Fáze 1/2 studie bezpečnosti a imunogenicity vakcíny COVID-19 COVIVAC
Randomizovaná, placebem kontrolovaná, pozorovatelně slepá studie fáze 1/2 k posouzení bezpečnosti a imunogenicity vakcíny COVIVAC vyrobené společností IVAC u dospělých ve věku 18–75 let ve Vietnamu
Tato prospektivní, jednocentrová, randomizovaná, placebem kontrolovaná, pro pozorovatele zaslepená studie fáze 1/2 zahrnuje dvě samostatné části.
Část 1 je první studie fáze 1 u člověka navržená tak, aby vyhodnotila bezpečnost, snášenlivost a imunogenicitu vakcíny COVIVAC ve třech různých úrovních dávek (1, 3 a 10 µg) bez adjuvans a při jedné úrovni dávky (1 ug) s adjuvans CpG 1018, celkem u 120 subjektů ve věku 18-59 let.
V části 2 této kombinované studie fáze 1/2 bude 300 dospělých ve věku 18–75 let randomizováno (2:5:5) k placebu nebo jedné ze dvou vybraných formulací přípravku COVIVAC hodnocených ve fázi 1.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato prospektivní, jednocentrová, randomizovaná, placebem kontrolovaná, pro pozorovatele zaslepená studie fáze 1/2 zahrnuje dvě samostatné části.
Část 1 je první studie fáze 1 u člověka navržená tak, aby vyhodnotila bezpečnost, snášenlivost a imunogenicitu vakcíny COVIVAC ve třech různých úrovních dávek (1, 3 a 10 µg) bez adjuvans a při jedné úrovni dávky (1 ug) s adjuvans CpG 1018, celkem u 120 subjektů ve věku 18-59 let.
Průběžná analýza dat fáze 1 provedená po poslední návštěvě subjektu pro V6 (D57) bude sloužit jako základ pro rozhodnutí o selekci a postupu do části 2 studie (fáze 2). Výběr dolů a postup do části 2 (fáze 2) bude založen na následujících parametrech:
Imunogenicita po dávce 2 je výsledkem celkové úrovně léčby
o Bude vyžadována prahová imunitní odpověď při návštěvě 5 (D43): bude potřeba pozorovaná míra séroodezvě v léčebné skupině (definovaná jako procento subjektů s alespoň 4násobným zvýšením od výchozí hodnoty v 80% titrech neutralizačních protilátek). být ≥52 % při LL 95% CI pro tuto léčbu (formulace vakcíny), která má být zvážena pro postup do fáze 2.
- Výsledky bezpečnosti po dávce 1 a po dávce 2 včetně všech vyžádaných a nevyžádaných nežádoucích účinků, závažných nežádoucích účinků a klinických laboratorních výsledků.
Při rozhodování o nižším výběru a postupu do části 2 (fáze 2) bude následovat následující proces:
- DSMB zkontroluje nezaslepené údaje o bezpečnosti a poskytne doporučení sponzorovi, zda je bezpečnostní profil přijatelný pro postoupení formulace do fáze 2.
Sponzor zkontroluje doporučení DSMB ve spojení s údaji o imunogenicitě a vybere dvě formulace pro přechod do fáze 2.
o Pokud více formulací dosáhne prahové imunitní odpovědi (a má také adekvátní profil bezpečnosti a snášenlivosti podle DSMB), sponzor vybere dvě formulace pro postup do fáze 2 na základě zvážení takových faktorů, jako je relativní funkční imunogenicita těchto formulací , příležitost pro úsporu dávky a příležitost omezit náklady a možná omezení dodávek spojená s použitím CpG adjuvans.
- Výběr a doporučení k postupu do fáze 2 spolu s průběžnou zprávou budou společně přezkoumány IRB a MZ NIHE před zařazením do fáze 2.
