Un ensayo de fase 1/2 de seguridad e inmunogenicidad de la vacuna COVID-19 COVIVAC

Patrocinador principal: Institute of Vaccines and Medical Biologicals, Vietnam

Colaborador: National Institute of Hygiene and Epidemiology, Vietnam
Hanoi Medical University
Center for Disease Control of Thai Binh Province

Esta fase 1/2 prospectiva, unicéntrica, aleatorizada, controlada con placebo y ciega al observador El estudio incluye dos partes separadas. La Parte 1 es un primer estudio de Fase 1 en humanos diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad y inmunogenicidad de la vacuna COVIVAC en tres niveles de dosis diferentes (1, 3 y 10 µg) sin adyuvante, y a un nivel de dosis (1 µg) con el adyuvante CpG 1018, en un total de 120 sujetos de 18 a 59 años. En la Parte 2 de este estudio combinado de Fase 1/2, se aleatorizarán 300 adultos de entre 18 y 75 años (2: 5: 5) al placebo, o una de las dos formulaciones seleccionadas de COVIVAC que se están evaluando en la Fase 1

Esta fase 1/2 prospectiva, unicéntrica, aleatorizada, controlada con placebo y ciega al observador El estudio incluye dos partes separadas. La Parte 1 es un primer estudio de Fase 1 en humanos diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad y inmunogenicidad de la vacuna COVIVAC en tres niveles de dosis diferentes (1, 3 y 10 µg) sin adyuvante, y a un nivel de dosis (1 µg) con el adyuvante CpG 1018, en un total de 120 sujetos de 18 a 59 años. Un análisis intermedio de los datos de la Fase 1 realizado después de la última visita del sujeto para V6 (D57) servirá como base para las decisiones sobre la selección inferior y el avance a la Parte 2 de la estudio (Fase 2) .La selección hacia abajo y el avance a la Parte 2 (Fase 2) se basará en la siguientes parámetros: - Resultados de inmunogenicidad posteriores a la dosis 2 a nivel de tratamiento agregado o Se requerirá una respuesta inmune umbral en la Visita 5 (D43): el observado tasa de serorespuesta en un grupo de tratamiento un aumento mínimo de 4 veces desde el valor inicial en el 80% de los títulos de los anticuerpos neutralizantes) deberá ser ≥52% en el LL del IC del 95% para que se considere ese tratamiento (formulación de vacuna) para avanzar a la Fase 2. - Resultados de seguridad posteriores a la dosis 1 y posterior a la dosis 2, incluidos todos los solicitados y no solicitados eventos adversos, eventos adversos graves y resultados de laboratorio clínico. Se seguirá el siguiente proceso para la decisión sobre la selección descendente y el avance a Parte 2 (Fase 2): - El DSMB revisará los datos de seguridad no cegados y proporcionará una recomendación al Patrocinar si el perfil de seguridad es aceptable para hacer avanzar una formulación a la Fase 2. - El patrocinador revisará la recomendación de DSMB junto con la inmunogenicidad datos y seleccionar dos formulaciones para avanzar a la Fase 2. o Si varias formulaciones alcanzan el umbral de respuesta inmune (además de tener un perfil adecuado de seguridad y tolerabilidad según el DSMB), el Patrocinador seleccionará dos formulaciones para avanzar a la Fase 2 sobre la base de la consideración de factores tales como la inmunogenicidad funcional relativa de estas formulaciones, oportunidad para ahorrar dosis, y oportunidad de limitar el costo y las posibles limitaciones de suministro asociadas con el uso de Adyuvante CpG. - La selección y recomendación para avanzar a la Fase 2 junto con el informe intermedio. será revisado continuamente por el IRB y el Ministerio de Salud de NIHE antes de la inscripción en la Fase 2. En la Parte 2 de este estudio combinado de Fase 1/2, se aleatorizarán 300 adultos de entre 18 y 75 años (2: 5: 5) al placebo, o una de las dos formulaciones seleccionadas de COVIVAC que se están evaluando en la Fase 1.Al menos un tercio de los sujetos de la Fase 2 tendrán 60 años o más para garantizar que Se dispondrá de datos adecuados de seguridad e inmunidad de personas mayores y adultos mayores para informar a los selección de la formulación de COVIVAC para avanzar a los estudios de Fase 3.La cohorte de la Fase 2 seguir el mismo programa de visitas y someterse a los mismos procedimientos y evaluaciones, como en la Fase 1.Además, como objetivos exploratorios, se evaluará la respuesta de IgG anti-NDV HN en V1, V3, V5 y V8 en todos los sujetos, y 36 sujetos (distribuidos equitativamente entre las dos edades estratos) se seleccionarán al azar en una proporción de 1: 1: 1 para proporcionar sangre adicional en V1, V5 y V7 que se utilizará para aislar células mononucleares de sangre periférica (PBMC) para la evaluación de Inmunidad mediada por células T (CMI). Un análisis intermedio de los datos de la Fase 2 (combinado con los datos de inmunogenicidad y seguridad generados para el grupo placebo y dos formulaciones COVIVAC seleccionado de la Fase 1) se llevarán a cabo después de que el último sujeto de la cohorte de la Fase 2 complete V6 (D57) como base para seleccionar la formulación óptima de COVIVAC para avanzar a los estudios de Fase 3.Como fue el caso de la Análisis intermedio de la fase 1 en el mismo punto de tiempo, los datos generados incluirán no cegados resultados de seguridad posteriores a la dosis 1 y dosis 2 para revisión por el DSMB, y resultados de inmunogenicidad agregados por grupo de tratamiento para su revisión por parte del Patrocinador. El DSMB considerará todos acumulado datos de seguridad de ambas fases del estudio antes de hacer cualquier recomendación a el Patrocinador que no avance una formulación basada en preocupaciones de seguridad. finalmente seleccione la formulación para avanzar a la Fase 3 que, además de haber sido juzgado por el DSMB para tener un perfil de seguridad y tolerabilidad adecuado, es elegido basado en inmunogenicidad funcional relativa y otras consideraciones programáticas como las señaladas encima ..

