En fase 1/2-sikkerhets- og immunogenisitetsstudie av COVID-19-vaksine COVIVAC

Denne prospektive, enkeltsenter, randomiserte, placebokontrollerte, observatørblinde fase 1/2-studien inkluderer to separate deler.

Del 1 er en første-i-menneske, fase 1-studie designet for å evaluere sikkerheten, toleransen og immunogenisiteten til COVIVAC-vaksinen ved tre forskjellige dosenivåer (1, 3 og 10 µg) uten adjuvans og på ett dosenivå (1 µg) med adjuvansen CpG 1018, i totalt 120 individer i alderen 18-59 år.

En foreløpig analyse av fase 1-data utført etter siste forsøkspersons siste besøk for V6 (D57) vil tjene som grunnlag for beslutninger om nedvalg og videre til del 2 av studien (fase 2). Nedvalg og avansement til del 2 (fase 2) vil være basert på følgende parametere:

• Immunogenisitet etter dose 2 resultater på aggregert behandlingsnivå

  o En terskelimmunrespons ved besøk 5 (D43) vil være nødvendig: den observerte seroresponsraten i en behandlingsgruppe (definert som prosentandelen av forsøkspersoner med minst en 4 ganger økning fra baseline i 80 % nøytraliserende antistofftitere) må være ≥52 % ved LL av 95 % CI for at behandlingen (vaksineformulering) skal vurderes for å gå videre til fase 2.

• Sikkerhetsresultater etter dose 1 og etter dose 2, inkludert alle oppfordrede og uønskede bivirkninger, alvorlige bivirkninger og kliniske laboratorieresultater.

Følgende prosess vil bli fulgt for avgjørelsen om nedvalg og avansering til del 2 (fase 2):

• DSMB vil gjennomgå de ublindede sikkerhetsdataene og gi en anbefaling til sponsoren om hvorvidt sikkerhetsprofilen er akseptabel for å fremme en formulering til fase 2.

• Sponsoren vil gjennomgå DSMB-anbefalingen i forbindelse med immunogenisitetsdataene og velge to formuleringer for å gå videre til fase 2.

  o Hvis flere formuleringer oppnår terskelimmunresponsen (i tillegg til at de har en tilstrekkelig sikkerhets- og tolerabilitetsprofil i henhold til DSMB), vil sponsoren velge to formuleringer for å gå videre til fase 2 basert på vurdering av faktorer som den relative funksjonelle immunogenisiteten til disse formuleringene , mulighet for dosesparing, og mulighet til å begrense kostnader og mulige forsyningsbegrensninger forbundet med bruk av CpG-adjuvans.

• Utvalget og anbefalingen om å gå videre til fase 2 sammen med delrapporten vil bli gjennomgått i fellesskap av NIHEs IRB og MoH før fase 2-registrering.

I del 2 av denne kombinerte fase 1/2-studien vil 300 voksne i alderen 18-75 år randomiseres (2:5:5) til placebo, eller en av to utvalgte formuleringer av COVIVAC som blir evaluert i fase 1. Minst en tredjedel av forsøkspersonene i fase 2 vil være i alderen ≥60 år for å sikre at tilstrekkelige sikkerhets- og immundata vil være tilgjengelig fra eldre og eldre voksne for å informere valget av COVIVAC-formuleringen for å gå videre til fase 3-studier. Fase 2-kohorten vil følge samme besøksplan, og gjennomgå de samme prosedyrene og vurderingene som i fase 1. I tillegg, som utforskende mål, vil anti-NDV HN IgG-responsen bli vurdert til V1, V3, V5 og V8 i alle fag, og 36 fag (likt fordelt mellom de to aldersstrataene) vil bli tilfeldig valgt i en 1: 1:1-forhold for å gi ekstra blod ved V1, V5 og V7 som skal brukes til å isolere mononukleære celler fra perifert blod (PBMC) for vurdering av T-cellemediert immunitet (CMI).

En foreløpig analyse av fase 2-data (kombinert med immunogenisitet og sikkerhetsdata generert for placebogruppen og to utvalgte COVIVAC-formuleringer fra fase 1) vil bli utført etter at det siste emnet i fase 2-kohorten fullfører V6 (D57) som grunnlag for valg den optimale formuleringen av COVIVAC for å gå videre til fase 3-studier. Som tilfellet var for fase 1-interimanalysen på samme tidspunkt, vil dataene som genereres inkludere ublindede sikkerhetsresultater etter dose 1 og dose 2 for gjennomgang av DSMB, og immunogenisitetsresultater aggregert etter behandlingsgruppe for vurdering av sponsoren. DSMB vil vurdere alle akkumulerte sikkerhetsdata fra begge fasene av studien før den gir noen anbefaling til sponsoren om at den ikke fremmer en formulering basert på sikkerhetshensyn. Sponsoren vil til slutt velge formuleringen for å gå videre til fase 3 som, i tillegg til å ha blitt vurdert av DSMB til å ha en adekvat sikkerhets- og tolerabilitetsprofil, er optimal basert på relativ funksjonell immunogenisitet og andre programmatiske hensyn som de som er nevnt ovenfor.