V části 2 této kombinované studie fáze 1/2 bude 300 dospělých ve věku 18–75 let randomizováno (2:5:5) k placebu nebo jedné ze dvou vybraných formulací přípravku COVIVAC hodnocených ve fázi 1. Nejméně jedna třetina subjektů ve fázi 2 bude ve věku ≥ 60 let, aby bylo zajištěno, že budou k dispozici adekvátní údaje o bezpečnosti a imunitě od starších a starších dospělých, které informují o výběru lékové formy COVIVAC pro postup do studií fáze 3. Kohorta fáze 2 se bude řídit stejným plánem návštěv a podstoupí stejné procedury a hodnocení jako ve fázi 1. Kromě toho bude jako výzkumné cíle hodnocena anti-NDV HN IgG odpověď ve V1, V3, V5 a V8 u všech subjektů a 36 subjektů (stejně rozdělených mezi dvě věkové vrstvy) bude náhodně vybráno v 1: poměr 1:1 pro poskytnutí další krve ve V1, V5 a V7, která má být použita k izolaci mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) pro hodnocení imunity zprostředkované T-buňkami (CMI).
Průběžná analýza údajů z fáze 2 (v kombinaci s údaji o imunogenicitě a bezpečnosti generovanými pro skupinu s placebem a dvěma vybranými formulacemi COVIVAC z fáze 1) bude provedena poté, co poslední subjekt kohorty fáze 2 dokončí V6 (D57) jako základ pro výběr optimální formulace COVIVAC pro postup do fáze 3 studií. Stejně jako v případě předběžné analýzy fáze 1 ve stejném časovém bodě budou generovaná data zahrnovat nezaslepené výsledky bezpečnosti po dávce 1 a dávce 2 pro přezkoumání DSMB a výsledky imunogenicity agregované podle léčebné skupiny pro přezkoumání sponzorem. DSMB zváží všechna nashromážděná bezpečnostní data z obou fází studie předtím, než sponzorovi doporučí, aby nepředkládal formulaci na základě bezpečnostních obav. Sponzor nakonec vybere formulaci pro postup do fáze 3, která kromě toho, že ji DSMB posoudila jako odpovídající profil bezpečnosti a snášenlivosti, je optimální na základě relativní funkční imunogenicity a dalších programových úvah, jako jsou ty, které byly uvedeny výše.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Hanoi, Vietnam, 10000
- Hanoi Medical University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pouze fáze 1:
- Dospělí ve věku 18 až 59 let včetně v době randomizace.
- Zdravý, jak je definován nepřítomností klinicky významného zdravotního stavu, ať už akutního nebo chronického, jak je určeno anamnézou, fyzikálním vyšetřením, výsledky screeningových laboratorních testů a klinickým hodnocením zkoušejícího.
Pouze fáze 2:
- Dospělí ve věku 18 až 75 let včetně v době randomizace.
Bez klinicky významného akutního zdravotního stavu a bez chronického zdravotního stavu, který by nebyl kontrolován do 90 dnů od randomizace, jak bylo stanoveno anamnézou, fyzikálním vyšetřením, výsledky screeningových laboratorních testů a klinickým hodnocením zkoušejícího.
Fáze 1 i fáze 2:
- Poskytl písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii.
- Při screeningu má index tělesné hmotnosti (BMI) 17 až 40 kg/m2 včetně.
- Bydlí v oblasti studijního místa a je schopen a ochoten dodržovat všechny protokolární návštěvy a postupy.
- Pokud je žena ve fertilním věku, nesmí kojit nebo být těhotná (na základě negativního těhotenského testu z moči při screeningu a během 24 hodin před podáním první dávky IP), musí plánovat, aby se zabránilo těhotenství po dobu nejméně 28 let. dnů po poslední dávce IP a být ochotna důsledně používat adekvátní metodu antikoncepce a podstoupit opakovaný těhotenský test před druhou (poslední) dávkou IP.
Kritéria vyloučení:
- Použití jakéhokoli hodnoceného léčivého přípravku během 90 dnů před randomizací nebo plánovaným užíváním takového přípravku během období účasti ve studii.
Anamnéza podávání jakékoli nestudované vakcíny během 28 dnů před podáním studované vakcíny nebo plánované očkování během 3 měsíců po zařazení.
Poznámka: Přijetí jakékoli vakcíny COVID-19, která má licenci nebo bylo uděleno povolení k nouzovému použití ve Vietnamu během účasti na studii, není vyloučeno, pokud bude podána po návštěvě 5.
