- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04830800
A COVID-19 vakcina COVIVAC 1/2 fázisú biztonsági és immunogenitási vizsgálata
1/2. fázisú randomizált, placebo-kontrollos, megfigyelő-vak vizsgálat az IVAC által vietnami 18-75 éves felnőtteknél előállított COVIVAC vakcina biztonságosságának és immunogenitásának felmérésére
Ez a prospektív, egyközpontú, randomizált, placebo-kontrollos, megfigyelő-vak, 1/2 fázisú vizsgálat két különálló részből áll.
Az 1. rész egy első emberben végzett, 1. fázisú vizsgálat, amelynek célja a COVIVAC vakcina biztonságosságának, tolerálhatóságának és immunogenitásának értékelése három különböző dózisszinten (1, 3 és 10 µg) adjuváns nélkül és egy dózisszinten (1. µg) a CpG 1018 adjuvánssal, összesen 120, 18-59 éves alanynál.
Ennek a kombinált, 1/2. fázisú vizsgálatnak a 2. részében 300 18-75 éves felnőttet randomizálnak (2:5:5) placebóra, vagy a COVIVAC két kiválasztott készítményének egyikére, amelyeket az 1. fázisban értékelnek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a prospektív, egyközpontú, randomizált, placebo-kontrollos, megfigyelő-vak, 1/2 fázisú vizsgálat két különálló részből áll.
Az 1. rész egy első emberben végzett, 1. fázisú vizsgálat, amelynek célja a COVIVAC vakcina biztonságosságának, tolerálhatóságának és immunogenitásának értékelése három különböző dózisszinten (1, 3 és 10 µg) adjuváns nélkül és egy dózisszinten (1. µg) a CpG 1018 adjuvánssal, összesen 120, 18-59 éves alanynál.
Az 1. fázis adatainak időközi elemzése, amelyet az utolsó alany V6-os utolsó látogatása (D57) után végeztek, alapul szolgál majd a leválasztásról és a tanulmány 2. részébe (2. fázis) való továbblépésről szóló döntésekhez. A lefelé történő kiválasztás és a 2. részre (2. fázis) való továbblépés a következő paramétereken alapul:
A 2. dózis utáni immunogenitás az összesített kezelés szintjén
o Küszöb immunválaszra lesz szükség az 5. viziten (D43): a kezelési csoportban megfigyelt szeroválasz arányának (azon alanyok százalékos arányaként definiálva, akiknél a 80%-os neutralizáló antitest-titerek legalább 4-szeresére emelkedtek a kiindulási értékhez képest) ≥52% legyen az adott kezelés (vakcinakészítmény) 95%-os CI-jének LL-értékénél, hogy figyelembe vegyék a 2. fázisba való előrelépést.
- Az 1. és a 2. adag utáni biztonságossági eredmények, beleértve az összes kért és nem kívánt nemkívánatos eseményt, súlyos nemkívánatos eseményeket és klinikai laboratóriumi eredményeket.
A következő folyamatot kell követni a leválasztásról és a 2. részre (2. fázis) való továbblépésről szóló döntés meghozatalához:
- A DSMB felülvizsgálja a titkosított biztonsági adatokat, és ajánlást ad a szponzornak arra vonatkozóan, hogy a biztonsági profil elfogadható-e a készítmény 2. fázisba való továbbításához.
A szponzor felülvizsgálja a DSMB ajánlását az immunogenitási adatokkal együtt, és kiválaszt két készítményt a 2. fázisba való továbblépéshez.
o Ha több készítmény is eléri az immunválasz küszöbértékét (valamint megfelelő biztonsági és tolerálhatósági profillal rendelkezik a DSMB szerint), a Szponzor kiválaszt két olyan készítményt, amelyek továbblépnek a 2. fázisba olyan tényezők figyelembevétele alapján, mint ezeknek a készítményeknek a relatív funkcionális immunogenitása. , lehetőség a dózis megtakarítására, valamint lehetőség a CpG adjuváns használatával kapcsolatos költségek és lehetséges ellátási korlátok korlátozására.
- A 2. fázisba való továbblépésre vonatkozó kiválasztást és ajánlást, valamint az időközi jelentést az NIHE IRB és az IH közösen felülvizsgálja a 2. fázisba való beiratkozás előtt.
