Faza 1/2 badania bezpieczeństwa i immunogenności szczepionki COVID-19 COVIVAC

To prospektywne, jednoośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy 1/2 z ślepą próbą obserwatora składa się z dwóch oddzielnych części.

Część 1 to pierwsze badanie fazy 1 z udziałem ludzi, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i immunogenności szczepionki COVIVAC przy trzech różnych poziomach dawek (1, 3 i 10 µg) bez adiuwanta i przy jednym poziomie dawki (1 µg) z adiuwantem CpG 1018, łącznie u 120 osób w wieku 18-59 lat.

Tymczasowa analiza danych Fazy 1 przeprowadzona po ostatniej ostatniej wizycie badanego dla V6 (D57) posłuży jako podstawa do decyzji o selekcji w dół i przejściu do Części 2 badania (Faza 2). Wybór w dół i awans do Części 2 (Faza 2) będzie oparty na następujących parametrach:

• Wyniki immunogenności po podaniu 2 dawki na łącznym poziomie leczenia

  o Wymagana będzie progowa odpowiedź immunologiczna podczas wizyty 5 (D43): obserwowany odsetek odpowiedzi serologicznych w grupie leczenia (zdefiniowany jako odsetek pacjentów z co najmniej 4-krotnym wzrostem miana przeciwciał neutralizujących w stosunku do wartości wyjściowych) będzie wymagał być ≥52% przy LL 95% CI dla tego leczenia (preparatu szczepionki), które należy rozważyć przy awansie do fazy 2.

• Wyniki bezpieczeństwa po podaniu 1 i po podaniu 2 dawki, w tym wszystkie oczekiwane i niezamawiane zdarzenia niepożądane, poważne zdarzenia niepożądane oraz wyniki badań laboratoryjnych.

W celu podjęcia decyzji o selekcji w dół i przejściu do Części 2 (Faza 2) zostanie zastosowany następujący proces:

• DSMB dokona przeglądu niezaślepionych danych dotyczących bezpieczeństwa i przedstawi rekomendację Sponsorowi, czy profil bezpieczeństwa jest akceptowalny dla przejścia preparatu do Fazy 2.

• Sponsor dokona przeglądu rekomendacji DSMB w połączeniu z danymi dotyczącymi immunogenności i wybierze dwa preparaty do przejścia do fazy 2.

  o Jeśli wiele preparatów osiągnie progową odpowiedź immunologiczną (oraz będzie mieć odpowiedni profil bezpieczeństwa i tolerancji zgodnie z DSMB), Sponsor wybierze dwa preparaty, które przejdą do fazy 2, na podstawie rozważenia takich czynników, jak względna funkcjonalna immunogenność tych preparatów , możliwość oszczędzania dawek oraz możliwość ograniczenia kosztów i możliwych ograniczeń podaży związanych ze stosowaniem adiuwanta CpG.

• Wybór i zalecenie przejścia do fazy 2 wraz z raportem tymczasowym zostaną wspólnie zweryfikowane przez IRB i Ministerstwo Zdrowia NIHE przed przystąpieniem do fazy 2.

W części 2 tego połączonego badania fazy 1/2 300 osób dorosłych w wieku 18-75 lat zostanie losowo przydzielonych (2:5:5) do grupy otrzymującej placebo lub jedną z dwóch wybranych postaci leku COVIVAC ocenianych w fazie 1. Co najmniej jedna trzecia pacjentów w fazie 2 będzie w wieku ≥60 lat, aby zapewnić dostępność odpowiednich danych dotyczących bezpieczeństwa i odporności pochodzących od osób starszych i starszych, które pomogą w wyborze preparatu COVIVAC do przejścia do badań fazy 3. Kohorta Fazy 2 będzie przebiegała według tego samego harmonogramu wizyt i przejdzie te same procedury i oceny, co w Fazie 1. Ponadto, jako cele eksploracyjne, odpowiedź anty-NDV HN IgG zostanie oceniona na V1, V3, V5 i V8 u wszystkich pacjentów, a 36 pacjentów (równie rozdzielonych między dwie warstwy wiekowe) zostanie losowo wybranych w 1: Stosunek 1:1 w celu dostarczenia dodatkowej krwi w V1, V5 i V7 do wykorzystania w izolacji jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) do oceny odporności zależnej od limfocytów T (CMI).

Tymczasowa analiza danych fazy 2 (w połączeniu z danymi dotyczącymi immunogenności i bezpieczeństwa uzyskanymi dla grupy placebo i dwóch wybranych preparatów COVIVAC z fazy 1) zostanie przeprowadzona po tym, jak ostatni uczestnik kohorty fazy 2 ukończy V6 (D57) jako podstawa do wyboru optymalna formuła COVIVAC, aby przejść do badań Fazy 3. Podobnie jak w przypadku analizy pośredniej fazy 1 w tym samym punkcie czasowym, wygenerowane dane będą obejmować niezaślepione wyniki bezpieczeństwa po dawce 1 i dawce 2 do przeglądu przez DSMB oraz wyniki immunogenności zsumowane według grup terapeutycznych do przeglądu przez sponsora. DSMB rozważy wszystkie zgromadzone dane dotyczące bezpieczeństwa z obu faz badania przed wydaniem jakiejkolwiek rekomendacji Sponsorowi, aby nie rozwijał formuły opartej na obawach dotyczących bezpieczeństwa. Sponsor ostatecznie wybierze preparat do przejścia do fazy 3, który oprócz tego, że został oceniony przez DSMB jako posiadający odpowiedni profil bezpieczeństwa i tolerancji, jest optymalny w oparciu o względną immunogenność funkcjonalną i inne względy programowe, takie jak te wymienione powyżej.