Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Rendesivir és a Baricitinib Plus Dexamethasone faktoros véletlenszerű vizsgálata a COVID-19-re (az AMMURAVID-próba) (AMMURAVID)

2021. április 3. frissítette: Enrico Tombetti, ASST Fatebenefratelli Sacco

A Remdesivir és az immunterápia faktoros, multicentrikus, randomizált klinikai vizsgálata dexametazonnal kombinálva mérsékelt COVID-19 esetén (az AMMURAVID-vizsgálat)

Háttér:

A jelenlegi világméretű egészségügyi vészhelyzetben döntő fontosságú a hatékony terápiás stratégia gyors azonosítása. Eddig a dexametazonnal, remdesivirrel és baricitinibbel végzett kezelés bizonyítottan hatást gyakorolt ​​a COVID-19 klinikai hatásaira, de a baricitinib és a remdesivir dexametazonnal kombinált hatásairól.

Az AAMMURAVID-próbát az olasz szabályozó ügynökség (AIFA-Agenzia Italiana del Farmaco) hagyja jóvá és támogatja.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

4000

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 év feletti felnőttek, akik érvényes tájékoztatáson alapuló beleegyezést tudnak adni a vizsgálathoz
  • A COVID-19 közvetlen teszteléssel dokumentált (pozitív PCR), tüdőbeszűrődéssel a képalkotáskor (mellkasröntgen vagy CT) és oxigénpótlás szükséges
  • Kevesebb, mint 10 nap alatt jelentkeznek a tünetek

  • Citokin vihar, a Temple Egyetemen kidolgozott kritériumok alapján (mindhárom alábbi kritérium):

    • CRP > 46 mg/l
    • Ferritin > 250 ng/ml

    • Az alábbi három klaszter egy-egy változója

      • 1. klaszter

        • Albumin < 2,8 g/dl
        • Limfociták a fehérvérsejtszám <10,2%-a
        • Abszolút neutrofilszám > 11400/mm3

      • 2. klaszter

        • ALT > 60 U/L
        • AST > 87 U/L
        • D-dimerek > 4930 µg/l fibrinogén-ekvivalens-egység (FEU).
        • LDH >416 U/L
        • Nagy érzékenységű troponin > 1,09 ng/ml

      • 3. klaszter

        • Anion Gap az artériás vérgáznál < 6,8 mM
        • Klorid > 106 mM
        • Kálium > 4,9 mM
        • BUN:kreatinin arány > 29
  • PaO2/FiO2 200-400 Hgmm, míg oxigénterápia vagy folyamatos pozitív légúti nyomás (C-PAP)
  • Fogamzóképes nők és férfiak: beleegyezés a fogamzásgátlás alkalmazásába a 28. nap előtti heteroszexuális együttlét esetén, ha a sikertelenség aránya < 1% évente (kétoldali petevezeték lekötés, férfisterilizálás, ovulációt gátló hormonális fogamzásgátlók, hormonleadó vagy réz intrauterin eszközök ). A vizsgálatba bevont férfiak számára az óvszer használata megengedett.

Kizárási kritériumok:

  • Orotracheális intubáció vagy ECMO támogatás
  • Aktív szilárd/hematológiai rák (beleértve az invazív, nem melanómás bőrrákot)
  • Túlérzékenység vagy ellenjavallatok valamelyik vizsgált szerrel szemben (beleértve az anamnézisben szereplő mélyvénás trombózist / tüdőthromboemboliát a szűrést megelőző 12 héten belül)
  • Egyéb aktív egyidejű vírusos, gombás vagy bakteriális fertőzések (beleértve az aktív tuberkulózist/látens tuberkulózist, amelyet 4 hétnél rövidebb ideig kezeltek, HIV- és HCV/HBV-fertőzéseket)
  • Terhesség/szoptatás
  • Képtelenség érvényes tájékozott beleegyezés megadására (beleértve a 18 év alatti életkort)
  • Szívelégtelenség NYHA-val >= 2, vagy bármely akut szív- vagy érrendszeri esemény, amely kezelést igényel az elmúlt 12 hónapban
  • Krónikus veseelégtelenség (a kiindulási GFR < 45 ml/perc*1,73 m2)
  • Mérsékelt/súlyos májcirrhosis (Child-Pugh B vagy C)
  • Krónikus légzési elégtelenség, amely O2-terápiát vagy otthoni lélegeztetőterápiát igényel
  • A vér neutrofiljei <1000/mcL, vérlemezke <50000/mcL, Hb szint <80 g/l
  • ALT/AST > 5-ször UNL