Ennek a kombinált 1/2 fázisú vizsgálatnak a 2. részében 300 18-75 éves felnőttet randomizálnak (2:5:5) placebóra, vagy a COVIVAC két kiválasztott készítményének egyikére, amelyeket az 1. fázisban értékelnek. A 2. fázisban részt vevő alanyok legalább egyharmada 60 év feletti lesz, hogy megfelelő biztonságossági és immunológiai adatok álljanak rendelkezésre idős és idős felnőttektől a COVIVAC készítmény kiválasztásához a 3. fázisú vizsgálatokba való továbblépéshez. A 2. fázis kohorsza ugyanazt a látogatási ütemtervet fogja követni, és ugyanazokon az eljárásokon és értékeléseken megy keresztül, mint az 1. fázisban. Ezen túlmenően feltáró célként az anti-NDV HN IgG választ minden alany V1, V3, V5 és V8 pontjain értékelik, és 36 alanyt (a két korosztály között egyenlően elosztva) véletlenszerűen választanak ki az 1. pontban: 1:1 arány, hogy további vért biztosítson a V1, V5 és V7 pontokon, amelyet a perifériás vér mononukleáris sejtek (PBMC) izolálására használnak fel a T-sejt által közvetített immunitás (CMI) értékeléséhez.
A 2. fázis adatainak időközi elemzését (a placebocsoportra és az 1. fázisból kiválasztott két COVIVAC készítményre vonatkozóan generált immunogenitási és biztonsági adatokkal kombinálva) időközi elemzésre fogják végezni, miután a 2. fázisú kohorsz utolsó alanya elvégzi a V6-ot (D57) a kiválasztás alapjaként. a COVIVAC optimális formulája a 3. fázisú vizsgálatokhoz való eljutáshoz. Az 1. fázis közbenső elemzéshez hasonlóan ugyanabban az időpontban, a generált adatok tartalmazzák az 1. és 2. adag beadása utáni nem vak biztonsági eredményeket, amelyeket a DSMB felülvizsgál, és az immunogenitási eredményeket a kezelési csoportok szerint összesítve, hogy a szponzor felülvizsgálja. A DSMB figyelembe veszi a vizsgálat mindkét fázisából származó összes felhalmozott biztonsági adatot, mielőtt bármilyen ajánlást tenne a Szponzornak, hogy ne dolgozzon tovább biztonsági megfontolások alapján. A szponzor végül kiválasztja a 3. fázisba lépéshez azt a készítményt, amely azon túl, hogy a DSMB megfelelő biztonsági és tolerálhatósági profillal rendelkezik, optimális a relatív funkcionális immunogenitás és egyéb programozási megfontolások, például a fentebb említettek alapján.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Hanoi, Vietnam, 10000
- Hanoi Medical University
-
Thai Binh, Vietnam
- Thai Binh Center of Disease Control
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Csak az 1. fázis:
- Felnőtt 18 és 59 év közöttiek a randomizálás időpontjában.
- Egészséges, a klinikailag jelentős – akár akut, akár krónikus – egészségügyi állapot hiánya alapján, a kórtörténet, a fizikális vizsgálat, a szűrési laboratóriumi vizsgálatok eredményei és a vizsgáló klinikai értékelése alapján.
Csak a 2. fázis:
- A randomizáció időpontjában 18 és 75 év közötti felnőttkorúak.
Nincs klinikailag jelentős akut egészségügyi állapota, és nincs olyan krónikus egészségügyi állapota, amelyet a randomizálást követő 90 napon belül nem sikerült kontrollálni, a kórtörténet, a fizikális vizsgálat, a szűrési laboratóriumi vizsgálatok eredményei és a vizsgáló klinikai értékelése alapján.
Mind az 1., mind a 2. fázis:
- Bármilyen vizsgálatra vonatkozó eljárás végrehajtása előtt írásos beleegyezését adta.
- Testtömegindexe (BMI) 17-40 kg/m2 között van a szűréskor.
- A vizsgálati helyszín területén lakik, és képes és hajlandó betartani az összes protokolllátogatást és eljárást.
- Ha egy nő fogamzóképes, nem szoptathat és nem lehet terhes (a szűréskor és az első IP-dózis beadását megelőző 24 órában negatív vizelet terhességi teszt alapján), legalább 28 évig meg kell terveznie a terhesség elkerülését. nappal az utolsó IP dózis beadása után, és hajlandó megfelelő fogamzásgátlási módszert következetesen alkalmazni, és ismételt terhességi tesztet végezni az IP második (utolsó) adagja előtt.
Kizárási kritériumok:
- Bármely vizsgálati gyógyszer alkalmazása a véletlenszerű besorolást megelőző 90 napon belül vagy az ilyen készítmény tervezett felhasználása a vizsgálatban való részvétel időszakában.
