COVID-19に対するレンデシビルおよびバリシチニブとデキサメタゾンの要因ランダム化試験（AMMURAVID試験） (AMMURAVID)
2021年4月3日 更新者：Enrico Tombetti、ASST Fatebenefratelli Sacco
中程度の COVID-19 に対するレムデシビルおよびデキサメタゾンと組み合わせた免疫療法の要因、多中心、無作為化臨床試験 (AMMURAVID 試験)
バックグラウンド：
現在の世界的な医療緊急事態では、効果的な治療戦略を迅速に特定することが重要です。 これまでのところ、デキサメタゾン、レムデシビル、およびバリシチニブによる治療は、COVID-19 の臨床的影響に対する影響の証拠と関連していますが、デキサメタゾンと組み合わせたバリシチニブとレムデシビルの効果は関連しています。
AAMMURAVID 試験は、イタリアの規制機関 (AIFA-Agenzia Italiana del Farmaco) によって承認およびサポートされています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
4000
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Enrico Tombetti, MD, PhD
- 電話番号：+39 3289098793
- メール：enrico.tombetti@unimi.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Massimo Galli, Prof
- 電話番号：+39 3358058990
- メール：massimo.galli@unimi.it
研究場所
-
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-
Ancona、イタリア
- Ospedali Riuniti delle Marche
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コンタクト：
- Marcello Tavio, Prof
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コンタクト：
- marcello.tavio@ospedaliriuniti.marche.it
-
Aosta、イタリア
- Ospedale Parini
-
コンタクト：
- Magnani Silvia Carla Maria
- メール：smagnani@ausl.vda.it
-
Chieti、イタリア
- Ospedale SS Annunziata -Chieti
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コンタクト：
- Jacopo Vecchiet, Prof
- メール：jacopo.vecchiet@unich.it
-
Como、イタリア
- Ospedale S Anna
-
コンタクト：
- Luigi Pusterla, MD
- メール：luigi.pusterla@asst-lariana.it
-
Ferrara、イタリア
- Ospedale di Ferrara
-
コンタクト：
- Carlo Contini, Prof
- メール：cnc@unife.it
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Firenze、イタリア
- Ospedale di Firenze and Empoli
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コンタクト：
- Massimo Di Pietro, MD
- メール：massimo.dipietro@uslcentro.toscana.it
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Genova、イタリア
- Ospedali Galliera
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コンタクト：
- Emanuele Pontali, MD
- メール：emanuele.pontali@galliera.it
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Latina、イタリア
- H Goretti
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コンタクト：
- Miriam Lichtner, Prof
- メール：miriam.lichtner@uniroma1.it
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Lecco、イタリア
- Ospedale Manzoni
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コンタクト：
- Stefania Piconi, MD
- メール：s.piconi@asst-lecco.it
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Legnago、イタリア
- Ospedale di Legnago
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コンタクト：
- Pierangelo Rovere, MD
- メール：pierangelo.rovere@aulss9.veneto.it
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Legnano、イタリア
- Ospedale di Legnano
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コンタクト：
- Stefano Rusconi, Prof
- メール：stefano.rusconi@unimi.it
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Milan、イタリア
- IRCCS San Raffaele
