Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A COVID-19 vakcina COVIVAC 1/2 fázisú biztonsági és immunogenitási vizsgálata

1/2. fázisú randomizált, placebo-kontrollos, megfigyelő-vak vizsgálat az IVAC által vietnami 18-75 éves felnőtteknél előállított COVIVAC vakcina biztonságosságának és immunogenitásának felmérésére

Ez a prospektív, egyközpontú, randomizált, placebo-kontrollos, megfigyelő-vak, 1/2 fázisú vizsgálat két különálló részből áll.

Az 1. rész egy első emberben végzett, 1. fázisú vizsgálat, amelynek célja a COVIVAC vakcina biztonságosságának, tolerálhatóságának és immunogenitásának értékelése három különböző dózisszinten (1, 3 és 10 µg) adjuváns nélkül és egy dózisszinten (1. µg) a CpG 1018 adjuvánssal, összesen 120, 18-59 éves alanynál.

Ennek a kombinált, 1/2. fázisú vizsgálatnak a 2. részében 300 18-75 éves felnőttet randomizálnak (2:5:5) placebóra, vagy a COVIVAC két kiválasztott készítményének egyikére, amelyeket az 1. fázisban értékelnek.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Ez a prospektív, egyközpontú, randomizált, placebo-kontrollos, megfigyelő-vak, 1/2 fázisú vizsgálat két különálló részből áll.

Az 1. rész egy első emberben végzett, 1. fázisú vizsgálat, amelynek célja a COVIVAC vakcina biztonságosságának, tolerálhatóságának és immunogenitásának értékelése három különböző dózisszinten (1, 3 és 10 µg) adjuváns nélkül és egy dózisszinten (1. µg) a CpG 1018 adjuvánssal, összesen 120, 18-59 éves alanynál.

Az 1. fázis adatainak időközi elemzése, amelyet az utolsó alany V6-os utolsó látogatása (D57) után végeztek, alapul szolgál majd a leválasztásról és a tanulmány 2. részébe (2. fázis) való továbblépésről szóló döntésekhez. A lefelé történő kiválasztás és a 2. részre (2. fázis) való továbblépés a következő paramétereken alapul:

  • A 2. dózis utáni immunogenitás az összesített kezelés szintjén

    o Küszöb immunválaszra lesz szükség az 5. viziten (D43): a kezelési csoportban megfigyelt szeroválasz arányának (azon alanyok százalékos arányaként definiálva, akiknél a 80%-os neutralizáló antitest-titerek legalább 4-szeresére emelkedtek a kiindulási értékhez képest) ≥52% legyen az adott kezelés (vakcinakészítmény) 95%-os CI-jének LL-értékénél, hogy figyelembe vegyék a 2. fázisba való előrelépést.

  • Az 1. és a 2. adag utáni biztonságossági eredmények, beleértve az összes kért és nem kívánt nemkívánatos eseményt, súlyos nemkívánatos eseményeket és klinikai laboratóriumi eredményeket.

A következő folyamatot kell követni a leválasztásról és a 2. részre (2. fázis) való továbblépésről szóló döntés meghozatalához:

  • A DSMB felülvizsgálja a titkosított biztonsági adatokat, és ajánlást ad a szponzornak arra vonatkozóan, hogy a biztonsági profil elfogadható-e a készítmény 2. fázisba való továbbításához.
  • A szponzor felülvizsgálja a DSMB ajánlását az immunogenitási adatokkal együtt, és kiválaszt két készítményt a 2. fázisba való továbblépéshez.

    o Ha több készítmény is eléri az immunválasz küszöbértékét (valamint megfelelő biztonsági és tolerálhatósági profillal rendelkezik a DSMB szerint), a Szponzor kiválaszt két olyan készítményt, amelyek továbblépnek a 2. fázisba olyan tényezők figyelembevétele alapján, mint ezeknek a készítményeknek a relatív funkcionális immunogenitása. , lehetőség a dózis megtakarítására, valamint lehetőség a CpG adjuváns használatával kapcsolatos költségek és lehetséges ellátási korlátok korlátozására.

  • A 2. fázisba való továbblépésre vonatkozó kiválasztást és ajánlást, valamint az időközi jelentést az NIHE IRB és az IH közösen felülvizsgálja a 2. fázisba való beiratkozás előtt.

