizitäten früherer Krebstherapien müssen auf das Ausgangsniveau oder auf Grad 1 abgeklungen sein (außer Alopezie, Hypothyreose mit adäquater Ersatztherapie, Hypopituitarismus mit adäquater Ersatztherapie, periphere Neuropathie oder hämatologische Parameter, die die Einschlusskriterien erfüllen).
• Aktive bekannte zweite Malignität
• Der Patient hatte eine größere Operation (z. Vollnarkose) innerhalb von 4 Wochen vor der geplanten ersten Dosis des Studienmedikaments
• Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV)-1 oder HIV-2. Ausnahme: Patienten mit gut kontrolliertem HIV (z. B. CD4 > 350/mm3 und nicht nachweisbare Viruslast) sind geeignet.
• Aktuelle aktive Lebererkrankung jeglicher Ursache
• Aktive virale Reaktivierung (z. B. CMV oder EBV)
• Verwendung von systemischen Kortikosteroiden von mehr als 20 mg/Tag Prednison (oder Äquivalent) für Nicht-PCNSL-Indikationen innerhalb von 15 Tagen vor dem geplanten Beginn des Studienmedikaments. PCNSL-Patienten dürfen Kortikosteroiddosen von 40 mg/Tag Prednison (oder Äquivalent) nicht überschreiten und sollten 7 Tage vor dem geplanten Studienbeginn eine stabile oder abnehmende Dosis erhalten.
• Verwendung von nichtsteroidalen Immunsuppressiva innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studie
• Klinisch signifikante, unkontrollierte Herz-, Herz-Kreislauf-Erkrankung oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten nach dem geplanten Beginn des Studienmedikaments
• Verabreichung von starken Induktoren oder Inhibitoren von Cytochrom P450 3A (CYP3A) für 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und von P-Glykoprotein-Inhibitoren oder mäßigen Induktoren von CYP3A für 7 Tage