- Předchozí obdržení testované vakcíny proti SARS nebo MERS nebo jakékoli testované nebo licencované vakcíny, která může mít vliv na interpretaci výsledků studie
- Anamnéza hypersenzitivní reakce na jakékoli předchozí očkování nebo známá hypersenzitivita na kteroukoli složku studované vakcíny
- Anamnéza alergie na vejce nebo kuře
- Anamnéza angioedému
- Anafylaxe v anamnéze
- Akutní onemocnění (střední nebo těžké) a/nebo horečka (tělesná teplota měřená orálně ≥38 °C)
- Jakékoli abnormální vitální funkce, které PI považuje za klinicky relevantní
- Abnormality ve screeningovém laboratorním testu, které PI po konzultaci se sponzorem považuje za vylučující
- Pozitivní sérologický test na hepatitidu B (HBsAg) nebo hepatitidu C (HCV Ab)
- Anamnéza potvrzeného HIV
- Historie laboratorně potvrzeného COVID-19
- Historie malignity, s výjimkou nemelanomové kůže a karcinomu děložního čípku in situ
- Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav
- Podávání imunoglobulinu nebo jakéhokoli krevního produktu během 90 dnů před první injekcí studie nebo plánovaným podáváním během období studie.
- Podávání jakýchkoli dlouhodobě působících imunomodulačních léků (např. infliximab nebo rituximab) nebo chronické podávání (definované jako více než 14 dní) imunosupresiv během šesti měsíců před první injekcí studie nebo plánované podávání během období studie (zahrnuje systémové kortikosteroidy v dávkách ekvivalentních ≥ 0,5 mg/kg/den prednisonu; je povoleno použití topických steroidů včetně inhalačních a intranazálních steroidů).
- Anamnéza známé poruchy koagulace nebo poruchy krve, která by mohla způsobit anémii nebo nadměrné krvácení. (např. talasémie, nedostatek koagulačních faktorů).
- Nedávná historie (za poslední rok) nebo známky zneužívání alkoholu nebo návykových látek.
- Jakýkoli zdravotní, psychiatrický nebo behaviorální stav, který podle názoru PI může narušovat cíle studie, představovat riziko pro subjekt nebo bránit subjektu v dokončení sledování studie.
- Zaměstnanec jakékoli osoby zaměstnané sponzorem, smluvní výzkumnou organizací (CRO), PI, personálem studijního místa nebo pracovištěm.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: COVIVAC 1 mcg
1 mcg IVAC COVIVAC vakcína pro intramuskulární injekci podávaná ve dvou dávkách (0,5 ml každá) s odstupem 28 dnů.
|
Vakcína COVIVAC, vyrobená společností IVAC s nebo bez adjuvans CpG1018 pro prevenci COVID-19
|
|
Experimentální: COVIVAC 3 mcg
3 mcg IVAC COVIVAC vakcína pro intramuskulární injekci podávaná ve dvou dávkách (0,5 ml každá) s odstupem 28 dnů.
|
Vakcína COVIVAC, vyrobená společností IVAC s nebo bez adjuvans CpG1018 pro prevenci COVID-19
|
|
Experimentální: COVIVAC 10 mcg
10 mcg IVAC COVIVAC vakcína pro intramuskulární injekci podávaná ve dvou dávkách (0,5 ml každá) s odstupem 28 dnů.
|
Vakcína COVIVAC, vyrobená společností IVAC s nebo bez adjuvans CpG1018 pro prevenci COVID-19
|
|
Experimentální: COVIVAC 1 mcg + CpG1018 1,5 mg
1 mcg + CpG1018 IVAC COVIVAC vakcína pro intramuskulární injekci podávaná ve dvou dávkách (0,5 ml každá) s odstupem 28 dnů.
|
Vakcína COVIVAC, vyrobená společností IVAC s nebo bez adjuvans CpG1018 pro prevenci COVID-19
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Fosfátem pufrovaný fyziologický roztok (pH 7,2) pro intramuskulární injekci podávaný ve dvou dávkách (0,5 ml každá) s odstupem 28 dnů.
