Vaiheen 1/2 turvallisuus- ja immunogeenisuuskoe COVID-19-rokotteesta COVIVAC

Tämä prospektiivinen, yhden keskuksen, satunnaistettu, lumekontrolloitu, tarkkailijasokkovaiheen 1/2 tutkimus sisältää kaksi erillistä osaa.

Osa 1 on ensimmäinen ihmisellä, vaiheen 1 tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan COVIVAC-rokotteen turvallisuutta, siedettävyyttä ja immunogeenisyyttä kolmella eri annostasolla (1, 3 ja 10 µg) ilman adjuvanttia ja yhdellä annostasolla (1 µg) adjuvantilla CpG 1018, yhteensä 120 18-59-vuotiaalla koehenkilöllä.

Vaiheen 1 tietojen välianalyysi, joka tehtiin viimeisen koehenkilön viimeisen V6-käynnin (D57) jälkeen, toimii perustana päätöksille, jotka koskevat alavalintaa ja etenemistä tutkimuksen osaan 2 (vaihe 2). Alasvalinta ja siirtyminen osaan 2 (vaihe 2) perustuvat seuraaviin parametreihin:

• Annoksen 2 jälkeinen immunogeenisyys tulokset kokonaishoidon tasolla

  o Kynnys-immuunivaste käynnillä 5 (päivä 43) vaaditaan: hoitoryhmän havaitun serovasteen prosenttiosuutena (määritelty niiden potilaiden prosenttiosuutena, joiden 80 % neutraloivien vasta-aineiden tiitterit kohoavat vähintään 4-kertaisesti lähtötasosta) oltava ≥52 % LL:ssä 95 %:n luottamusvälistä kyseiselle hoidolle (rokoteformulaatio), jotta voidaan harkita siirtymistä vaiheeseen 2.

• 1. annoksen ja 2. annoksen jälkeiset turvallisuustulokset, mukaan lukien kaikki pyydetyt ja ei-toivotut haittatapahtumat, vakavat haittatapahtumat ja kliiniset laboratoriotulokset.

Seuraavaa prosessia noudatetaan päätettäessä valinnasta ja siirtymisestä osaan 2 (vaihe 2):

• DSMB tarkistaa sokkoutuneet turvallisuustiedot ja antaa sponsorille suosituksen siitä, onko turvallisuusprofiili hyväksyttävä valmisteen siirtämiseksi vaiheeseen 2.

• Sponsori tarkistaa DSMB-suosituksen yhdessä immunogeenisuustietojen kanssa ja valitsee kaksi formulaatiota vaiheeseen 2 edetäkseen.

  o Jos useat formulaatiot saavuttavat kynnyksen immuunivasteen (ja niillä on riittävä turvallisuus- ja siedettävyysprofiili DSMB:n mukaan), sponsori valitsee kaksi formulaatiota, jotka etenevät vaiheeseen 2 perustuen sellaisiin tekijöihin kuin näiden formulaatioiden suhteellinen toiminnallinen immunogeenisyys. , mahdollisuus annoksen säästämiseen ja mahdollisuus rajoittaa CpG-adjuvantin käyttöön liittyviä kustannuksia ja mahdollisia toimitusrajoituksia.

• Valinta ja suositus siirtyä vaiheeseen 2 sekä väliraportti käsitellään yhdessä NIHE:n IRB:n ja MoH:n kanssa ennen vaiheeseen 2 ilmoittautumista.

Tämän yhdistetyn vaiheen 1/2 tutkimuksen osassa 2 300 18–75-vuotiasta aikuista satunnaistetaan (2:5:5) saamaan lumelääkettä tai jompaakumpaa kahdesta valitusta COVIVAC-formulaatiosta, joita arvioidaan vaiheessa 1. Vähintään kolmannes vaiheen 2 koehenkilöistä on vähintään 60-vuotiaita, jotta varmistetaan, että iäkkäiltä ja iäkkäiltä aikuisilta on saatavilla riittävästi turvallisuutta ja immuunijärjestelmää koskevia tietoja, jotta voidaan tiedottaa COVIVAC-formulaation valinnasta vaiheen 3 tutkimuksiin siirtymistä varten. Vaiheen 2 kohortti noudattaa samaa käyntiaikataulua ja käy läpi samat menettelyt ja arvioinnit kuin vaiheessa 1. Lisäksi tutkimustavoitteina anti-NDV HN IgG -vaste arvioidaan kohdissa V1, V3, V5 ja V8 kaikissa koehenkilöissä, ja 36 koehenkilöä (jakaudutaan tasaisesti kahden ikäluokituksen kesken) valitaan satunnaisesti arvossa 1: 1:1-suhde antaa lisää verta kohdissa V1, V5 ja V7 käytettäväksi perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC) eristämiseen T-soluvälitteisen immuniteetin (CMI) arvioimiseksi.

Vaiheen 2 tietojen välianalyysi (yhdistettynä lumeryhmälle ja kahdelle valitulle COVIVAC-formulaatiolle vaiheesta 1 saatuihin immunogeenisuus- ja turvallisuustietoihin) suoritetaan sen jälkeen, kun vaiheen 2 kohortin viimeinen henkilö on suorittanut V6:n (D57) valinnan perustaksi. optimaalinen COVIVAC-formulaatio edetäksesi vaiheen 3 tutkimuksiin. Kuten vaiheen 1 välianalyysissä samassa ajankohdassa, tuotetut tiedot sisältävät sokkoutuneet annoksen 1 ja 2 jälkeiset turvallisuustulokset DSMB:n tarkastettavaksi ja immunogeenisuustulokset, jotka on koottu hoitoryhmittäin sponsorin tarkastettavaksi. DSMB ottaa huomioon kaikki kertyneet turvallisuustiedot tutkimuksen molemmista vaiheista ennen kuin se suosittelee sponsorille, ettei se edistä turvallisuusnäkökohtien perusteella valmistetta. Sponsori valitsee lopulta vaiheeseen 3 etenevän formulaation, joka sen lisäksi, että DSMB on arvioinut, että sillä on riittävä turvallisuus- ja siedettävyysprofiili, on optimaalinen suhteellisen funktionaalisen immunogeenisyyden ja muiden ohjelmallisten näkökohtien, kuten edellä mainittujen, perusteella.