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コンタクト：
- Antonella Castagna, Prof
- メール：castagna.antonella@hsr.it
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Milan、イタリア
- Asst Santi Paolo E Carlo
-
Milan、イタリア
- ASST Fatebenefratelli-Sacco
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コンタクト：
- Massimo Galli, Prof
- メール：massimo.galli@unimi.it
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Perugia、イタリア
- Ospedale di Perugia
-
コンタクト：
- Andrea Tosti, MD
- メール：andrea.tosti@ospedale.perugia.it
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Pesaro、イタリア
- Ospedale San Salvatore
-
コンタクト：
- Francesco, MD
- メール：francesco.barchiesi@ospedalimarchenord.it
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Prato、イタリア
- Ospedali di Prato e Pistoia
-
コンタクト：
- Pierluigi Blanc, MD
- メール：pierluigi.blanc@uslcentro.toscana.it
-
Roma、イタリア
- Policlinico Tor Vergata
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コンタクト：
- Massimo Andreoni, Prof
- メール：andreoni@uniroma2.it
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Trieste、イタリア
- Ospedale Cattinara e Maggiore
-
コンタクト：
- Roberto Luzzati
- メール：roberto.luzzati@asugi.sanita.fvg.it
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Udine、イタリア
- Ospedale di Udine
-
コンタクト：
- Carlo Tascini, Prof
- メール：carlo.tascini@asufc.sanita.fvg.it
-
Verona、イタリア
- Azienda Ospedaliera Integrata -Verona
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コンタクト：
- Evelina Tacconelli, Prof
- 電話番号：+39 3497790711
- メール：evelina.tacconelli@univr.it
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -18歳以上の成人で、研究に有効なインフォームドコンセントを提供できる
- -直接検査（陽性PCR）によってCOVID-19が記録され、画像（胸部X線またはCT）で肺浸潤があり、酸素補給が必要
- 発症から10日以内
テンプル大学で開発された基準を使用したサイトカイン ストーム (以下の 3 つの基準すべて):
- CRP > 46mg/l
- フェリチン > 250 ng/ml
以下の 3 つのクラスターのそれぞれの 1 つの変数
クラスタ 1
- アルブミン < 2.8 g/dl
- リンパ球 < WBC の 10.2 %
- 絶対好中球数 > 11400/mm3
クラスタ 2
- ALT > 60 U/L
- AST > 87 U/L
- D-ダイマー > 4930 µg/l フィブリノゲン等価単位 (FEU)。
- LDH >416 U/L
- 高感度トロポニン > 1.09 ng/ml
クラスター 3
- 動脈血ガスのアニオンギャップ < 6.8 mM
- 塩化物 > 106 mM
- カリウム > 4.9 mM
- BUN:クレアチニン比 > 29
- PaO2/FiO2 200-400 mmHg、酸素療法中または持続気道陽圧 (C-PAP)
- 出産の可能性のある女性と男性の場合：28日目より前の異性間性交の場合、年間1％未満の失敗率で避妊を使用することに同意する（両側卵管結紮、男性の不妊手術、排卵を阻害するホルモン避妊薬、ホルモン放出または銅の子宮内器具）。 研究に登録された男性の場合、コンドームの使用は許可されています。
除外基準:
- 口腔気管挿管または ECMO サポート
- 活動性の固形がん/血液がん（浸潤性非黒色腫皮膚がんを含む）
- -治験薬の1つに対する過敏症または禁忌（スクリーニング前12週間以内の深部静脈血栓症/肺血栓塞栓症の病歴を含む）
- -その他の活動的な同時ウイルス、真菌または細菌感染（活動性結核/潜在性結核を含む） 4週間未満の治療、HIVおよびHCV / HBV感染）
- 妊娠・授乳
- -有効なインフォームドコンセントを提供できない（18歳未満の年齢を含む）
- -NYHA>= 2の心不全、または過去12か月の治療を必要とする急性心臓または血管イベント
- 慢性腎不全 (ベースライン GFR < 45 ml/分*1.73m2)
- 中等度/重度の肝硬変 (Child-Pugh B または C)
- O2療法または自宅での換気療法を必要とする慢性呼吸不全
- 血中好中球 <1000/mcL、血小板 <50000/mcL、Hb 値 <80 g/l
- ALT/AST > UNLの5倍
-過去4週間または5半減期（どちらか長い方）での生物学的製剤または低分子阻害剤およびその他の治験薬の使用。 以下の治療法では、ウォッシュアウトのための特定のカットオフが必要です。
- B細胞標的療法：24週間または5回の半減期（いずれか長い方）
