- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04830137
En undersøgelse af NX-2127 hos voksne med recidiverende/refraktære B-celle maligniteter
En fase 1, dosiseskalering, sikkerhed og tolerabilitet undersøgelse af NX-2127, en Brutons tyrosinkinase (BTK) nedbryder, hos voksne med recidiverende/refraktære B-celle maligniteter
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Fase 1a er en dosiseskalering for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af NX-2127 hos voksne patienter med recidiverende/refraktære (R/R) B-celle maligniteter, som har krævet og modtaget mindst 2 tidligere systemiske behandlinger (eller mindst 1 tidligere behandling til patienter med WM eller PCNSL), og for hvem ingen andre behandlinger vides at give kliniske fordele. Fase 1b vil undersøge effektiviteten af NX-2127 ved dosis valgt i fase 1a i op til 5 kohorter af patienter med R/R B-celle malignitetsindikationer, som har modtaget mindst 2 tidligere systemiske behandlinger (eller mindst 1 tidligere behandling for patienter med WM eller PCNSL):
- Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) eller lille lymfatisk lymfom (SLL) uden BTK C481-mutation
- BTK C481 mutationspositiv CLL/SLL
- Mantelcellelymfom (MCL)
- Follikulært lymfom (FL) eller Marginal Zone Lymfom (MZL); Primært centralnervesystem lymfom (PCNSL)
- Ikke-kimcenter B-celletype (ikke-GCB) Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) eller Waldenstrom Macroglobulinemia (WM)
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Patient Outreach
- Telefonnummer: 7806 (415)-230-7806
- E-mail: nx2127001@nurixtx.com
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forenede Stater, 91010
- City of Hope
-
Orange, California, Forenede Stater, 92868
- University of California Irvine
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
- University of California San Francisco Medical Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
- Sarah Cannon Research Institute at Colorado Blood Cancer Institute
-
-
Florida
-
Miami Beach, Florida, Forenede Stater, 33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
-
Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34203
- Sarah Cannon Research Institute at Florida Cancer Specialists
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
- The University of Chicago Medical Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20814
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
- University of Cincinnati Medical Center
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- OSU Wexner Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
- Sarah Cannon Research Institute at Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
- Baylor University Medical Center
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
- Huntsman Cancer Institute, University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
- Swedish Cancer Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter skal være ≥ 18 år
- Patienter skal have målbar sygdom i henhold til sygdomsspecifikke responskriterier
- Patienter med indolente former for NHL skal opfylde kriterierne, der kræver systemisk behandling (dvs. iwCLL, IWG, Lugano Classification of Lymphoma responskriterier eller International PCNSL Collaborative Group responskriterier)
- Patienter med transformeret lymfom er kvalificerede til undersøgelsen med undtagelse af dem, der har prolymfocytisk leukæmi, MCL med blastoid histologi, MCL med pleomorf morfologi eller MCL med kendt TP53 mutation
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 (ikke-PCNSL-indikationer) eller 0 - 2 (PCNSL-patienter)
- Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion
- Patienter i den fødedygtige alder skal bruge passende præventionsforanstaltninger for at undgå graviditet i hele undersøgelsens varighed som defineret i protokollen
Inklusionskriterier for patienter i fase 1a:
- Har histologisk bekræftet R/R CLL, SLL, WM, MCL og MZL, FL (grad 1 - 3b), ikke-GCB DLBCL eller PCNSL
- Modtaget mindst 2 tidligere systemiske terapier (eller mindst 1 tidligere terapi til patienter med WM eller PCNSL) og har ingen andre terapier, der vides at give klinisk fordel
- Skal kræve systemisk terapi
Inklusionskriterier for patienter i fase 1b:
Skal have en af følgende histologisk dokumenterede R/R B-celle maligniteter:
- CLL/SLL uden BTK C481-mutation, hvis sygdom har fejlet behandling med en BTKi;
- BTK C481 mutationspositiv CLL/SLL, hvis sygdom har fejlet behandling med en BTKi;
- MCL, hvis sygdom har fejlet behandling med BTKi og et anti-CD20 mAb-baseret regime
- FL (grad 1 - 3b) eller MZL, hvis sygdom har fejlet behandling med anti-CD20 mAb-baseret regime; eller PCNSL, hvis sygdom mislykkedes i behandling med en BTKi
- Ikke-GCB DLBCL, hvis sygdom har svigtet behandling med et anti-CD20 mAb-baseret regime og et antracyklin (enten fremskreden efter stamcelletransplantation eller transplantation ikke-kvalificeret) eller WM, hvis sygdom har mislykket behandling med BTKi
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med lymfom/leukæmi i centralnervesystemet (CNS) i remission i mindre end 2 år (ikke-PCNSL-indikationer) eller tegn på sygdom uden for CNS (bortset fra øjenpåvirkning) eller sygdom, der involverer hjernestammen (PCNSL-patienter)
- Aktiv, ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi eller autoimmun trombocytopeni
- Anamnese med kendt/mistænkt anden autoimmun sygdom (undtagelse(r): patienter med alopeci, vitiligo, løst atopisk dermatitis i barndommen, hypothyroidisme eller hyperthyroidisme, der er klinisk euthyroid ved screening, er tilladt.)
