NX-2127 在成人复发/难治性 B 细胞恶性肿瘤中的研究

纳入标准：

• 患者必须年满 18 岁
• 根据疾病特异性反应标准，患者必须患有可测量的疾病
• 惰性 NHL 患者必须符合需要全身治疗的标准（即 iwCLL、IWG、卢加诺淋巴瘤分类反应标准或国际 PCNSL 协作组反应标准）
• 转化淋巴瘤患者符合研究条件，但患有幼淋巴细胞白血病、具有母细胞组织学的 MCL、具有多形性形态的 MCL 或具有已知 TP53 突变的 MCL 的患者除外
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态为 0 或 1（非 PCNSL 适应症）或 0 - 2（PCNSL 患者）
• 足够的器官和骨髓功能
• 有生育能力的患者必须采取充分的避孕措施，以避免在研究期间按照方案中的规定怀孕

1a 期患者的纳入标准：

• 经组织学证实为 R/R CLL、SLL、WM、MCL 和 MZL、FL（1 - 3b 级）、非 GCB DLBCL 或 PCNSL
• 接受过至少 2 次既往全身治疗（或 WM 或 PCNSL 患者至少接受过 1 次既往治疗）并且没有已知可提供临床益处的其他治疗
• 必须需要全身治疗

1b 期患者的纳入标准：

• 必须具有以下组织学记录的 R/R B 细胞恶性肿瘤之一：

  • 没有 BTK C481 突变的 CLL/SLL，其疾病用 BTKi 治疗失败；
  • BTK C481 突变阳性 CLL/SLL，其疾病用 BTKi 治疗失败；
  • 使用 BTKi 和基于抗 CD20 mAb 的方案治疗疾病失败的 MCL
  • FL（1-3b 级）或 MZL，其疾病使用基于抗 CD20 mAb 的方案治疗失败；或 PCNSL，其疾病使用 BTKi 治疗失败
  • 使用基于抗 CD20 mAb 的方案和蒽环类药物治疗失败的非 GCB DLBCL（干细胞移植后进展或不适合移植）或疾病使用 BTKi 治疗失败的 WM

排除标准：

• 中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤/白血病缓解期少于 2 年的病史（非 PCNSL 适应症）或 CNS 以外疾病的证据（眼部受累除外）或累及脑干的疾病（PCNSL 患者）
• 活动性、不受控制的自身免疫性溶血性贫血或自身免疫性血小板减少症
• 已知/疑似其他自身免疫性疾病的病史（例外：允许患有脱发、白斑、已解决的儿童特应性皮炎、甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症的患者在筛选时临床上甲状腺功能正常。）
• 无法吞咽胶囊或存在可能干扰研究药物的递送、吸收或代谢的情况
• 出血素质或其他已知的急性失血风险
• 需要持续接受华法林或同等维生素 K 拮抗剂治疗且在研究药物首次给药前 7 天内的患者
• 计划开始研究药物后 2 周内的既往放疗（不包括有限的姑息性放疗）
• 既往抗癌治疗的毒性必须已降至基线水平或 1 级（脱发、充分替代疗法的甲状腺功能减退症、充分替代疗法的垂体功能减退症、周围神经病变或符合纳入标准的血液学参数除外）。
• 活跃的已知第二恶性肿瘤
• 患者进行过大手术（例如 需要全身麻醉）在计划的首次研究药物给药前 4 周内
• 感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 或 HIV-2。 例外：HIV 控制良好的患者（例如，CD4 > 350/mm3 和检测不到病毒载量）符合条件。
• 任何原因导致的当前活动性肝病
• 活跃的病毒再激活（例如 CMV 或 EBV）
• 在计划开始研究药物之前的 15 天内，使用超过 20 mg/天泼尼松（或等效物）的全身性皮质类固醇治疗非 PCNSL 适应症。 PCNSL 患者的皮质类固醇剂量不得超过 40 mg/天泼尼松（或等效剂量），并且在计划的研究开始前 7 天应保持稳定或递减剂量。
• 研究开始前 30 天内使用非甾体免疫抑制药物
• 计划开始研究药物后 6 个月内有临床意义、不受控制的心脏、心血管疾病或心肌梗塞病史
• 在首次给予研究药物前 14 天服用任何强细胞色素 P450 3A (CYP3A) 诱导剂或抑制剂，并服用任何 P-糖蛋白抑制剂或中度 CYP3A 诱导剂 7 天