- TNF阻害剤：2週間または5回の半減期（いずれか長い方）
- JAK阻害剤：1週間または半減期5回（どちらか長い方）
- -過去3か月間の他の免疫抑制剤の使用（プレドニゾン相当量≤5 mgの局所ステロイドおよび全身ステロイドの慢性使用は許可されています）
- COVID-19 に対する他の治験治療の使用 (IV 免疫グロブリン、回復期の COVID-19 血漿またはモノクローナル抗体を含む)
- 研究登録時にOAT3の強力な阻害剤（プロベネシドなど）を中止することは不可能
- -地元の調査員が資格の禁忌と判断したその他の状態
- -研究前4週間以内に生ワクチンを接種した被験者、または研究登録後の最初の数か月で生ワクチンを接種する予定。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：コントロールアーム（デキサメタゾンアーム）
IV デキサメタゾン 6 mg を 10 日間
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静脈内デキサメタゾン 6 mg を 10 日間
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実験的：レムデシビルアーム
IV デキサメタゾン 6 mg を 10 日間 + レムデシビル IV 200 mg を 1 日目に、その後 100 mg を 10 日目まで死亡
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静脈内デキサメタゾン 6 mg を 10 日間
1日目にレムデシビル200mgを静脈内投与し、その後10日目までレムデシビル100mgを投与
他の名前：
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実験的：バリシチニブ群
IV デキサメタゾン 6 mg を 10 日間 + バリシチニブ 4 mg を 10 日間投与すると死亡する。
75 歳以上または推定 GFR < 60 ml/分*1.73m2 の患者の場合、
バリシチニブの用量は、10 日間で 2 mg に減量されます。
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静脈内デキサメタゾン 6 mg を 10 日間
バリシチニブ 4 mg は 10 日間で死亡します (75 歳以上の患者では 2 mg)。
他の名前：
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実験的：レムデシビル＋バリシチニブ群
デキサメタゾン 6 mg を 10 日間静注 + レムデシビル 200 mg を 1 日目に IV、その後 100 mg を 10 日目まで静注 + バリシチニブ 4 mg を 10 日間静注。 75 歳以上または推定 GFR < 60 ml/分*1.73m2 の患者の場合、 バリシチニブの用量は、10 日間で 2 mg に減量されます。 |
静脈内デキサメタゾン 6 mg を 10 日間
1日目にレムデシビル200mgを静脈内投与し、その後10日目までレムデシビル100mgを投与
他の名前：
バリシチニブ 4 mg は 10 日間で死亡します (75 歳以上の患者では 2 mg)。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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非常に重度の呼吸不全または死亡の予防
時間枠：1日目～28日目
|
複合転帰：非常に重度の呼吸不全（PaO2/FiO2 <150 mmHg）または死亡の発症
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1日目～28日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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死亡防止
時間枠：7日目
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死亡患者の割合
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7日目
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死亡防止
時間枠：14日目
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死亡患者の割合
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14日目
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死亡防止
時間枠：21日目
|
死亡患者の割合
|
21日目
|
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死亡防止
時間枠：28日目
|
死亡患者の割合
|
28日目
|
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死亡防止
時間枠：1日目～28日目
|
生存分析
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1日目～28日目
|
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非常に重度の呼吸不全の予防
時間枠：7日目
|
PaO2/FiO2 <150 mmHg の患者の割合
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7日目
|
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非常に重度の呼吸不全の予防
時間枠：14日目
|
PaO2/FiO2 <150 mmHg の患者の割合
|
14日目
|
|
非常に重度の呼吸不全の予防
時間枠：21日目
|
PaO2/FiO2 <150 mmHg の患者の割合
|
21日目
|
|
非常に重度の呼吸不全の予防
時間枠：28日目
|
PaO2/FiO2 <150 mmHg の患者の割合
