A COVID-19 vakcina COVIVAC 1/2 fázisú biztonsági és immunogenitási vizsgálata

Ez a prospektív, egyközpontú, randomizált, placebo-kontrollos, megfigyelő-vak, 1/2 fázisú vizsgálat két különálló részből áll.

Az 1. rész egy első emberben végzett, 1. fázisú vizsgálat, amelynek célja a COVIVAC vakcina biztonságosságának, tolerálhatóságának és immunogenitásának értékelése három különböző dózisszinten (1, 3 és 10 µg) adjuváns nélkül és egy dózisszinten (1. µg) a CpG 1018 adjuvánssal, összesen 120, 18-59 éves alanynál.

Az 1. fázis adatainak időközi elemzése, amelyet az utolsó alany V6-os utolsó látogatása (D57) után végeztek, alapul szolgál majd a leválasztásról és a tanulmány 2. részébe (2. fázis) való továbblépésről szóló döntésekhez. A lefelé történő kiválasztás és a 2. részre (2. fázis) való továbblépés a következő paramétereken alapul:

• A 2. dózis utáni immunogenitás az összesített kezelés szintjén

  o Küszöb immunválaszra lesz szükség az 5. viziten (D43): a kezelési csoportban megfigyelt szeroválasz arányának (azon alanyok százalékos arányaként definiálva, akiknél a 80%-os neutralizáló antitest-titerek legalább 4-szeresére emelkedtek a kiindulási értékhez képest) ≥52% legyen az adott kezelés (vakcinakészítmény) 95%-os CI-jének LL-értékénél, hogy figyelembe vegyék a 2. fázisba való előrelépést.

• Az 1. és a 2. adag utáni biztonságossági eredmények, beleértve az összes kért és nem kívánt nemkívánatos eseményt, súlyos nemkívánatos eseményeket és klinikai laboratóriumi eredményeket.

A következő folyamatot kell követni a leválasztásról és a 2. részre (2. fázis) való továbblépésről szóló döntés meghozatalához:

• A DSMB felülvizsgálja a titkosított biztonsági adatokat, és ajánlást ad a szponzornak arra vonatkozóan, hogy a biztonsági profil elfogadható-e a készítmény 2. fázisba való továbbításához.

• A szponzor felülvizsgálja a DSMB ajánlását az immunogenitási adatokkal együtt, és kiválaszt két készítményt a 2. fázisba való továbblépéshez.

  o Ha több készítmény is eléri az immunválasz küszöbértékét (valamint megfelelő biztonsági és tolerálhatósági profillal rendelkezik a DSMB szerint), a Szponzor kiválaszt két olyan készítményt, amelyek továbblépnek a 2. fázisba olyan tényezők figyelembevétele alapján, mint ezeknek a készítményeknek a relatív funkcionális immunogenitása. , lehetőség a dózis megtakarítására, valamint lehetőség a CpG adjuváns használatával kapcsolatos költségek és lehetséges ellátási korlátok korlátozására.

• A 2. fázisba való továbblépésre vonatkozó kiválasztást és ajánlást, valamint az időközi jelentést az NIHE IRB és az IH közösen felülvizsgálja a 2. fázisba való beiratkozás előtt.

Ennek a kombinált 1/2 fázisú vizsgálatnak a 2. részében 300 18-75 éves felnőttet randomizálnak (2:5:5) placebóra, vagy a COVIVAC két kiválasztott készítményének egyikére, amelyeket az 1. fázisban értékelnek. A 2. fázisban részt vevő alanyok legalább egyharmada 60 év feletti lesz, hogy megfelelő biztonságossági és immunológiai adatok álljanak rendelkezésre idős és idős felnőttektől a COVIVAC készítmény kiválasztásához a 3. fázisú vizsgálatokba való továbblépéshez. A 2. fázis kohorsza ugyanazt a látogatási ütemtervet fogja követni, és ugyanazokon az eljárásokon és értékeléseken megy keresztül, mint az 1. fázisban. Ezen túlmenően feltáró célként az anti-NDV HN IgG választ minden alany V1, V3, V5 és V8 pontjain értékelik, és 36 alanyt (a két korosztály között egyenlően elosztva) véletlenszerűen választanak ki az 1. pontban: 1:1 arány, hogy további vért biztosítson a V1, V5 és V7 pontokon, amelyet a perifériás vér mononukleáris sejtek (PBMC) izolálására használnak fel a T-sejt által közvetített immunitás (CMI) értékeléséhez.

A 2. fázis adatainak időközi elemzését (a placebocsoportra és az 1. fázisból kiválasztott két COVIVAC készítményre vonatkozóan generált immunogenitási és biztonsági adatokkal kombinálva) időközi elemzésre fogják végezni, miután a 2. fázisú kohorsz utolsó alanya elvégzi a V6-ot (D57) a kiválasztás alapjaként. a COVIVAC optimális formulája a 3. fázisú vizsgálatokhoz való eljutáshoz. Az 1. fázis közbenső elemzéshez hasonlóan ugyanabban az időpontban, a generált adatok tartalmazzák az 1. és 2. adag beadása utáni nem vak biztonsági eredményeket, amelyeket a DSMB felülvizsgál, és az immunogenitási eredményeket a kezelési csoportok szerint összesítve, hogy a szponzor felülvizsgálja. A DSMB figyelembe veszi a vizsgálat mindkét fázisából származó összes felhalmozott biztonsági adatot, mielőtt bármilyen ajánlást tenne a Szponzornak, hogy ne dolgozzon tovább biztonsági megfontolások alapján. A szponzor végül kiválasztja a 3. fázisba lépéshez azt a készítményt, amely azon túl, hogy a DSMB megfelelő biztonsági és tolerálhatósági profillal rendelkezik, optimális a relatív funkcionális immunogenitás és egyéb programozási megfontolások, például a fentebb említettek alapján.