- Ude af stand til at sluge kapsler eller har en tilstand, der kan forstyrre levering, absorption eller metabolisme af undersøgelseslægemidlet
- Blødende diatese eller anden kendt risiko for akut blodtab
- Patienter, der har behov for igangværende behandling med warfarin eller en tilsvarende vitamin K-antagonist og inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
- Forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter planlagt start af studielægemidlet (eksklusive begrænset palliativ stråling)
- Toksiciteter fra tidligere anticancerbehandlinger skal være forsvundet til baseline-niveauer eller til grad 1 (bortset fra alopeci, hypothyroidisme med passende substitutionsterapi, hypopituitarisme med passende erstatningsterapi, perifer neuropati eller hæmatologiske parametre, der opfylder inklusionskriterierne).
- Aktiv kendt anden malignitet
- Patienten har gennemgået en større operation (f. kræver generel anæstesi) inden for 4 uger før den planlagte første dosis af forsøgslægemidlet
- Infektion med humant immundefektvirus (HIV)-1 eller HIV-2. Undtagelse: patienter med velkontrolleret HIV (f.eks. CD4 > 350/mm3 og upåviselig viral belastning) er kvalificerede.
- Aktuel aktiv leversygdom uanset årsag
- Aktiv viral reaktivering (f.eks. CMV eller EBV)
- Anvendelse af systemiske kortikosteroider, der overstiger 20 mg/dag prednison (eller tilsvarende) til ikke-PCNSL-indikationer inden for 15 dage før den planlagte start af studielægemidlet. PCNSL-patienter må ikke overstige kortikosteroiddoser på 40 mg/dag prednison (eller tilsvarende) og bør have en stabil eller faldende dosis i 7 dage før planlagt studiestart.
- Anvendelse af ikke-steroide immunsuppressive lægemidler inden for 30 dage før start af undersøgelsen
- Klinisk signifikant, ukontrolleret hjerte-, kardiovaskulær sygdom eller anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter planlagt start af studielægemidlet
- Administration af stærke cytokrom P450 3A (CYP3A) inducere eller inhibitorer i 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og eventuelle P-glykoproteinhæmmere eller moderate inducere af CYP3A i 7 dage
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Fase 1a Dosiseskalering
Flere dosisniveauer af NX-2127 skal evalueres; bestemmelse af MTD/fase 1b anbefalet dosis
|
Oral NX-2127
|
Eksperimentel: Fase 1b dosisudvidelse i CLL eller SLL uden BTK C481 mutation
CLL/SLL-patienter uden BTK C481-mutation, hvis sygdom har fejlet behandling med en BTK-hæmmer
|
Oral NX-2127
|
Eksperimentel: Fase 1b dosisudvidelse i BTK C481 mutationspositiv CLL/SLL
BTK C481 mutationspositive CLL/SLL-patienter, hvis sygdom har svigtet behandling med en BTK-hæmmer
|
Oral NX-2127
|
Eksperimentel: Fase 1b Dosisudvidelse i MCL
MCL-patienter, hvis sygdom har svigtet behandling med en BTK-hæmmer og et anti-CD20 monoklonalt antistof (mAb)-baseret regime
|
Oral NX-2127
|
Eksperimentel: Fase 1b Dosisudvidelse i FL, MZL eller PCNSL
FL- eller MZL-patienter, hvis sygdom har svigtet behandling med et anti-CD20-mAb-baseret regime; eller PCNSL, hvis sygdom har svigtet mindst 1 tidligere behandlingslinje
|
Oral NX-2127
|
Eksperimentel: Fase 1b Dosisudvidelse i DLBCL eller WM