|
Fosfátový pufrový roztok (pH 7,2), vyrobený IVAC
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyžádané nežádoucí účinky
Časové okno: Během prvních 7 dnů po každém očkování
|
Procento účastníků s vyžádanými místními a systémovými nežádoucími účinky (AES)
|
Během prvních 7 dnů po každém očkování
|
|
Klinické bezpečnostní testy
Časové okno: Po 7 dnech po každém očkování
|
Procento účastníků s klinicky významnými hematologickými a biochemickými abnormalitami
|
Po 7 dnech po každém očkování
|
|
Nevyžádané nežádoucí účinky
Časové okno: Během prvních 28 dnů po každém očkování
|
Počet účastníků s jakoukoli nevyžádanou nepříznivou událostí
|
Během prvních 28 dnů po každém očkování
|
|
Vážná nepříznivá událost
Časové okno: Během studijního období (až do dne 197)
|
Počet účastníků s vážnými nepříznivými událostmi (SAES)
|
Během studijního období (až do dne 197)
|
|
Lékař se účastnil nežádoucích účinků
Časové okno: Během studijního období (až do dne 197)
|
Počet účastníků s lékařsky navštěvovaným AES (Maaes)
|
Během studijního období (až do dne 197)
|
|
Nežádoucí událost zvláštního zájmu
Časové okno: Během studijního období (až do dne 197)
|
Počet účastníků s nepříznivými událostmi zvláštního zájmu (AESI), včetně AESI relevantní pro Covid-19, a potenciálních imunitně zprostředkovaných zdravotních stavů (PIMMC)
|
Během studijního období (až do dne 197)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
GMT 50% neutralizační protilátky (NT50)
Časové okno: GMT NT50 po 28 dnech po prvním očkování, 14 dní a 6 měsíců po druhé očkování
|
50% neutralizační protilátka (NT50) Geometrický průměrný titr (GMT) proti pseudoviru SARS-CoV-2
|
GMT NT50 po 28 dnech po prvním očkování, 14 dní a 6 měsíců po druhé očkování
|
|
Geometrický průměrný nárůst (GMFR)
Časové okno: GMFR 28 dní po prvním očkování, 14 dní a 6 měsíců po druhé očkování
|
Geometrický průměrný nárůst (GMFR) (od základní linie) v NT50 proti pseudoviru SARS-CoV-2
|
GMFR 28 dní po prvním očkování, 14 dní a 6 měsíců po druhé očkování
|
|
Séroresponse v NT50
Časové okno: Séroresponse ve 28 dnech po prvním očkování, 14 dní a 6 měsíců po druhé očkování
|
Procento subjektů s NT50 séroresponse proti pseudoviru SARS-CoV-2, jak je definováno (1) ≥ 4krát zvýšením oproti základní linii a (2) ≥ 10násobné zvýšení oproti základní linii
|
Séroresponse ve 28 dnech po prvním očkování, 14 dní a 6 měsíců po druhé očkování
|
|
Anti-S IgG GMC
Časové okno: GMC anti-S IgG po 28 dnech po prvním očkování, 14 dní a 6 měsíců po druhé očkování
|
Měření výsledku imunogenity
|
GMC anti-S IgG po 28 dnech po prvním očkování, 14 dní a 6 měsíců po druhé očkování
|
|
GMFR v anti-S IgG GMC
Časové okno: GMFR 28 dní po prvním očkování, 14 dní a 6 měsíců po druhé očkování
|
GMFR (od základní linie) v anti-S igG GMC
|
GMFR 28 dní po prvním očkování, 14 dní a 6 měsíců po druhé očkování
|
|
Séroresponse v koncentraci anti-S igG
Časové okno: Séroresponse ve 28 dnech po prvním očkování, 14 dní a 6 měsíců po druhé očkování
|
Procento subjektů se séresoresony v titru anti-S igG, jak je definováno (1) ≥ čtyřnásobné zvýšení oproti základní linii, a (2) ≥ 10násobné zvýšení oproti základní linii
|
Séroresponse ve 28 dnech po prvním očkování, 14 dní a 6 měsíců po druhé očkování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- COVIVAC-0102 (phase 1)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .