COVID-19 백신 COVIVAC의 1/2상 안전성 및 면역원성 시험

이 전향적, 단일 센터, 무작위, 위약 대조, 관찰자 ​​맹검 1/2상 연구에는 두 개의 개별 부분이 포함됩니다.

파트 1은 보조제가 없는 세 가지 다른 용량 수준(1, 3, 10µg)과 한 가지 용량 수준(1 ㎍), 18-59세의 총 120명의 피험자에서 보조제 CpG 1018과 함께.

마지막 피험자가 V6(D57)를 마지막으로 방문한 후 수행된 1단계 데이터의 중간 분석은 다운 선택 및 연구의 2부(2단계) 진행에 대한 결정의 기초가 될 것입니다. 다운 선택 및 파트 2(2단계)로의 진행은 다음 매개변수를 기반으로 합니다.

• 총 치료 수준에서 투여 2 후 면역원성 결과

  o 방문 5(D43)에서 역치 면역 반응이 필요할 것입니다: 치료 그룹에서 관찰된 혈청 반응률(80% 중화 항체 역가에서 기준선으로부터 적어도 4배 상승한 피험자의 백분율로 정의됨)은 2상으로의 진행을 고려하기 위해 해당 치료(백신 제제)에 대한 95% CI의 LL에서 ≥52%여야 합니다.

• 1차 투여 후 및 2차 투여 후 안전성 결과(요청 및 요청하지 않은 모든 부작용, 심각한 부작용 및 임상 실험 결과 포함).

다운 선정 및 2부(2단계) 진행에 대한 결정은 다음과 같은 절차를 따릅니다.

• DSMB는 맹검되지 않은 안전성 데이터를 검토하고 제형을 2상으로 진행하는 데 안전성 프로파일이 허용 가능한지 여부에 대해 후원자에게 권장 사항을 제공합니다.

• 의뢰자는 면역원성 데이터와 함께 DSMB 권장 사항을 검토하고 2상으로 진행하기 위해 두 가지 제형을 선택합니다.

  o 여러 제제가 역치 면역 반응을 달성하는 경우(DSMB에 따라 적절한 안전성 및 내약성 프로필도 있는 경우), 의뢰자는 이러한 제제의 상대적인 기능적 면역원성과 같은 요인을 고려하여 2개의 제제를 선택하여 2상으로 진행할 것입니다. , 용량 절약 기회 및 CpG 보조제의 사용과 관련된 비용 및 가능한 공급 제약을 제한할 기회.

• 중간 보고서와 함께 2단계로 진행하기 위한 선택 및 권장 사항은 2단계 등록 전에 NIHE의 IRB 및 MoH가 공동으로 검토합니다.

이 결합된 1/2상 연구의 2부에서는 18-75세 성인 300명을 무작위로(2:5:5) 위약 또는 1상에서 평가 중인 COVIVAC의 두 가지 선택된 제형 중 하나에 배정합니다. 2상 시험 대상자의 최소 1/3은 60세 이상이므로 3상 연구로 진행하기 위해 COVIVAC 제제 선택에 대한 정보를 제공하기 위해 고령자로부터 적절한 안전성 및 면역 데이터를 사용할 수 있습니다. 2단계 코호트는 1단계와 동일한 방문 일정을 따르고 동일한 절차와 평가를 받게 됩니다. 또한, 탐색적 목적으로 항-NDV HN IgG 반응은 모든 피험자에서 V1, V3, V5 및 V8에서 평가될 것이며 36명의 피험자(두 연령층 사이에 균등하게 분포)는 1에서 무작위로 선택됩니다. T 세포 매개 면역(CMI) 평가를 위해 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)를 분리하는 데 사용되는 V1, V5 및 V7에 추가 혈액을 제공하는 1:1 비율.

2상 데이터(위약 그룹에 대해 생성된 면역원성 및 안전성 데이터와 1상에서 선택된 2개의 COVIVAC 제형과 결합)의 중간 분석은 2상 코호트의 마지막 피험자가 선택을 위한 기준으로 V6(D57)을 완료한 후 수행됩니다. 임상 3상 연구를 위한 COVIVAC의 최적 제형. 동일한 시점의 1상 중간 분석의 경우와 마찬가지로, 생성된 데이터에는 DSMB가 검토할 비맹검 투여 1 및 투여 2 후 안전성 결과와 후원자가 검토하기 위해 치료 그룹별로 집계한 면역원성 결과가 포함됩니다. DSMB는 스폰서에게 안전성 문제를 기반으로 제제를 진행하지 말라고 권고하기 전에 연구의 두 단계에서 축적된 모든 안전성 데이터를 고려할 것입니다. 의뢰자는 DSMB가 적절한 안전성 및 내약성 프로필을 가지고 있다고 판단한 것 외에도 상대적인 기능적 면역원성 및 위에서 언급한 것과 같은 기타 프로그램 고려 사항을 기반으로 최적인 제형을 최종적으로 선택하여 3상으로 진행할 것입니다.