Ennek a kombinált 1/2 fázisú vizsgálatnak a 2. részében 300 18-75 éves felnőttet randomizálnak (2:5:5) placebóra, vagy a COVIVAC két kiválasztott készítményének egyikére, amelyeket az 1. fázisban értékelnek. A 2. fázisban részt vevő alanyok legalább egyharmada 60 év feletti lesz, hogy megfelelő biztonságossági és immunológiai adatok álljanak rendelkezésre idős és idős felnőttektől a COVIVAC készítmény kiválasztásához a 3. fázisú vizsgálatokba való továbblépéshez. A 2. fázis kohorsza ugyanazt a látogatási ütemtervet fogja követni, és ugyanazokon az eljárásokon és értékeléseken megy keresztül, mint az 1. fázisban. Ezen túlmenően feltáró célként az anti-NDV HN IgG választ minden alany V1, V3, V5 és V8 pontjain értékelik, és 36 alanyt (a két korosztály között egyenlően elosztva) véletlenszerűen választanak ki az 1. pontban: 1:1 arány, hogy további vért biztosítson a V1, V5 és V7 pontokon, amelyet a perifériás vér mononukleáris sejtek (PBMC) izolálására használnak fel a T-sejt által közvetített immunitás (CMI) értékeléséhez.

A 2. fázis adatainak időközi elemzését (a placebocsoportra és az 1. fázisból kiválasztott két COVIVAC készítményre vonatkozóan generált immunogenitási és biztonsági adatokkal kombinálva) időközi elemzésre fogják végezni, miután a 2. fázisú kohorsz utolsó alanya elvégzi a V6-ot (D57) a kiválasztás alapjaként. a COVIVAC optimális formulája a 3. fázisú vizsgálatokhoz való eljutáshoz. Az 1. fázis közbenső elemzéshez hasonlóan ugyanabban az időpontban, a generált adatok tartalmazzák az 1. és 2. adag beadása utáni nem vak biztonsági eredményeket, amelyeket a DSMB felülvizsgál, és az immunogenitási eredményeket a kezelési csoportok szerint összesítve, hogy a szponzor felülvizsgálja. A DSMB figyelembe veszi a vizsgálat mindkét fázisából származó összes felhalmozott biztonsági adatot, mielőtt bármilyen ajánlást tenne a Szponzornak, hogy ne dolgozzon tovább biztonsági megfontolások alapján. A szponzor végül kiválasztja a 3. fázisba lépéshez azt a készítményt, amely azon túl, hogy a DSMB megfelelő biztonsági és tolerálhatósági profillal rendelkezik, optimális a relatív funkcionális immunogenitás és egyéb programozási megfontolások, például a fentebb említettek alapján.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

420

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

      • Hanoi, Vietnam, 10000
        • Hanoi Medical University
      • Thai Binh, Vietnam
        • Thai Binh Center of Disease Control

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

Csak az 1. fázis:

  1. Felnőtt 18 és 59 év közöttiek a randomizálás időpontjában.
  2. Egészséges, a klinikailag jelentős – akár akut, akár krónikus – egészségügyi állapot hiánya alapján, a kórtörténet, a fizikális vizsgálat, a szűrési laboratóriumi vizsgálatok eredményei és a vizsgáló klinikai értékelése alapján.

Csak a 2. fázis:

  1. A randomizáció időpontjában 18 és 75 év közötti felnőttkorúak.
  2. Nincs klinikailag jelentős akut egészségügyi állapota, és nincs olyan krónikus egészségügyi állapota, amelyet a randomizálást követő 90 napon belül nem sikerült kontrollálni, a kórtörténet, a fizikális vizsgálat, a szűrési laboratóriumi vizsgálatok eredményei és a vizsgáló klinikai értékelése alapján.

    Mind az 1., mind a 2. fázis:

  3. Bármilyen vizsgálatra vonatkozó eljárás végrehajtása előtt írásos beleegyezését adta.
  4. Testtömegindexe (BMI) 17-40 kg/m2 között van a szűréskor.
  5. A vizsgálati helyszín területén lakik, és képes és hajlandó betartani az összes protokolllátogatást és eljárást.
  6. Ha egy nő fogamzóképes, nem szoptathat és nem lehet terhes (a szűréskor és az első IP-dózis beadását megelőző 24 órában negatív vizelet terhességi teszt alapján), legalább 28 évig meg kell terveznie a terhesség elkerülését. nappal az utolsó IP dózis beadása után, és hajlandó megfelelő fogamzásgátlási módszert következetesen alkalmazni, és ismételt terhességi tesztet végezni az IP második (utolsó) adagja előtt.