|
28日目
|
|
非常に重度の呼吸不全の予防
時間枠：1日目～28日目
|
非常に重度の呼吸不全 (PaO2/FiO2 <150 mmHg) を発症するまでの時間
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1日目～28日目
|
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非常に重度の呼吸不全または死亡の予防
時間枠：7日目
|
複合転帰：非常に重度の呼吸不全（PaO2/FiO2 <150 mmHg）または死亡の発症
|
7日目
|
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非常に重度の呼吸不全または死亡の予防
時間枠：14日目
|
複合転帰：非常に重度の呼吸不全（PaO2/FiO2 <150 mmHg）または死亡の発症
|
14日目
|
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非常に重度の呼吸不全または死亡の予防
時間枠：21日目
|
複合転帰：非常に重度の呼吸不全（PaO2/FiO2 <150 mmHg）または死亡の発症
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21日目
|
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有害事象の発生率
時間枠：7日目
|
AE と SAE の数の割合 (有害事象の共通用語基準 - CTCAE、バージョン 5.0 による)
|
7日目
|
|
有害事象の発生率
時間枠：14日目
|
AE と SAE の数の割合 (有害事象の共通用語基準 - CTCAE、バージョン 5.0 による)
|
14日目
|
|
有害事象の発生率
時間枠：21日目
|
AE と SAE の数の割合 (有害事象の共通用語基準 - CTCAE、バージョン 5.0 による)
|
21日目
|
|
有害事象の発生率
時間枠：28日目
|
AE と SAE の数の割合 (有害事象の共通用語基準 - CTCAE、バージョン 5.0 による)
|
28日目
|
|
細菌/真菌感染症の発生率
時間枠：7日目
|
細菌/真菌感染率
|
7日目
|
|
細菌/真菌感染症の発生率
時間枠：14日目
|
細菌/真菌感染率
|
14日目
|
|
細菌/真菌感染症の発生率
時間枠：21日目
|
細菌/真菌感染率
|
21日目
|
|
細菌/真菌感染症の発生率
時間枠：28日目
|
細菌/真菌感染率
|
28日目
|
|
口腔気管挿管/ECMO の要件の軽減
時間枠：7日目
|
経口気管挿管/ECMO を必要とする患者の割合
|
7日目
|
|
口腔気管挿管/ECMO の要件の軽減
時間枠：14日目
|
経口気管挿管/ECMO を必要とする患者の割合
|
14日目
|
|
口腔気管挿管/ECMO の要件の軽減
時間枠：21日目
|
経口気管挿管/ECMO を必要とする患者の割合
|
21日目
|
|
口腔気管挿管/ECMO の要件の軽減
時間枠：28日目
|
経口気管挿管/ECMO を必要とする患者の割合
|
28日目
|
|
口腔気管挿管/ECMO の要件の軽減
時間枠：1日目～28日目
|
経口気管挿管/ECMO の日数
|
1日目～28日目
|
|
NEWS-2 スコアの進化
時間枠：1日目～28日目
|
National Early Warning Score-2 スコアのコース (0 ～ 20、スコアが高いほど悪化)
|
1日目～28日目
|
|
MELD スコアの進化
時間枠：1日目～28日目
|
末期肝疾患スコアのモデルのコース (スコア >=6、スコアが高いほど悪い)
|
1日目～28日目
|
|
臨床的改善の速度
時間枠：1日目～28日目
|
-臨床的改善までの時間（次のいずれかとして定義：a）退院、b）NEWS-2スコア≤3およびMELD≤13での人工呼吸器のサポートなし）
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1日目～28日目
|
|
排出速度
時間枠：1日目～28日目
|
放電する時間
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1日目～28日目
|
|
排出速度
時間枠：7日目
|
退院患者の割合
|
7日目
|
|
排出速度
時間枠：14日目
|
退院患者の割合
|
14日目
|
|
排出速度
時間枠：21日目
|
退院患者の割合
|
21日目
|
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排出速度
時間枠：28日目
|
退院患者の割合
|
28日目
|
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発熱消失
時間枠：7日目
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持続性解熱患者の割合 (T<37.0°C の最終日、少なくとも 4 日間 T>37.0°C の再発なし)
|
7日目
|
|
発熱消失
時間枠：14日目
|
持続性解熱患者の割合 (T<37.0°C の最終日、少なくとも 4 日間 T>37.0°C の再発なし)
|
14日目
|
|
発熱消失
時間枠：21日目
|
持続性解熱患者の割合 (T<37.0°C の最終日、少なくとも 4 日間 T>37.0°C の再発なし)
|
21日目
|
|
発熱消失
時間枠：28日目
|
持続性解熱患者の割合 (T<37.0°C の最終日、少なくとも 4 日間 T>37.0°C の再発なし)
|
28日目
|
|
発熱消失
時間枠：1日目～28日目
|
持続性解熱までの時間 持続性解熱 (T<37.0°C の最終日、少なくとも 4 日間 T>37.0°C の再発なし)
|
1日目～28日目
|
|
末梢血白血球数の変化
時間枠：1日目～28日目
|
末梢血白血球数の推移
|
1日目～28日目
|
|
末梢血好中球数の変化
時間枠：1日目～28日目
|
反復測定分析によって評価された、治療群間の全血球数での好中球数の経過の比較。
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1日目～28日目
|
|
末梢血リンパ球の変化
時間枠：1日目～28日目