Bármely nem vizsgálati vakcina beadása a kórelőzményben a vizsgálati vakcina beadását megelőző 28 napon belül vagy a beiratkozást követő 3 hónapon belül tervezett vakcinázás.
Megjegyzés: A Vietnamban engedélyezett vagy sürgősségi felhasználási engedélyt kapott COVID-19 oltóanyag átvétele a tanulmányi részvétel során nem kizáró ok, ha azt az 5. látogatás után adják be.
- SARS vagy MERS elleni vizsgálati vakcina, vagy bármely olyan vizsgálati vagy engedélyezett vakcina korábbi kézhezvétele, amely hatással lehet a vizsgálati eredmények értelmezésére
- Túlérzékenységi reakció a kórelőzményben bármely korábbi oltással szemben vagy ismert túlérzékenység a vizsgálati vakcina bármely összetevőjével szemben
- A tojás- vagy csirke allergia története
- Angioödéma anamnézisében
- Anafilaxia anamnézisében
- Akut betegség (közepes vagy súlyos) és/vagy láz (orálisan mért testhőmérséklet ≥38°C)
- Bármilyen abnormális életjel, amelyet a PI klinikailag relevánsnak ítél
- A PI által kizárónak ítélt eltérés a laboratóriumi szűrővizsgálatban a Támogatóval egyeztetve
- Pozitív szerológiai teszt hepatitis B-re (HBsAg) vagy hepatitis C-re (HCV Ab)
- A igazolt HIV története
- A laboratóriumilag megerősített COVID-19 története
- Rosszindulatú daganat a kórelőzményében, kivéve a nem melanómás bőr- és méhnyakrák in situ
- Bármilyen igazolt vagy gyanított immunszuppresszív vagy immunhiányos állapot
- Immunglobulin vagy bármely vérkészítmény beadása az első vizsgálati injekciót megelőző 90 napon belül, vagy a tervezett beadás a vizsgálati időszak alatt.
- Bármilyen hosszan tartó hatású immunmódosító gyógyszer (pl. infliximab vagy rituximab) beadása vagy immunszuppresszánsok krónikus beadása (14 napnál hosszabb ideig) az első vizsgálati injekciót megelőző hat hónapon belül, vagy a vizsgálati időszak alatt tervezett beadás (beleértve a szisztémás kezelést is) kortikoszteroidok ≥ 0,5 mg/ttkg/nap prednizon dózisban; helyi szteroidok, beleértve az inhalációs és intranazális szteroidok alkalmazása megengedett).
- A kórtörténet ismert véralvadási zavara vagy vérzavar, amely vérszegénységet vagy fokozott vérzést okozhat. (pl. talaszémia, véralvadási faktor hiányosságok).
- A közelmúltban (az elmúlt egy éven belül) vagy alkohollal vagy szerekkel való visszaélés jelei.
- Minden olyan orvosi, pszichiátriai vagy viselkedési állapot, amely a PI véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálati célkitűzéseket, kockázatot jelenthet az alanyra, vagy megakadályozhatja, hogy az alany befejezze a vizsgálati nyomon követést.
- A Szponzor, a szerződéses kutatási szervezet (CRO), a PI, a vizsgálati helyszín személyzete vagy a telephely által alkalmazott bármely személy alkalmazottja.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: COVIVAC 1mcg
1 mcg IVAC COVIVAC vakcina intramuszkuláris injekcióhoz, két adagban (egyenként 0,5 ml) beadva, 28 napos időközzel.
|
Az IVAC által gyártott COVIVAC vakcina CpG1018 adjuvánssal vagy anélkül a COVID-19 megelőzésére
|
Kísérleti: COVIVAC 3mcg
3 mcg IVAC COVIVAC vakcina intramuszkuláris injekcióhoz, két adagban (egyenként 0,5 ml) 28 napos időközzel.
|
Az IVAC által gyártott COVIVAC vakcina CpG1018 adjuvánssal vagy anélkül a COVID-19 megelőzésére
|
Kísérleti: COVIVAC 10mcg
10 mcg IVAC COVIVAC vakcina intramuszkuláris injekcióhoz, két adagban (egyenként 0,5 ml) 28 napos időközzel.
|
Az IVAC által gyártott COVIVAC vakcina CpG1018 adjuvánssal vagy anélkül a COVID-19 megelőzésére
|
Kísérleti: COVIVAC 1mcg + CpG1018 1,5mg
1 mikrogramm + CpG1018 IVAC COVIVAC vakcina intramuszkuláris injekcióhoz, két adagban (egyenként 0,5 ml) beadva, 28 napos időközzel.
