Un essai de phase 1/2 sur l'innocuité et l'immunogénicité du vaccin COVID-19 COVIVAC

Cette étude prospective, monocentrique, randomisée, contrôlée par placebo et à l'insu de l'observateur comprend deux parties distinctes.

La partie 1 est une première étude de phase 1 chez l'homme conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité du vaccin COVIVAC à trois niveaux de dose différents (1, 3 et 10 µg) sans adjuvant, et à un niveau de dose (1 µg) avec l'adjuvant CpG 1018, chez un total de 120 sujets âgés de 18 à 59 ans.

Une analyse intermédiaire des données de la phase 1 effectuée après la dernière visite du dernier sujet pour V6 (D57) servira de base aux décisions concernant la sélection à la baisse et le passage à la partie 2 de l'étude (phase 2). La sélection vers le bas et l'avancement vers la partie 2 (phase 2) seront basés sur les paramètres suivants :

• Résultats d'immunogénicité post-dose 2 au niveau global du traitement

  o Un seuil de réponse immunitaire à la visite 5 (J43) sera requis : le taux de séroréponse observé dans un groupe de traitement (défini comme le pourcentage de sujets présentant une augmentation d'au moins 4 fois par rapport à la valeur initiale des titres d'anticorps neutralisants à 80 %) devra être ≥ 52 % au LL de l'IC à 95 % pour ce traitement (formulation du vaccin) à considérer pour l'avancement en phase 2.

• Résultats d'innocuité post-dose 1 et post-dose 2, y compris tous les événements indésirables sollicités et non sollicités, les événements indésirables graves et les résultats de laboratoire clinique.

Le processus suivant sera suivi pour la décision concernant la sélection à la baisse et le passage à la partie 2 (phase 2) :

• Le DSMB examinera les données d'innocuité non aveugles et fournira une recommandation au promoteur indiquant si le profil d'innocuité est acceptable pour faire passer une formulation à la phase 2.

• Le commanditaire examinera la recommandation du DSMB en conjonction avec les données d'immunogénicité et sélectionnera deux formulations pour passer à la phase 2.

  o Si plusieurs formulations atteignent le seuil de réponse immunitaire (et présentent un profil d'innocuité et de tolérabilité adéquat selon le DSMB), le promoteur sélectionnera deux formulations pour passer à la phase 2 en tenant compte de facteurs tels que l'immunogénicité fonctionnelle relative de ces formulations , opportunité d'épargner les doses et opportunité de limiter les coûts et les éventuelles contraintes d'approvisionnement associées à l'utilisation de l'adjuvant CpG.

• La sélection et la recommandation de passer à la phase 2 ainsi que le rapport intermédiaire seront examinés conjointement par l'IRB et le ministère de la Santé du NIHE avant l'inscription à la phase 2.

Dans la partie 2 de cette étude combinée de phase 1/2, 300 adultes âgés de 18 à 75 ans seront randomisés (2:5:5) pour recevoir un placebo ou l'une des deux formulations sélectionnées de COVIVAC en cours d'évaluation en phase 1. Au moins un tiers des sujets de la phase 2 seront âgés de ≥ 60 ans pour garantir que des données adéquates sur l'innocuité et l'immunité seront disponibles auprès d'adultes plus âgés et âgés pour éclairer la sélection de la formulation COVIVAC pour passer aux études de phase 3. La cohorte de la phase 2 suivra le même calendrier de visites et subira les mêmes procédures et évaluations que dans la phase 1. De plus, comme objectifs exploratoires, la réponse IgG anti-NDV HN sera évaluée à V1, V3, V5 et V8 chez tous les sujets, et 36 sujets (également répartis entre les deux strates d'âge) seront sélectionnés au hasard dans un 1 : Rapport 1: 1 pour fournir du sang supplémentaire à V1, V5 et V7 à utiliser pour isoler les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) pour l'évaluation de l'immunité médiée par les lymphocytes T (CMI).

Une analyse intermédiaire des données de phase 2 (combinées aux données d'immunogénicité et d'innocuité générées pour le groupe placebo et deux formulations COVIVAC sélectionnées de la phase 1) sera effectuée après que le dernier sujet de la cohorte de phase 2 aura terminé V6 (D57) comme base de sélection la formulation optimale de COVIVAC pour passer aux études de Phase 3. Comme c'était le cas pour l'analyse intermédiaire de phase 1 au même moment, les données générées incluront les résultats d'innocuité post-dose 1 et dose 2 non aveugles pour examen par le DSMB, et les résultats d'immunogénicité agrégés par groupe de traitement pour examen par le commanditaire. Le DSMB examinera toutes les données de sécurité accumulées des deux phases de l'étude avant de recommander au promoteur de ne pas proposer une formulation basée sur des problèmes de sécurité. Le commanditaire sélectionnera finalement la formulation pour passer à la phase 3 qui, en plus d'avoir été jugée par le DSMB comme ayant un profil d'innocuité et de tolérabilité adéquat, est optimale en fonction de l'immunogénicité fonctionnelle relative et d'autres considérations programmatiques telles que celles indiquées ci-dessus.