• COVID-19 Disease
• Neumonía por SARS
• Neumonía viral
• Vacuna para el COVID-19

Tipo de intervención: Biological

Nombre de intervención: COVIVAC

Descripción: COVIVAC vaccine, manufactured by IVAC with or without adjuvant CpG1018 for prevention of COVID-19

Tipo de intervención: Biológico

Nombre de intervención: Solución salina tamponada con fosfato

Descripción: Solución tampón de fosfato (pH 7,2), fabricada por IVAC

Etiqueta de grupo de brazo: Placebo

Criterios:

Criterios de inclusión: Solo fase 1: 1.Adultos de 18 a 59 años inclusive en el momento de la aleatorización. 2.Saludable, según se define por la ausencia de una afección médica clínicamente significativa, ya sea agudo o crónico, según lo determinado por el historial médico, examen físico, detección resultados de las pruebas de laboratorio y evaluación clínica del investigador. Fase 2 solamente: 1.Adultos de 18 a 75 años inclusive en el momento de la aleatorización. 2.No tener una afección médica aguda clínicamente significativa ni una afección médica crónica. condición que no ha sido controlada dentro de los 90 días posteriores a la aleatorización, según lo determinado por historial médico, examen físico, resultados de pruebas de laboratorio de detección, y valoración clínica del investigador. Tanto la Fase 1 como la Fase 2: 3.Ha dado su consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier estudio específico. procedimiento. 4. Tiene un índice de masa corporal (IMC) de 17 a 40 kg / m2, inclusive, en el momento de la selección. 5.Reside en el área del sitio de estudio y puede y está dispuesto a cumplir con todas las visitas del protocolo y procedimientos. 6.Si una mujer está en edad fértil, no debe estar amamantando ni embarazada. (basado en una prueba de embarazo en orina negativa en la selección y durante las 24 horas previas para recibir la primera dosis de IP), debe planear evitar el embarazo durante al menos 28 días después de la última dosis de IP y estar dispuesto a utilizar un método anticonceptivo adecuado consistentemente y tener una prueba de embarazo repetida antes de la segunda (última) dosis de IP. Criterio de exclusión: 1.Uso de cualquier medicamento en investigación dentro de los 90 días anteriores a la aleatorización o uso planificado de dicho producto durante el período de participación en el estudio. 2. Historial de administración de cualquier vacuna que no sea del estudio dentro de los 28 días anteriores a administración de la vacuna del estudio o vacunación planificada dentro de los 3 meses posteriores inscripción. Nota: recepción de cualquier vacuna COVID-19 que tenga licencia o se le haya otorgado un uso de emergencia La autorización en Vietnam durante el curso de participación en el estudio no es excluyente si se administra después de la Visita 5. 3.Recepción anterior de vacuna en investigación para el SARS o MERS, o cualquier o vacuna autorizada que pueda tener un impacto en la interpretación de los resultados del ensayo 4. Historial de reacción de hipersensibilidad a cualquier vacunación previa o conocida hipersensibilidad a cualquier componente de la vacuna del estudio 5.Historia de alergia al huevo o al pollo 6.historia de angioedema 7.Historia de anafilaxia 8.Enfermedad aguda (moderada o grave) y / o fiebre (temperatura corporal medida por vía oral ≥38 ° C) 9.Cualquier signo vital anormal que el IP considere clínicamente relevante 10.Anormalidad en la prueba de laboratorio de detección considerada excluyente por el IP en consulta con el patrocinador 11.Una prueba serológica positiva para hepatitis B (HBsAg) o hepatitis C (HCV Ab) 12.Historia de VIH confirmado 13.Historia de COVID-19 confirmado en laboratorio 14 Historia de malignidad, excluyendo piel no melanoma y carcinoma cervical in situ 15. Cualquier estado inmunosupresor o inmunodeficiente confirmado o sospechado 16.Administración de inmunoglobulina o cualquier producto sanguíneo dentro de los 90 días anteriores a la primera estudio de inyección o administración planificada durante el período de estudio. 