COVID-19 ワクチン COVIVAC の第 1/2 相安全性および免疫原性試験

この前向き、単一施設、無作為化、プラセボ対照、観察者盲検の第 1/2 相試験は、2 つの部分で構成されています。

パート 1 は、アジュバントなしの 3 つの異なる用量レベル (1、3、および 10 µg) と 1 つの用量レベル (1 μg) をアジュバント CpG 1018 とともに、18 ～ 59 歳の合計 120 人の被験者に投与しました。

V6 (D57) のための最後の被験者の最後の訪問後に行われたフェーズ 1 データの中間分析は、ダウンセレクションおよび研究のパート 2 (フェーズ 2) への進行に関する決定の基礎として役立ちます。 下位選択とパート 2 (フェーズ 2) への進行は、次のパラメーターに基づいて行われます。

• 投与後 2 の免疫原性は、総治療レベルで得られます

  o 来院 5 (D43) での免疫反応の閾値が必要です: 治療群で観察された血清反応率 (80% 中和抗体力価がベースラインから少なくとも 4 倍上昇した被験者の割合として定義) が必要です。その治療（ワクチン製剤）の 95% CI の LL で 52% 以上であること。

• 投与後 1 および投与後 2 の安全性の結果には、すべての要請および非要請の有害事象、重篤な有害事象、および臨床検査結果が含まれます。

ダウンセレクションとパート2（フェーズ2）への移行に関する決定には、次のプロセスに従います。

• DSMB は盲検化されていない安全性データをレビューし、製剤を第 2 相に進めるために安全性プロファイルが許容できるかどうかについてスポンサーに推奨します。

• スポンサーは、免疫原性データと併せて DSMB の推奨事項を検討し、第 2 相に進む 2 つの製剤を選択します。

  o 複数の製剤が免疫応答の閾値を達成する場合 (および DSMB に従って適切な安全性と忍容性プロファイルを有する場合)、スポンサーは、これらの製剤の相対的な機能的免疫原性などの要因を考慮して、第 2 相に進む 2 つの製剤を選択します。 、用量節約の機会、およびCpGアジュバントの使用に関連するコストと可能な供給の制約を制限する機会。

• フェーズ 2 に進むための選択と推奨事項は、中間報告と共に、フェーズ 2 への登録前に NIHE の IRB と MoH によって共同で審査されます。

この第 1/2 相試験の第 2 部では、18 ～ 75 歳の成人 300 人が無作為に割り付けられ (2:5:5)、プラセボ、または第 1 相で評価される COVIVAC の 2 つの選択された製剤の 1 つに割り当てられます。 フェーズ 2 の被験者の少なくとも 3 分の 1 は 60 歳以上であり、フェーズ 3 研究に進むための COVIVAC 製剤の選択を知らせるために、十分な安全性および免疫データが高齢者および高齢者から入手できるようにします。 フェーズ 2 コホートは、フェーズ 1 と同じ訪問スケジュールに従い、同じ手順と評価を受けます。 さらに、探索的目的として、抗 NDV HN IgG 応答は、すべての被験者の V1、V3、V5、および V8 で評価され、36 人の被験者 (2 つの年齢層に均等に分散) がランダムに選択されます。 T 細胞性免疫 (CMI) の評価のために末梢血単核細胞 (PBMC) を分離するために使用される V1、V5、および V7 で追加の血液を提供する 1:1 の比率。

第 2 相データの中間解析 (プラセボ群および第 1 相から選択された 2 つの COVIVAC 製剤について生成された免疫原性および安全性データと組み合わせて) は、第 2 相コホートの最後の被験者が選択の基礎として V6 (D57) を完了した後に実施されます。第 3 相試験に進むための COVIVAC の最適な製剤。 同じ時点での第 1 相中間解析の場合と同様に、生成されたデータには、DSMB による審査のための非盲検の投与 1 および投与 2 後の安全性結果と、治験依頼者による審査のための治療群ごとに集計された免疫原性結果が含まれます。 DSMB は、治験依頼者に対し、安全性への懸念に基づいて処方を進めないことを推奨する前に、試験の両フェーズから蓄積されたすべての安全性データを検討します。 スポンサーは、DSMB によって十分な安全性と忍容性プロファイルを有すると判断されたことに加えて、相対的な機能的免疫原性および上記のようなその他のプログラム上の考慮事項に基づいて最適な第 3 相に進む製剤を最終的に選択します。