Uno studio di fase 1/2 sulla sicurezza e l'immunogenicità del vaccino COVID-19 COVIVAC

Questo studio di fase 1/2 prospettico, monocentrico, randomizzato, controllato con placebo, in cieco per l'osservatore comprende due parti separate.

La parte 1 è un primo studio di fase 1 sull'uomo progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità del vaccino COVIVAC a tre diversi livelli di dose (1, 3 e 10 µg) senza adiuvante e a un livello di dose (1 µg) con l'adiuvante CpG 1018, su un totale di 120 soggetti di età compresa tra 18 e 59 anni.

Un'analisi intermedia dei dati di Fase 1 condotta dopo l'ultima visita dell'ultimo soggetto per V6 (D57) servirà come base per le decisioni sulla selezione verso il basso e l'avanzamento alla Parte 2 dello studio (Fase 2). La selezione verso il basso e l'avanzamento alla Parte 2 (Fase 2) si baseranno sui seguenti parametri:

• Risultati di immunogenicità post-dose 2 a livello di trattamento aggregato

  o Sarà richiesta una risposta immunitaria di soglia alla Visita 5 (D43): il tasso di sierorisposta osservato in un gruppo di trattamento (definito come la percentuale di soggetti con un aumento di almeno 4 volte rispetto al basale nell'80% dei titoli anticorpali neutralizzanti) dovrà essere ≥52% al LL dell'IC 95% per quel trattamento (formulazione del vaccino) da prendere in considerazione per l'avanzamento alla Fase 2.

• Risultati di sicurezza post-dose 1 e post-dose 2 inclusi tutti gli eventi avversi richiesti e non richiesti, eventi avversi gravi e risultati di laboratorio clinico.

Il seguente processo sarà seguito per la decisione sulla selezione verso il basso e l'avanzamento alla Parte 2 (Fase 2):

• Il DSMB esaminerà i dati di sicurezza non in cieco e fornirà una raccomandazione allo Sponsor sull'accettabilità del profilo di sicurezza per l'avanzamento di una formulazione alla Fase 2.

• Lo Sponsor esaminerà la raccomandazione DSMB insieme ai dati di immunogenicità e selezionerà due formulazioni per passare alla Fase 2.

  o Se più formulazioni raggiungono la soglia di risposta immunitaria (oltre a presentare un profilo di sicurezza e tollerabilità adeguato secondo il DSMB), lo Sponsor selezionerà due formulazioni per avanzare alla Fase 2 sulla base della considerazione di fattori quali l'immunogenicità funzionale relativa di queste formulazioni , opportunità di risparmio della dose e opportunità di limitare i costi e i possibili vincoli di fornitura associati all'uso dell'adiuvante CpG.

• La selezione e la raccomandazione di avanzare alla Fase 2 insieme al rapporto intermedio saranno esaminate congiuntamente dall'IRB e dal MoH di NIHE prima dell'iscrizione alla Fase 2.

Nella Parte 2 di questo studio combinato di Fase 1/2, 300 adulti di età compresa tra 18 e 75 anni saranno randomizzati (2:5:5) al placebo o a una delle due formulazioni selezionate di COVIVAC valutate nella Fase 1. Almeno un terzo dei soggetti nella Fase 2 avrà un'età ≥60 anni per garantire che siano disponibili dati immunitari e di sicurezza adeguati da adulti anziani e anziani per informare la selezione della formulazione COVIVAC per avanzare agli studi di Fase 3. La coorte della Fase 2 seguirà lo stesso programma di visita e sarà sottoposta alle stesse procedure e valutazioni della Fase 1. Inoltre, come obiettivi esplorativi, la risposta anti-NDV HN IgG sarà valutata a V1, V3, V5 e V8 in tutti i soggetti e 36 soggetti (equamente distribuiti tra i due strati di età) saranno selezionati casualmente in un 1: Rapporto 1:1 per fornire sangue aggiuntivo a V1, V5 e V7 da utilizzare per isolare le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) per la valutazione dell'immunità mediata da cellule T (CMI).

Un'analisi intermedia dei dati di Fase 2 (combinata con i dati di immunogenicità e sicurezza generati per il gruppo placebo e due formulazioni COVIVAC selezionate dalla Fase 1) sarà condotta dopo che l'ultimo soggetto della coorte di Fase 2 avrà completato V6 (D57) come base per la selezione la formulazione ottimale di COVIVAC per passare agli studi di Fase 3. Come nel caso dell'analisi ad interim di Fase 1 allo stesso momento, i dati generati includeranno risultati di sicurezza post-dose 1 e dose 2 non in cieco per la revisione da parte del DSMB e risultati di immunogenicità aggregati per gruppo di trattamento per la revisione da parte dello Sponsor. Il DSMB prenderà in considerazione tutti i dati sulla sicurezza accumulati da entrambe le fasi dello studio prima di raccomandare allo sponsor di non avanzare una formulazione basata su problemi di sicurezza. Lo Sponsor selezionerà infine la formulazione per passare alla Fase 3 che, oltre ad essere stata giudicata dal DSMB come dotata di un adeguato profilo di sicurezza e tollerabilità, sia ottimale sulla base dell'immunogenicità funzionale relativa e di altre considerazioni programmatiche come quelle sopra riportate.