COVID-19 疫苗 COVIVAC 的 1/2 期安全性和免疫原性试验

这项前瞻性、单中心、随机、安慰剂对照、观察员盲法的 1/2 期研究包括两个独立的部分。

第 1 部分是一项首次在人体中进行的 1 期研究，旨在评估 COVIVAC 疫苗在三种不同剂量水平（1、3 和 10 µg）无佐剂和一个剂量水平（1 µg) 与辅助 CpG 1018，共 120 名年龄在 18-59 岁之间的受试者。

在 V6 (D57) 的最后一个受试者最后一次访问之后对第 1 阶段数据进行的中期分析将作为决定向下选择和推进研究第 2 部分（第 2 阶段）的基础。 向下选择和进入第 2 部分（第 2 阶段）将基于以下参数：

• 总体治疗水平的第 2 剂后免疫原性结果

  o 在第 5 次访问 (D43) 时需要阈值免疫反应：在治疗组中观察到的血清反应率（定义为 80% 中和抗体滴度从基线至少增加 4 倍的受试者百分比）将需要在考虑进入第 2 阶段的治疗（疫苗制剂）的 95% CI 的 LL 处≥52%。

• 第 1 剂后和第 2 剂后安全性结果，包括所有征求和未经请求的不良事件、严重不良事件和临床实验室结果。

将遵循以下过程来决定向下选择和推进到第 2 部分（第 2 阶段）：

• DSMB 将审查未设盲的安全数据，并就安全概况是否可以接受将制剂推进到第 2 阶段向申办者提供建议。

• 发起人将结合免疫原性数据审查 DSMB 的建议，并选择两种制剂进入第 2 阶段。

  o 如果多种制剂达到阈值免疫反应（以及根据 DSMB 具有足够的安全性和耐受性），申办者将根据对这些制剂的相对功能免疫原性等因素的考虑，选择两种制剂进入第 2 阶段，节省剂量的机会，以及限制与使用 CpG 佐剂相关的成本和可能的供应限制的机会。

• NIHE 的 IRB 和卫生部将在第 2 阶段注册之前联合审查进入第 2 阶段的选择和建议以及中期报告。

在这项合并的 1/2 期研究的第 2 部分中，300 名年龄在 18-75 岁之间的成年人将随机分配 (2:5:5) 接受安慰剂，或在第 1 阶段评估的两种选定的 COVIVAC 制剂中的一种。 第 2 阶段至少有三分之一的受试者年龄≥60 岁，以确保从老年人和老年人那里获得足够的安全和免疫数据，为选择 COVIVAC 制剂以推进第 3 阶段研究提供信息。 第 2 阶段队列将遵循与第 1 阶段相同的访问时间表，并接受相同的程序和评估。 此外，作为探索性目标，将在所有受试者的 V1、V3、V5 和 V8 评估抗 NDV HN IgG 反应，并随机选择 36 名受试者（在两个年龄层之间平均分布）： 1:1 的比例在 V1、V5 和 V7 提供额外的血液，用于分离外周血单核细胞 (PBMC)，用于评估 T 细胞介导的免疫 (CMI)。

在第 2 阶段队列的最后一个受试者完成 V6 (D57) 后，将对第 2 阶段数据（结合为安慰剂组和从第 1 阶段选择的两种 COVIVAC 制剂生成的免疫原性和安全性数据）进行中期分析，作为选择的基础COVIVAC 的最佳配方以推进 3 期研究。 与同一时间点的 1 期中期分析的情况一样，生成的数据将包括第 1 剂和第 2 剂非盲后安全性结果供 DSMB 审查，以及按治疗组汇总的免疫原性结果供申办者审查。 DSMB 将考虑研究两个阶段的所有累积安全数据，然后再向申办方提出不基于安全问题推进配方的任何建议。 申办者将最终选择配方推进到第 3 阶段，除了已被 DSMB 判断为具有足够的安全性和耐受性外，还根据相对功能性免疫原性和其他程序考虑因素（如上文所述）进行优化。