Kizárási kritériumok:

  1. Bármely vizsgálati gyógyszer alkalmazása a véletlenszerű besorolást megelőző 90 napon belül vagy az ilyen készítmény tervezett felhasználása a vizsgálatban való részvétel időszakában.
  2. Bármely nem vizsgálati vakcina beadása a kórelőzményben a vizsgálati vakcina beadását megelőző 28 napon belül vagy a beiratkozást követő 3 hónapon belül tervezett vakcinázás.

    Megjegyzés: A Vietnamban engedélyezett vagy sürgősségi felhasználási engedélyt kapott COVID-19 oltóanyag átvétele a tanulmányi részvétel során nem kizáró ok, ha azt az 5. látogatás után adják be.

  3. SARS vagy MERS elleni vizsgálati vakcina, vagy bármely olyan vizsgálati vagy engedélyezett vakcina korábbi kézhezvétele, amely hatással lehet a vizsgálati eredmények értelmezésére
  4. Túlérzékenységi reakció a kórelőzményben bármely korábbi oltással szemben vagy ismert túlérzékenység a vizsgálati vakcina bármely összetevőjével szemben
  5. A tojás- vagy csirke allergia története
  6. Angioödéma anamnézisében
  7. Anafilaxia anamnézisében
  8. Akut betegség (közepes vagy súlyos) és/vagy láz (orálisan mért testhőmérséklet ≥38°C)
  9. Bármilyen abnormális életjel, amelyet a PI klinikailag relevánsnak ítél
  10. A PI által kizárónak ítélt eltérés a laboratóriumi szűrővizsgálatban a Támogatóval egyeztetve
  11. Pozitív szerológiai teszt hepatitis B-re (HBsAg) vagy hepatitis C-re (HCV Ab)
  12. A igazolt HIV története
  13. A laboratóriumilag megerősített COVID-19 története
  14. Rosszindulatú daganat a kórelőzményében, kivéve a nem melanómás bőr- és méhnyakrák in situ
  15. Bármilyen igazolt vagy gyanított immunszuppresszív vagy immunhiányos állapot
  16. Immunglobulin vagy bármely vérkészítmény beadása az első vizsgálati injekciót megelőző 90 napon belül, vagy a tervezett beadás a vizsgálati időszak alatt.
  17. Bármilyen hosszan tartó hatású immunmódosító gyógyszer (pl. infliximab vagy rituximab) beadása vagy immunszuppresszánsok krónikus beadása (14 napnál hosszabb ideig) az első vizsgálati injekciót megelőző hat hónapon belül, vagy a vizsgálati időszak alatt tervezett beadás (beleértve a szisztémás kezelést is) kortikoszteroidok ≥ 0,5 mg/ttkg/nap prednizon dózisban; helyi szteroidok, beleértve az inhalációs és intranazális szteroidok alkalmazása megengedett).
  18. A kórtörténet ismert véralvadási zavara vagy vérzavar, amely vérszegénységet vagy fokozott vérzést okozhat. (pl. talaszémia, véralvadási faktor hiányosságok).
  19. A közelmúltban (az elmúlt egy éven belül) vagy alkohollal vagy szerekkel való visszaélés jelei.
  20. Minden olyan orvosi, pszichiátriai vagy viselkedési állapot, amely a PI véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálati célkitűzéseket, kockázatot jelenthet az alanyra, vagy megakadályozhatja, hogy az alany befejezze a vizsgálati nyomon követést.
  21. A Szponzor, a szerződéses kutatási szervezet (CRO), a PI, a vizsgálati helyszín személyzete vagy a telephely által alkalmazott bármely személy alkalmazottja.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: COVIVAC 1mcg
1 mcg IVAC COVIVAC vakcina intramuszkuláris injekcióhoz, két adagban (egyenként 0,5 ml) beadva, 28 napos időközzel.
Az IVAC által gyártott COVIVAC vakcina CpG1018 adjuvánssal vagy anélkül a COVID-19 megelőzésére
Kísérleti: COVIVAC 3mcg
3 mcg IVAC COVIVAC vakcina intramuszkuláris injekcióhoz, két adagban (egyenként 0,5 ml) 28 napos időközzel.
Az IVAC által gyártott COVIVAC vakcina CpG1018 adjuvánssal vagy anélkül a COVID-19 megelőzésére
Kísérleti: COVIVAC 10mcg
10 mcg IVAC COVIVAC vakcina intramuszkuláris injekcióhoz, két adagban (egyenként 0,5 ml) 28 napos időközzel.
Az IVAC által gyártott COVIVAC vakcina CpG1018 adjuvánssal vagy anélkül a COVID-19 megelőzésére
Kísérleti: COVIVAC 1mcg + CpG1018 1,5mg
1 mikrogramm + CpG1018 IVAC COVIVAC vakcina intramuszkuláris injekcióhoz, két adagban (egyenként 0,5 ml) beadva, 28 napos időközzel.
Az IVAC által gyártott COVIVAC vakcina CpG1018 adjuvánssal vagy anélkül a COVID-19 megelőzésére
Placebo Comparator: Placebo
Foszfáttal pufferolt sóoldat (pH 7,2) intramuszkuláris injekcióhoz, két adagban (egyenként 0,5 ml) 28 napos időközzel.
Foszfát pufferoldat (pH 7,2), gyártó: IVAC