DLBCL-patienter, hvis sygdom har svigtet behandling med et anti-CD20 mAb-baseret regime og enten et anthracyclin, et anti-CD19-baseret regime eller et andet/lindrende regime; eller WM-patienter, hvis sygdom har svigtet behandling med en BTK-hæmmer
|
Oral NX-2127
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal deltagere med protokolspecificeret dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
Fase 1a
|
Op til 24 måneder
|
For at fastslå MTD og/eller anbefalede fase 1b-dosis(er) af NX-2127
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
Fase 1a
|
Op til 24 måneder
|
At evaluere den kliniske aktivitet af NX-2127 ved den eller de anbefalede fase 1b-dosis(er) baseret på overordnet responsrate (ORR) som vurderet af investigator
Tidsramme: Op til 4 år
|
Fase 1b
|
Op til 4 år
|
Antal deltagere med uønskede hændelser og kliniske laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Op til 5 år
|
Fase 1a/1b
|
Op til 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Farmakokinetisk (PK) profil for NX-2127: Maksimal serumkoncentration
Tidsramme: Op til 5 år
|
Fase 1a/1b - Prøvetagning efter den første dosis, før og efter dosis ved udvalgte cyklusser og ved afslutningen af behandlingen
|
Op til 5 år
|
Varighed af respons (DOR) som vurderet af investigator
Tidsramme: Op til 5 år
|
Fase 1a/1b
|
Op til 5 år
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) vurderet af investigator
Tidsramme: Op til 5 år
|
Fase 1a/1b
|
Op til 5 år
|
Samlet overlevelse (OS) som vurderet af investigator
Tidsramme: Op til 4 år
|
Fase 1b
|
Op til 4 år
|
For yderligere at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af NX-2127 ved at indsamle uønskede hændelser, uønskede hændelser i behandlingen og forekomsten af alle dødsfald
Tidsramme: Op til 4 år
|
Fase 1b
|
Op til 4 år
|
Fuldstændig respons (CR) rate / CR med ufuldstændig marvgendannelse som vurderet af investigator
Tidsramme: Op til 5 år
|
Fase 1a/1b
|
Op til 5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Paula O'Connor, MD, Nurix Therapeutics, Inc.
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Sygdomsegenskaber
- Hæmatologiske sygdomme
- Hæmoragiske lidelser
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- Neoplasmer, Plasmacelle
- Leukæmi, lymfoid
- Leukæmi
- Leukæmi, B-celle
- Lymfom, B-celle
- Kronisk sygdom
- Neoplasmer
- Lymfom
- Lymfom, stor B-celle, diffus
- Lymfom, kappecelle
- Waldenstrom Makroglobulinæmi
- Leukæmi, lymfatisk, kronisk, B-celle
Andre undersøgelses-id-numre
- NX-2127-001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med NX-2127
-
Landos Biopharma Inc.RekrutteringColitis ulcerosaForenede Stater, Belgien, Italien, Polen
-
Landos Biopharma Inc.AfsluttetColitis ulcerosaForenede Stater, Ukraine
-
Nymox CorporationAfsluttetProstatakræftForenede Stater
-
Abbisko Therapeutics Co, LtdRekrutteringSolid tumorForenede Stater, Kina
-
Nymox CorporationAfsluttetBenign prostatahyperplasi | BPH | LUTS | Nedre urinvejssymptomer (LUTS)Forenede Stater
-
NeuronyxAfsluttetMyokardieinfarktForenede Stater
-
Turtle Shell Technologies Pvt. Ltd.RekrutteringIngen specifikke medicinske tilstande eller sygdomstilstandeForenede Stater
-
Nymox CorporationAfsluttetBenign prostatahyperplasiForenede Stater
-
Nymox CorporationAfsluttetBenign prostatahyperplasi (BPH)Forenede Stater
-
Nymox CorporationAfsluttetBenign prostatahyperplasiForenede Stater