  • Bármilyen biológiai szer vagy kis molekulájú inhibitor és egyéb vizsgálati gyógyszer alkalmazása az elmúlt 4 hétben vagy 5 felezési időben (amelyik hosszabb). A következő terápiákhoz speciális kimosási határértékekre van szükség:

    • B-sejt célzott terápia: 24 hét vagy 5 felezési idő (amelyik hosszabb)
    • TNF-gátlók: 2 hét vagy 5 felezési idő (amelyik hosszabb)
    • JAK-gátlók: 1 hét vagy 5 felezési idő (amelyik hosszabb)
  • Egyéb immunszuppresszív szerek alkalmazása az elmúlt 3 hónapban (helyi szteroidok és szisztémás szteroidok krónikus alkalmazása ≤5 mg prednizon ekvivalens dózisban megengedett)
  • A COVID-19 bármely más vizsgálati terápiájának alkalmazása (beleértve az IV immunglobulinokat, a lábadozó COVID-19 plazmát vagy a monoklonális antitesteket)
  • Az erős OAT3-gátlók (például probenecid) leállításának lehetetlensége a vizsgálatba való belépéskor
  • Bármilyen egyéb állapot, amelyet a helyi vizsgáló a jogosultság ellenjavallataként ítél meg
  • Azok az alanyok, akik a vizsgálatot megelőző 4 héten belül élő vakcinát kaptak, vagy a vizsgálatba való beiratkozást követő első hónapokban élő vakcinát kapnak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Ellenőrző kar (dexametazon kar)
IV dexametazon 6 mg 10 napig
Drog: Dexametazon
Intravénás dexametazon 6 mg 10 napig
Kísérleti: Remdesivir kar
6 mg intravénás dexametazon 10 napig + 200 mg remdesivir IV az 1. napon, majd 100 mg a 10. napig
Drog: Dexametazon
Intravénás dexametazon 6 mg 10 napig
Drog: Remdesivir
200 mg intravénás remdesivir az 1. napon, majd 100 mg remdesivir a 10. napig haldoklik
Más nevek:
  • Veklury
Kísérleti: Baricitinib kar
IV dexametazon 6 mg 10 napig + 4 mg baricitinib 10 napig meghal. 75 év feletti vagy becsült GFR < 60 ml/perc*1,73 m2 betegek esetében, a baricitinib adagját 2 mg-ra csökkentik 10 napig.
Drog: Dexametazon
Intravénás dexametazon 6 mg 10 napig
Drog: Baricitinib Orális tabletta [Olumiant]
A 4 mg baricitinib (2 mg 75 év feletti betegeknél) 10 napig hal meg.
Más nevek:
  • Olumiant
Kísérleti: Remdesivir + baricitinib kar

IV dexametazon 6 mg 10 napig + Remdesivir IV 200 mg az 1. napon, majd 100 mg haldoklik a 10. napig + 4 mg baricitinib 10 napig.

75 év feletti vagy becsült GFR < 60 ml/perc*1,73 m2 betegek esetében, a baricitinib adagját 2 mg-ra csökkentik 10 napig.
Drog: Dexametazon
Intravénás dexametazon 6 mg 10 napig
Drog: Remdesivir
200 mg intravénás remdesivir az 1. napon, majd 100 mg remdesivir a 10. napig haldoklik
Más nevek:
  • Veklury
Drog: Baricitinib Orális tabletta [Olumiant]
A 4 mg baricitinib (2 mg 75 év feletti betegeknél) 10 napig hal meg.
Más nevek:
  • Olumiant