17.La administración de cualquier fármaco modificador del sistema inmunológico de acción prolongada (p. Ej., Infliximab o rituximab) o la administración crónica (definida como más de 14 días) de inmunosupresores dentro de los seis meses anteriores a la primera inyección del estudio, o planificado administración durante el período de estudio (incluye corticosteroides sistémicos en dosis equivalente a ≥ 0,5 mg / kg / día de prednisona; el uso de esteroides tópicos que incluyen se permiten esteroides inhalados e intranasales). 18. Historial de alteración conocida de la coagulación o trastorno sanguíneo que podría causar anemia. o sangrado excesivo (p. ej., talasemia, deficiencias del factor de coagulación). 19. Historia reciente (en el último año) o signos de abuso de alcohol o sustancias. 20. Cualquier condición médica, psiquiátrica o de comportamiento que, en opinión del IP, pueda interferir con los objetivos del estudio, representar un riesgo para el sujeto o evitar la sujeto de completar el seguimiento del estudio. 21. Empleado de cualquier persona empleada por el Patrocinador, la organización de investigación contratada (CRO), el IP, el personal del sitio del estudio o el sitio. .

Género:

Todos

Edad mínima:

18 años

Edad máxima:

75 años

Voluntarios Saludables:

Acepta voluntarios saludables

Vietnam

2021-04-01

Tipo: Patrocinador

• COVID-19
• COVIVAC
• Enfermedad COVID-19
• SARS-CoV-2
• Vacuna para el COVID-19

Etiqueta: COVIVAC 1mcg

Tipo: Experimental

Descripción: 1mcg IVAC COVIVAC vaccine for intramuscular injection administered as two doses (0.5mL each) 28 days apart.

Etiqueta: COVIVAC 3 mcg

Tipo: Experimental

Descripción: Vacuna IVAC COVIVAC de 3 mcg para inyección intramuscular administrada en dos dosis (0,5 ml cada una) con un intervalo de 28 días.

Etiqueta: COVIVAC 10 mcg

Tipo: Experimental

Descripción: Vacuna IVAC COVIVAC de 10 mcg para inyección intramuscular administrada en dos dosis (0,5 ml cada una) con un intervalo de 28 días.

Etiqueta: COVIVAC 1 mcg + CpG1018 1,5 mg

Tipo: Experimental

Descripción: 1 mcg + Vacuna CpG1018 IVAC COVIVAC para inyección intramuscular administrada en dos dosis (0,5 ml cada una) con un intervalo de 28 días.

Etiqueta: Placebo

Tipo: Comparador de placebo

Descripción: Solución salina tamponada con fosfato (pH 7,2) para inyección intramuscular administrada en dos dosis (0,5 ml cada una) con un intervalo de 28 días.

Asignación: Aleatorizado

Modelo de intervención: Asignación paralela

Descripción del modelo de intervención: En la fase 1 es el diseño de escalada de dosis, los participantes elegibles serán asignados al azar para recibir la vacuna del estudio o placebo de una dosis baja a una dosis más alta y luego una formulación con adyuvante CpG. En la fase 2, los participantes elegibles recibirán 2 dosis seleccionadas (de la fase 1) o placebo.

Propósito primario: Prevención

Enmascaramiento: Cuádruple (participante, proveedor de atención, investigador, evaluador de resultados)