|
反復測定分析によって評価された、治療群間の全血球数でのリンパ球数の経過の比較。
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1日目～28日目
|
|
末梢血血小板の変化
時間枠：1日目～28日目
|
反復測定分析によって評価された、治療群間の全血球数での血小板数の経過の比較。
|
1日目～28日目
|
|
血中ヘモグロビン値の変化
時間枠：1日目～28日目
|
血中ヘモグロビンの経過
|
1日目～28日目
|
|
血中クレアチニン値の変化
時間枠：1日目～28日目
|
血中クレアチン値の経過
|
1日目～28日目
|
|
血中アルブミンの変化
時間枠：1日目～28日目
|
血中アルブミン値の経過
|
1日目～28日目
|
|
血中ビリルビンの変化
時間枠：1日目～28日目
|
血中ビリルビン値の経過
|
1日目～28日目
|
|
血中LDHの変化
時間枠：1日目～28日目
|
血中LDH値の推移
|
1日目～28日目
|
|
血中ASTの変化
時間枠：1日目～28日目
|
血中AST値の経過
|
1日目～28日目
|
|
血中ALTの変化
時間枠：1日目～28日目
|
血中ALT値の推移
|
1日目～28日目
|
|
血中CKの変化
時間枠：1日目～28日目
|
血中CK値の推移
|
1日目～28日目
|
|
血中CRPの変化
時間枠：1日目～28日目
|
血中C反応性タンパク質レベルの推移
|
1日目～28日目
|
|
血中IL-6の変化
時間枠：1日目～28日目
|
血中IL-6値の経過
|
1日目～28日目
|
|
血中プロトロンビン時間（INR）の変化
時間枠：1日目～28日目
|
血中プロトロンビン時間（INR）の経過
|
1日目～28日目
|
|
血中フェリチンの変化
時間枠：1日目～28日目
|
血中フェリチン値の経過
|
1日目～28日目
|
|
血中トロポニンTの変化
時間枠：1日目～28日目
|
血中トロポニンT値の経過
|
1日目～28日目
|
|
血中トリグリセリドの変化
時間枠：1日目～28日目
|
血中トリグリセリド値の推移
|
1日目～28日目
|
|
血中HDL-コレステロールの変化
時間枠：1日目～28日目
|
血中 HDL コレステロール値の経過
|
1日目～28日目
|
|
血中総コレステロールの変化
時間枠：1日目～28日目
|
血中総コレステロール値の推移
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1日目～28日目
|
|
血中Dダイマーの変化
時間枠：1日目～28日目
|
血中Dダイマー値の経過
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1日目～28日目
|
|
動脈ガス分析時の PaO2 の変化
時間枠：1日目～28日目
|
動脈ガス分析におけるPaO2の経過とPaO2/FiO2
|
1日目～28日目
|
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PaO2/FiO2の推移
時間枠：1日目～28日目
|
PaO2/FiO2の経過
|
1日目～28日目
|
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後期合併症の発生
時間枠：6ヵ月
|
死
|
6ヵ月
|
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後期合併症の発生
時間枠：6ヵ月
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新規入院
|
6ヵ月
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後期合併症の発生
時間枠：6ヵ月
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対照群と比較した、各介入群で新たな病状を発症している患者の割合。 具体的な焦点:
|
6ヵ月
|
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後期合併症の発生
時間枠：6ヵ月
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FVCが予測値の70%未満、FEV1が予測値の70%未満、DLCOが予測値の80%未満の患者の割合
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6ヵ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Massimo Galli, MD, PhD、ASST Fatebenefratelli Sacco and Milan University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2021年4月6日
一次修了 (予想される)
2022年3月1日
研究の完了 (予想される)
2022年12月1日
試験登録日
最初に提出
2020年10月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年4月3日
最初の投稿 (実際)
2021年4月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年4月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年4月3日
最終確認日
2021年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- The AMMURAVID trial
- 2020-001854-23 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
e-CRF プラットフォーム (Cloud-R) は、データ保護を保証し、データ管理と患者の機密保護に関するすべての品質要件を満たします。
機密データは、個々の患者を担当する医師のみが利用できます。
匿名化されたデータは、動機と科学的根拠を添えた書面による要求に応じて、他の研究に利用できるようになります
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。