Un estudio de NX-2127 en adultos con neoplasias malignas de células B recidivantes/refractarias

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener ≥ 18 años de edad
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible según los criterios de respuesta específicos de la enfermedad.
• Los pacientes con formas indolentes de LNH deben cumplir los criterios que requieren tratamiento sistémico (es decir, iwCLL, IWG, criterios de respuesta de la clasificación de linfoma de Lugano o criterios de respuesta del International PCNSL Collaborative Group)
• Los pacientes con linfoma transformado son elegibles para el estudio con la excepción de aquellos que tienen leucemia prolinfocítica, LCM con histología blastoide, LCM con morfología pleomórfica o LCM con mutación conocida en TP53.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 (indicaciones sin PCNSL) o de 0 a 2 (pacientes con PCNSL)
• Función adecuada de órganos y médula ósea.
• Las pacientes en edad fértil deben utilizar medidas anticonceptivas adecuadas para evitar el embarazo durante la duración del estudio, tal como se define en el protocolo.

Criterios de inclusión para pacientes en fase 1a:

• Tienen R/R CLL, SLL, WM, MCL y MZL, FL (grado 1 - 3b), DLBCL no GCB o PCNSL confirmados histológicamente
• Recibió al menos 2 terapias sistémicas previas (o al menos 1 terapia previa para pacientes con WM o PCNSL) y no tiene otras terapias conocidas que brinden beneficios clínicos
• Debe requerir terapia sistémica.

Criterios de inclusión para pacientes en fase 1b:

• Debe tener una de las siguientes neoplasias malignas de células B R/R documentadas histológicamente:

  • CLL/SLL sin mutación BTK C481 cuya enfermedad ha fracasado en el tratamiento con un BTKi;
  • CLL/SLL con mutación BTK C481 positiva cuya enfermedad ha fracasado en el tratamiento con un BTKi;
  • MCL cuya enfermedad ha fallado en el tratamiento con BTKi y un régimen basado en mAb anti-CD20
  • FL (grado 1 - 3b) o MZL cuya enfermedad ha fracasado en el tratamiento con un régimen basado en mAb anti-CD20; o PCNSL cuya enfermedad falló el tratamiento con un BTKi
  • DLBCL no GCB cuya enfermedad ha fallado al tratamiento con un régimen basado en mAb anti-CD20 y una antraciclina (ya sea después del trasplante de células madre progresado o no elegible para trasplante) o WM cuya enfermedad ha fallado al tratamiento con BTKi

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de linfoma/leucemia del sistema nervioso central (SNC) en remisión durante menos de 2 años (indicaciones no relacionadas con el LPSNC) o evidencia de enfermedad fuera del SNC (que no sea afectación ocular) o enfermedad que afecte al tronco encefálico (pacientes con LPSNC)
• Anemia hemolítica autoinmune activa no controlada o trombocitopenia autoinmune
• Historial de otra enfermedad autoinmune conocida/sospechada (excepción(es): se permiten pacientes con alopecia, vitíligo, dermatitis atópica infantil resuelta, hipotiroidismo o hipertiroidismo que es clínicamente eutiroideo en la selección).
• No puede tragar cápsulas o tiene una afección que puede interferir en la administración, absorción o metabolismo del fármaco del estudio.
• Diátesis hemorrágica u otro riesgo conocido de pérdida aguda de sangre
• Pacientes que requieren tratamiento continuo con warfarina o un antagonista de la vitamina K equivalente y dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Radioterapia previa dentro de las 2 semanas del inicio planificado del fármaco del estudio (excluyendo la radiación paliativa limitada)
• Las toxicidades de terapias anticancerígenas anteriores deben haberse resuelto a los niveles iniciales o al Grado 1 (excepto alopecia, hipotiroidismo con terapia de reemplazo adecuada, hipopituitarismo con terapia de reemplazo adecuada, neuropatía periférica o parámetros hematológicos que cumplan con los criterios de inclusión).
• Segunda malignidad conocida activa
• El paciente ha tenido una cirugía mayor (p. que requieren anestesia general) dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis planificada del fármaco del estudio
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1 o VIH-2. Excepción: los pacientes con VIH bien controlado (p. ej., CD4 > 350/mm3 y carga viral indetectable) son elegibles.
• Enfermedad hepática activa actual por cualquier causa
• Reactivación viral activa (p. ej., CMV o EBV)
• Uso de corticosteroides sistémicos que excedan los 20 mg/día de prednisona (o equivalente) para indicaciones que no sean LPSNC dentro de los 15 días anteriores al inicio planificado del fármaco del estudio. Los pacientes con LPSNC no pueden exceder las dosis de corticosteroides de 40 mg/día de prednisona (o equivalente) y deben recibir una dosis estable o decreciente durante 7 días antes del inicio planificado del estudio.
• Uso de fármacos inmunosupresores no esteroideos en los 30 días anteriores al inicio del estudio
• Enfermedad cardíaca o cardiovascular no controlada clínicamente significativa o antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al inicio planificado del fármaco del estudio
• Administración de cualquier inductor o inhibidor potente del citocromo P450 3A (CYP3A) durante 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio, y cualquier inhibidor de la glicoproteína P o inductor moderado de CYP3A durante 7 días