Un ensayo de seguridad e inmunogenicidad de fase 1/2 de la vacuna COVID-19 COVIVAC

Este estudio de fase 1/2 prospectivo, de un solo centro, aleatorizado, controlado con placebo y ciego para el observador incluye dos partes separadas.

La Parte 1 es un primer estudio de Fase 1 en humanos diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de la vacuna COVIVAC en tres niveles de dosis diferentes (1, 3 y 10 µg) sin adyuvante, y en un nivel de dosis (1 µg) con el adyuvante CpG 1018, en un total de 120 sujetos de 18 a 59 años.

Un análisis provisional de los datos de la Fase 1 realizado después de la última visita del último sujeto para V6 (D57) servirá como base para las decisiones sobre la selección descendente y el avance a la Parte 2 del estudio (Fase 2). La selección descendente y el avance a la Parte 2 (Fase 2) se basarán en los siguientes parámetros:

• Resultados de inmunogenicidad posteriores a la dosis 2 a nivel de tratamiento agregado

  o Se requerirá un umbral de respuesta inmunitaria en la Visita 5 (D43): la tasa de respuesta serológica observada en un grupo de tratamiento (definida como el porcentaje de sujetos con un aumento de al menos 4 veces desde el inicio en títulos de anticuerpos neutralizantes del 80 %) deberá ser ≥52 % en el LL del IC del 95 % para que ese tratamiento (formulación de vacuna) se considere para el avance a la Fase 2.

• Resultados de seguridad posteriores a la dosis 1 y posteriores a la dosis 2, incluidos todos los eventos adversos solicitados y no solicitados, eventos adversos graves y resultados de laboratorio clínico.

Se seguirá el siguiente proceso para la decisión sobre la selección descendente y el avance a la Parte 2 (Fase 2):

• El DSMB revisará los datos de seguridad no enmascarados y proporcionará una recomendación al patrocinador sobre si el perfil de seguridad es aceptable para avanzar una formulación a la Fase 2.

• El patrocinador revisará la recomendación de DSMB junto con los datos de inmunogenicidad y seleccionará dos formulaciones para avanzar a la Fase 2.

  o Si varias formulaciones alcanzan el umbral de respuesta inmunitaria (además de tener un perfil adecuado de seguridad y tolerabilidad según el DSMB), el patrocinador seleccionará dos formulaciones para avanzar a la Fase 2 en función de la consideración de factores tales como la inmunogenicidad funcional relativa de estas formulaciones , oportunidad de ahorro de dosis y oportunidad de limitar el costo y las posibles restricciones de suministro asociadas con el uso del adyuvante CpG.

• La selección y la recomendación para avanzar a la Fase 2 junto con el informe provisional serán revisadas conjuntamente por el IRB y el Ministerio de Salud de NIHE antes de la inscripción en la Fase 2.

En la Parte 2 de este estudio combinado de Fase 1/2, 300 adultos de 18 a 75 años de edad serán aleatorizados (2:5:5) para recibir placebo o una de las dos formulaciones seleccionadas de COVIVAC que se evalúan en la Fase 1. Al menos un tercio de los sujetos en la Fase 2 tendrán una edad ≥60 años para garantizar que los datos de seguridad e inmunidad adecuados estén disponibles de adultos mayores y ancianos para informar la selección de la formulación de COVIVAC para avanzar a los estudios de Fase 3. La cohorte de la Fase 2 seguirá el mismo programa de visitas y se someterá a los mismos procedimientos y evaluaciones que en la Fase 1. Además, como objetivos exploratorios, se evaluará la respuesta anti-NDV HN IgG en V1, V3, V5 y V8 en todos los sujetos, y se seleccionarán aleatoriamente 36 sujetos (distribuidos por igual entre los dos estratos de edad) en un 1: Proporción 1:1 para proporcionar sangre adicional en V1, V5 y V7 que se usará para aislar células mononucleares de sangre periférica (PBMC) para evaluar la inmunidad mediada por células T (CMI).

Se realizará un análisis provisional de los datos de la Fase 2 (combinados con los datos de inmunogenicidad y seguridad generados para el grupo placebo y dos formulaciones de COVIVAC seleccionadas de la Fase 1) después de que el último sujeto de la cohorte de la Fase 2 complete V6 (D57) como base para seleccionar la formulación óptima de COVIVAC para avanzar a los estudios de Fase 3. Como fue el caso para el análisis intermedio de la Fase 1 en el mismo momento, los datos generados incluirán resultados de seguridad posteriores a la dosis 1 y la dosis 2 no enmascarados para su revisión por parte del DSMB, y resultados de inmunogenicidad agregados por grupo de tratamiento para su revisión por parte del Patrocinador. El DSMB considerará todos los datos de seguridad acumulados de ambas fases del estudio antes de hacer cualquier recomendación al patrocinador de que no avance una formulación basada en preocupaciones de seguridad. El patrocinador finalmente seleccionará la formulación para avanzar a la Fase 3 que, además de haber sido juzgada por el DSMB por tener un perfil adecuado de seguridad y tolerabilidad, es óptima en función de la inmunogenicidad funcional relativa y otras consideraciones programáticas como las mencionadas anteriormente.