|
Az IVAC által gyártott COVIVAC vakcina CpG1018 adjuvánssal vagy anélkül a COVID-19 megelőzésére
|
Placebo Comparator: Placebo
Foszfáttal pufferolt sóoldat (pH 7,2) intramuszkuláris injekcióhoz, két adagban (egyenként 0,5 ml) 28 napos időközzel.
|
Foszfát pufferoldat (pH 7,2), gyártó: IVAC
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A kért helyi és szisztémás nemkívánatos események (AE) száma és súlyossága
Időkeret: Minden oltás után az első 7 napban
|
Biztonsági eredménymérés
|
Minden oltás után az első 7 napban
|
A klinikailag jelentős hematológiai és biokémiai mérések száma, súlyossága és rokonsága
Időkeret: Minden oltás után 7 nappal
|
Biztonsági eredménymérés
|
Minden oltás után 7 nappal
|
Az összes kéretlen AE száma, súlyossága és rokonsága
Időkeret: Minden oltást követő első 28 napban
|
Biztonsági eredménymérés
|
Minden oltást követő első 28 napban
|
A súlyos nemkívánatos események (SAE) száma, súlyossága és összefüggése
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig a 365. napig
|
Biztonsági eredménymérés
|
A tanulmányok befejezéséig a 365. napig
|
Az orvosilag felügyelt AE-k (MAAE) száma, súlyossága és rokonsága
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig a 365. napig
|
Biztonsági eredménymérés
|
A tanulmányok befejezéséig a 365. napig
|
A különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos események (AESI) száma, súlyossága és összefüggései, beleértve a COVID-19-re vonatkozó AESI-t és a lehetséges immunmediált egészségügyi állapotokat (PIMMC)
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig a 365. napig
|
Biztonsági eredménymérés
|
A tanulmányok befejezéséig a 365. napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
50% és 80% semlegesítő antitest (NT50 és NT80) geometriai átlag titere (GMT) a SARS-CoV-2 pszeudovírus ellen
Időkeret: 28 nappal az első oltás után, és 14 nappal, 6 hónappal és 12 hónappal a második oltás után azoknál az alanyoknál, akik a kiinduláskor anti-S IgG szeronegatívak
|
Az immunogenitás eredményének mérése
|
28 nappal az első oltás után, és 14 nappal, 6 hónappal és 12 hónappal a második oltás után azoknál az alanyoknál, akik a kiinduláskor anti-S IgG szeronegatívak
|
Geometrikus átlagos hajtásemelkedés (GMFR) (az alapvonalhoz képest) az NT50-ben és NT80-ban a SARS-CoV-2 pszeudovírussal szemben
Időkeret: 28 nappal az első oltás után, és 14 nappal, 6 hónappal és 12 hónappal a második oltás után azoknál az alanyoknál, akik a kiinduláskor anti-S IgG szeronegatívak
|
Az immunogenitás eredményének mérése
|
28 nappal az első oltás után, és 14 nappal, 6 hónappal és 12 hónappal a második oltás után azoknál az alanyoknál, akik a kiinduláskor anti-S IgG szeronegatívak
|
A SARS-CoV-2 pszeudovírus elleni NT50 és NT80 szeroválaszt mutató alanyok százalékos aránya a következők szerint: (1) ≥ 4-szeres növekedés a kiindulási értékhez képest, és (2) ≥ 10-szeres növekedés a kiindulási értékhez képest
Időkeret: 28 nappal az első oltás után, és 14 nappal, 6 hónappal és 12 hónappal a második oltás után azoknál az alanyoknál, akik a kiinduláskor anti-S IgG szeronegatívak
|
Az immunogenitás eredményének mérése
|
28 nappal az első oltás után, és 14 nappal, 6 hónappal és 12 hónappal a második oltás után azoknál az alanyoknál, akik a kiinduláskor anti-S IgG szeronegatívak
|
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- COVIVAC-0102
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Tüdőgyulladás, vírusos
-
Zagazig UniversityBefejezve
-
B.P. Koirala Institute of Health SciencesNepal Health Research CouncilBefejezve
Klinikai vizsgálatok a COVIVAC
-
Institute of Vaccines and Medical Biologicals,...National Institute of Hygiene and Epidemiology (NIHE), Vietnam; Center for Disease...Befejezve
-
Chumakov Federal Scientific Center for Research...Aktív, nem toborzóCOVID-19 | Koronavírus fertőzés | VakcinaOrosz Föderáció
-
Chumakov Federal Scientific Center for Research...Toborzás