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kért helyi és szisztémás nemkívánatos események (AE) száma és súlyossága
Időkeret: Minden oltás után az első 7 napban
Biztonsági eredménymérés
Minden oltás után az első 7 napban
A klinikailag jelentős hematológiai és biokémiai mérések száma, súlyossága és rokonsága
Időkeret: Minden oltás után 7 nappal
Biztonsági eredménymérés
Minden oltás után 7 nappal
Az összes kéretlen AE száma, súlyossága és rokonsága
Időkeret: Minden oltást követő első 28 napban
Biztonsági eredménymérés
Minden oltást követő első 28 napban
A súlyos nemkívánatos események (SAE) száma, súlyossága és összefüggése
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig a 365. napig
Biztonsági eredménymérés
A tanulmányok befejezéséig a 365. napig
Az orvosilag felügyelt AE-k (MAAE) száma, súlyossága és rokonsága
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig a 365. napig
Biztonsági eredménymérés
A tanulmányok befejezéséig a 365. napig
A különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos események (AESI) száma, súlyossága és összefüggései, beleértve a COVID-19-re vonatkozó AESI-t és a lehetséges immunmediált egészségügyi állapotokat (PIMMC)
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig a 365. napig
Biztonsági eredménymérés
A tanulmányok befejezéséig a 365. napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
50% és 80% semlegesítő antitest (NT50 és NT80) geometriai átlag titere (GMT) a SARS-CoV-2 pszeudovírus ellen
Időkeret: 28 nappal az első oltás után, és 14 nappal, 6 hónappal és 12 hónappal a második oltás után azoknál az alanyoknál, akik a kiinduláskor anti-S IgG szeronegatívak
Az immunogenitás eredményének mérése
28 nappal az első oltás után, és 14 nappal, 6 hónappal és 12 hónappal a második oltás után azoknál az alanyoknál, akik a kiinduláskor anti-S IgG szeronegatívak
Geometrikus átlagos hajtásemelkedés (GMFR) (az alapvonalhoz képest) az NT50-ben és NT80-ban a SARS-CoV-2 pszeudovírussal szemben
Időkeret: 28 nappal az első oltás után, és 14 nappal, 6 hónappal és 12 hónappal a második oltás után azoknál az alanyoknál, akik a kiinduláskor anti-S IgG szeronegatívak
Az immunogenitás eredményének mérése
28 nappal az első oltás után, és 14 nappal, 6 hónappal és 12 hónappal a második oltás után azoknál az alanyoknál, akik a kiinduláskor anti-S IgG szeronegatívak
A SARS-CoV-2 pszeudovírus elleni NT50 és NT80 szeroválaszt mutató alanyok százalékos aránya a következők szerint: (1) ≥ 4-szeres növekedés a kiindulási értékhez képest, és (2) ≥ 10-szeres növekedés a kiindulási értékhez képest
Időkeret: 28 nappal az első oltás után, és 14 nappal, 6 hónappal és 12 hónappal a második oltás után azoknál az alanyoknál, akik a kiinduláskor anti-S IgG szeronegatívak
Az immunogenitás eredményének mérése
28 nappal az első oltás után, és 14 nappal, 6 hónappal és 12 hónappal a második oltás után azoknál az alanyoknál, akik a kiinduláskor anti-S IgG szeronegatívak

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. március 10.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. augusztus 23.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. március 11.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. március 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. április 1.

Első közzététel (Tényleges)

2021. április 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. november 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. november 9.

Utolsó ellenőrzés

2022. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

IPD terv leírása

Az IDP megosztása előtt megállapodásra és jóváhagyásra van szükség az IRB-vel

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Tüdőgyulladás, vírusos

Klinikai vizsgálatok a COVIVAC

3
Iratkozz fel