Исследование NX-2127 у взрослых с рецидивирующим/рефрактерным В-клеточным злокачественным новообразованием

Критерии включения:

• Возраст пациентов должен быть ≥ 18 лет.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с критериями ответа для конкретного заболевания.
• Пациенты с индолентными формами НХЛ должны соответствовать критериям, требующим системного лечения (т. е. критериям ответа iwCLL, IWG, Lugano Classification of Lymphoma или критериям ответа International PCNSL Collaborative Group).
• Пациенты с трансформированной лимфомой имеют право на участие в исследовании, за исключением пациентов с пролимфоцитарным лейкозом, MCL с бластоидной гистологией, MCL с плеоморфной морфологией или MCL с известной мутацией TP53.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 (показания без ПЛЦНС) или 0–2 (пациенты с ПЛЦНС)
• Адекватная функция органов и костного мозга
• Пациентки детородного возраста должны использовать адекватные меры контрацепции, чтобы избежать беременности в течение всего периода исследования, как это определено в протоколе.

Критерии включения пациентов в фазу 1а:

• Имеют гистологически подтвержденный R / R CLL, SLL, WM, MCL и MZL, FL (класс 1–3b), не-GCB DLBCL или PCNSL
• Получал по крайней мере 2 предыдущих системных лечения (или по крайней мере 1 предшествующее лечение для пациентов с WM или PCNSL) и не получал других методов лечения, которые, как известно, обеспечивают клиническую пользу
• Требуется системная терапия

Критерии включения пациентов в фазу 1b:

• Должен иметь одно из следующих гистологически подтвержденных R / R B-клеточных злокачественных новообразований:

  • CLL/SLL без мутации BTK C481, болезнь которых не поддается лечению BTKi;
  • ХЛЛ/СЛЛ с положительной мутацией BTK C481, заболевание которых не удалось лечить с помощью BTKi;
  • MCL, чье заболевание было неэффективным при лечении BTKi и режимом на основе mAb против CD20.
  • FL (степень 1–3b) или MZL, чье заболевание было неэффективным при лечении схемами на основе mAb против CD20; или PCNSL, чье заболевание не удалось лечить с помощью BTKi
  • ДВККЛ без ПКК, заболевание которого не удалось лечить с помощью схемы на основе mAb против CD20 и антрациклина (либо прогрессирующее после трансплантации стволовых клеток, либо непригодное для трансплантации), или WM, заболевание которого не удалось лечить с помощью BTKi

Критерий исключения:

• Лимфома/лейкемия центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе в стадии ремиссии менее 2 лет (показания, не относящиеся к ПЛЦНС) или признаки заболевания вне ЦНС (кроме поражения глаз) или заболевания ствола головного мозга (пациенты с ПЛЦНС)
• Активная неконтролируемая аутоиммунная гемолитическая анемия или аутоиммунная тромбоцитопения
• Наличие в анамнезе известного или предполагаемого другого аутоиммунного заболевания (исключение(я): допускаются пациенты с алопецией, витилиго, разрешенным детским атопическим дерматитом, гипотиреозом или гипертиреозом, клинически эутиреоидным при скрининге).
• Неспособность проглатывать капсулы или наличие состояния, которое может мешать доставке, всасыванию или метаболизму исследуемого препарата.
• Кровоточащий диатез или другой известный риск острой кровопотери
• Пациенты, нуждающиеся в длительном лечении варфарином или эквивалентным антагонистом витамина К и в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Предшествующая лучевая терапия в течение 2 недель после запланированного начала приема исследуемого препарата (исключая ограниченное паллиативное облучение)
• Токсичность предшествующей противоопухолевой терапии должна была снизиться до исходного уровня или до степени 1 (за исключением алопеции, гипотиреоза при адекватной заместительной терапии, гипопитуитаризма при адекватной заместительной терапии, периферической невропатии или гематологических параметров, соответствующих критериям включения).
• Активное известное второе злокачественное новообразование
• Пациент перенес серьезную операцию (например, требующих общей анестезии) в течение 4 недель до запланированной первой дозы исследуемого препарата
• Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 или ВИЧ-2. Исключение: пациенты с хорошо контролируемым ВИЧ (например, CD4 > 350/мм3 и неопределяемая вирусная нагрузка) подходят.
• Текущее активное заболевание печени по любой причине
• Активная вирусная реактивация (например, ЦМВ или ВЭБ)
• Использование системных кортикостероидов, превышающих 20 мг/сут преднизолона (или его эквивалента) по показаниям, не связанным с ПЛЦНС, в течение 15 дней до запланированного начала приема исследуемого препарата. Пациенты с ПЛЦНС не могут превышать дозы кортикостероидов 40 мг/день преднизолона (или эквивалента) и должны получать стабильную или уменьшающуюся дозу в течение 7 дней до запланированного начала исследования.
• Использование нестероидных иммунодепрессантов в течение 30 дней до начала исследования
• Клинически значимое, неконтролируемое заболевание сердца, сердечно-сосудистые заболевания или инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев после запланированного начала приема исследуемого препарата.
• Введение любых сильных индукторов или ингибиторов цитохрома P450 3A (CYP3A) в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата и любых ингибиторов P-гликопротеина или умеренных индукторов CYP3A в течение 7 дней.