Een fase 1/2 veiligheids- en immunogeniciteitsonderzoek van COVID-19-vaccin COVIVAC

Deze prospectieve, single-center, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, waarnemer-blinde fase 1/2-studie omvat twee afzonderlijke delen.

Deel 1 is een first-in-human, fase 1-studie die is opgezet om de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van het COVIVAC-vaccin te evalueren op drie verschillende dosisniveaus (1, 3 en 10 µg) zonder adjuvans, en op één dosisniveau (1 µg) met de adjuvans CpG 1018, bij in totaal 120 proefpersonen in de leeftijd van 18-59 jaar.

Een tussentijdse analyse van fase 1-gegevens, uitgevoerd na het laatste bezoek van de laatste proefpersoon voor V6 (D57), zal dienen als basis voor beslissingen over downselectie en doorgaan naar deel 2 van het onderzoek (fase 2). Neerwaartse selectie en voortgang naar deel 2 (fase 2) is gebaseerd op de volgende parameters:

• Immunogeniciteitsresultaten na dosis 2 op het totale behandelingsniveau

  o Een immuunresponsdrempel bij Bezoek 5 (D43) is vereist: het waargenomen seroresponspercentage in een behandelingsgroep (gedefinieerd als het percentage proefpersonen met ten minste een 4-voudige stijging ten opzichte van baseline in 80% neutraliserende antilichaamtiters) ≥52% zijn bij de LL van het 95%-BI voor die behandeling (vaccinformulering) om in aanmerking te komen voor doorstroming naar fase 2.

• Veiligheidsresultaten na dosis 1 en na dosis 2, inclusief alle gevraagde en ongevraagde bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en klinische laboratoriumresultaten.

Het volgende proces wordt gevolgd voor de beslissing over downselectie en doorgaan naar deel 2 (fase 2):

• De DSMB zal de niet-geblindeerde veiligheidsgegevens beoordelen en een aanbeveling doen aan de sponsor over de vraag of het veiligheidsprofiel acceptabel is om een ​​formulering naar fase 2 te brengen.

• De sponsor beoordeelt de DSMB-aanbeveling in combinatie met de immunogeniciteitsgegevens en selecteert twee formuleringen om door te gaan naar fase 2.

  o Als meerdere formuleringen de immuunresponsdrempel bereiken (en een adequaat veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel volgens de DSMB hebben), zal de sponsor twee formuleringen selecteren om door te gaan naar fase 2 op basis van factoren als de relatieve functionele immunogeniciteit van deze formuleringen , mogelijkheid voor dosisbesparing en mogelijkheid om kosten en mogelijke leveringsbeperkingen in verband met het gebruik van het CpG-adjuvans te beperken.

• De selectie en aanbeveling om door te gaan naar fase 2 samen met het tussentijdse rapport zullen gezamenlijk worden beoordeeld door de IRB van NIHE en het MoH voorafgaand aan de inschrijving voor fase 2.

In deel 2 van deze gecombineerde fase 1/2-studie zullen 300 volwassenen van 18-75 jaar gerandomiseerd worden (2:5:5) naar placebo, of naar een van de twee geselecteerde formuleringen van COVIVAC die in fase 1 worden geëvalueerd. Ten minste een derde van de proefpersonen in fase 2 zal ≥60 jaar oud zijn om ervoor te zorgen dat er voldoende veiligheids- en immuungegevens beschikbaar zijn van oudere en oudere volwassenen om de selectie van de COVIVAC-formulering te informeren om door te gaan naar fase 3-onderzoeken. Het fase 2-cohort volgt hetzelfde bezoekschema en ondergaat dezelfde procedures en beoordelingen als in fase 1. Bovendien zal, als verkennende doelstellingen, de anti-NDV HN IgG-respons worden beoordeeld op V1, V3, V5 en V8 bij alle proefpersonen, en 36 proefpersonen (gelijkelijk verdeeld over de twee leeftijdsgroepen) zullen willekeurig worden geselecteerd in een 1: 1:1-verhouding om extra bloed te leveren op V1, V5 en V7 om te worden gebruikt om perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) te isoleren voor beoordeling van door T-cellen gemedieerde immuniteit (CMI).

Een tussentijdse analyse van fase 2-gegevens (gecombineerd met immunogeniciteits- en veiligheidsgegevens gegenereerd voor de placebogroep en twee geselecteerde COVIVAC-formuleringen uit fase 1) zal worden uitgevoerd nadat de laatste proefpersoon van het fase 2-cohort V6 (D57) voltooit als basis voor selectie de optimale formulering van COVIVAC om door te gaan naar Fase 3-studies. Zoals het geval was voor de tussentijdse fase 1-analyse op hetzelfde tijdstip, omvatten de gegenereerde gegevens niet-geblindeerde veiligheidsresultaten na dosis 1 en dosis 2 voor beoordeling door de DSMB, en immunogeniciteitsresultaten geaggregeerd per behandelingsgroep voor beoordeling door de sponsor. De DSMB zal alle verzamelde veiligheidsgegevens uit beide fasen van het onderzoek in overweging nemen alvorens enige aanbeveling aan de sponsor te doen om geen formulering naar voren te brengen op basis van veiligheidsoverwegingen. De sponsor zal uiteindelijk de formulering selecteren om door te gaan naar fase 3 die, naast dat deze door de DSMB is beoordeeld als een adequaat veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel, optimaal is op basis van relatieve functionele immunogeniciteit en andere programmatische overwegingen zoals hierboven vermeld.