Um estudo de segurança e imunogenicidade de Fase 1/2 da vacina COVID-19 COVIVAC

Este estudo de Fase 1/2 prospectivo, de centro único, randomizado, controlado por placebo e observador cego inclui duas partes separadas.

A Parte 1 é um estudo de Fase 1, o primeiro em humanos, projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade da vacina COVIVAC em três níveis de dose diferentes (1, 3 e 10 µg) sem adjuvante e em um nível de dose (1 µg) com o adjuvante CpG 1018, em um total de 120 indivíduos de 18 a 59 anos.

Uma análise interina dos dados da Fase 1 realizada após a última visita do último sujeito para V6 (D57) servirá como base para decisões sobre a seleção de penugem e avanço para a Parte 2 do estudo (Fase 2). A seleção descendente e o avanço para a Parte 2 (Fase 2) serão baseados nos seguintes parâmetros:

• Resultados de imunogenicidade pós-dose 2 no nível de tratamento agregado

  o Uma resposta imune limiar na Visita 5 (D43) será necessária: a taxa de resposta sorológica observada em um grupo de tratamento (definida como a porcentagem de indivíduos com um aumento de pelo menos 4 vezes desde a linha de base em títulos de anticorpos neutralizantes de 80%) precisará ser ≥52% no LL do IC de 95% para esse tratamento (formulação da vacina) a ser considerado para avançar para a Fase 2.

• Resultados de segurança pós-dose 1 e pós-dose 2, incluindo todos os eventos adversos solicitados e não solicitados, eventos adversos graves e resultados laboratoriais clínicos.

O seguinte processo será seguido para a decisão sobre a seleção de down e avançar para a Parte 2 (Fase 2):

• O DSMB revisará os dados de segurança não cegos e fornecerá uma recomendação ao Patrocinador sobre se o perfil de segurança é aceitável para avançar uma formulação para a Fase 2.

• O Patrocinador revisará a recomendação do DSMB em conjunto com os dados de imunogenicidade e selecionará duas formulações para avançar para a Fase 2.

  o Se várias formulações atingirem a resposta imune limiar (bem como tiverem um perfil de segurança e tolerabilidade adequado de acordo com o DSMB), o Patrocinador selecionará duas formulações para avançar para a Fase 2 com base na consideração de fatores como a imunogenicidade funcional relativa dessas formulações , oportunidade de economia de dose e oportunidade de limitar custos e possíveis restrições de fornecimento associadas ao uso do adjuvante CpG.

• A seleção e recomendação para avançar para a Fase 2 juntamente com o relatório provisório serão revisadas conjuntamente pelo IRB do NIHE e pelo Ministério da Saúde antes da inscrição na Fase 2.

Na Parte 2 deste estudo combinado de Fase 1/2, 300 adultos com idade entre 18 e 75 anos serão randomizados (2:5:5) para placebo ou uma das duas formulações selecionadas de COVIVAC sendo avaliadas na Fase 1. Pelo menos um terço dos indivíduos na Fase 2 terá idade ≥60 anos para garantir que dados de segurança e imunológicos adequados estejam disponíveis de adultos e idosos para informar a seleção da formulação COVIVAC para avançar para estudos de Fase 3. A coorte da Fase 2 seguirá o mesmo cronograma de visitas e passará pelos mesmos procedimentos e avaliações da Fase 1. Além disso, como objetivos exploratórios, a resposta anti-NDV HN IgG será avaliada em V1, V3, V5 e V8 em todos os indivíduos, e 36 indivíduos (distribuídos igualmente entre os dois estratos de idade) serão selecionados aleatoriamente em 1: Proporção de 1:1 para fornecer sangue adicional em V1, V5 e V7 para ser usado para isolar células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) para avaliação da imunidade mediada por células T (CMI).

Uma análise interina dos dados da Fase 2 (combinada com dados de imunogenicidade e segurança gerados para o grupo placebo e duas formulações COVIVAC selecionadas da Fase 1) será realizada após o último sujeito da coorte da Fase 2 completar V6 (D57) como base para a seleção a formulação ideal de COVIVAC para avançar para estudos de Fase 3. Como foi o caso da análise intermediária da Fase 1 no mesmo ponto de tempo, os dados gerados incluirão resultados de segurança não cegos pós-dose 1 e dose 2 para revisão pelo DSMB e resultados de imunogenicidade agregados por grupo de tratamento para revisão pelo Patrocinador. O DSMB considerará todos os dados de segurança acumulados de ambas as fases do estudo antes de fazer qualquer recomendação ao Patrocinador para que não avance uma formulação baseada em questões de segurança. O Patrocinador selecionará a formulação para avançar para a Fase 3 que, além de ter sido julgada pelo DSMB como tendo um perfil de segurança e tolerabilidade adequado, é ideal com base na imunogenicidade funcional relativa e outras considerações programáticas, como as mencionadas acima.