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nagyon súlyos légzési elégtelenség vagy halálozás megelőzése
Időkeret: 1. nap - 28. nap
Összetett eredmény: Nagyon súlyos légzési elégtelenség (PaO2/FiO2 <150 Hgmm) vagy halálozás kialakulása
1. nap - 28. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A halálozás megelőzése
Időkeret: 7. nap
Az elhunyt betegek aránya
7. nap
A halálozás megelőzése
Időkeret: 14. nap
Az elhunyt betegek aránya
14. nap
A halálozás megelőzése
Időkeret: 21. nap
Az elhunyt betegek aránya
21. nap
A halálozás megelőzése
Időkeret: 28. nap
Az elhunyt betegek aránya
28. nap
A halálozás megelőzése
Időkeret: 1-28 nap
Túlélési elemzés
1-28 nap
Nagyon súlyos légzési elégtelenség megelőzése
Időkeret: 7. nap
A PaO2/FiO2 <150 Hgmm-es betegek aránya
7. nap
Nagyon súlyos légzési elégtelenség megelőzése
Időkeret: 14. nap
A PaO2/FiO2 <150 Hgmm-es betegek aránya
14. nap
Nagyon súlyos légzési elégtelenség megelőzése
Időkeret: 21. nap
A PaO2/FiO2 <150 Hgmm-es betegek aránya
21. nap
Nagyon súlyos légzési elégtelenség megelőzése
Időkeret: 28. nap
A PaO2/FiO2 <150 Hgmm-es betegek aránya
28. nap
Nagyon súlyos légzési elégtelenség megelőzése
Időkeret: 1-28 nap
Kifejlődésig eltelt idő nagyon súlyos légzési elégtelenség (PaO2/FiO2 <150 Hgmm)
1-28 nap
Nagyon súlyos légzési elégtelenség vagy halálozás megelőzése
Időkeret: 7. nap
Összetett eredmény: Nagyon súlyos légzési elégtelenség (PaO2/FiO2 <150 Hgmm) vagy halálozás kialakulása
7. nap
Nagyon súlyos légzési elégtelenség vagy halálozás megelőzése
Időkeret: 14. nap
Összetett eredmény: Nagyon súlyos légzési elégtelenség (PaO2/FiO2 <150 Hgmm) vagy halálozás kialakulása
14. nap
Nagyon súlyos légzési elégtelenség vagy halálozás megelőzése
Időkeret: 21. nap
Összetett eredmény: Nagyon súlyos légzési elégtelenség (PaO2/FiO2 <150 Hgmm) vagy halálozás kialakulása
21. nap
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 7. nap
Az AE-k és a SAE-k számának aránya (a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai szerint -CTCAE, 5.0-s verzió)
7. nap
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 14. nap
Az AE-k és a SAE-k számának aránya (a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai szerint -CTCAE, 5.0-s verzió)
14. nap
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 21. nap
Az AE-k és a SAE-k számának aránya (a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai szerint -CTCAE, 5.0-s verzió)
21. nap
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 28. nap
Az AE-k és a SAE-k számának aránya (a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai szerint -CTCAE, 5.0-s verzió)
28. nap
Bakteriális/gombás fertőzések előfordulása
Időkeret: 7. nap
Bakteriális/gombás fertőzések aránya
7. nap
Bakteriális/gombás fertőzések előfordulása
Időkeret: 14. nap
Bakteriális/gombás fertőzések aránya
14. nap
Bakteriális/gombás fertőzések előfordulása
Időkeret: 21. nap
Bakteriális/gombás fertőzések aránya
21. nap
Bakteriális/gombás fertőzések előfordulása
Időkeret: 28. nap
Bakteriális/gombás fertőzések aránya
28. nap
Az orotrachealis intubáció/ECMO követelményeinek csökkentése
Időkeret: 7. nap
Az orotracheális intubációt/ECMO-t igénylő betegek aránya
7. nap
Az orotrachealis intubáció/ECMO követelményeinek csökkentése
Időkeret: 14. nap
Az orotracheális intubációt/ECMO-t igénylő betegek aránya
14. nap
Az orotrachealis intubáció/ECMO követelményeinek csökkentése
Időkeret: 21. nap
Az orotracheális intubációt/ECMO-t igénylő betegek aránya
21. nap
Az orotrachealis intubáció/ECMO követelményeinek csökkentése
Időkeret: 28. nap
Az orotracheális intubációt/ECMO-t igénylő betegek aránya
28. nap
Az orotrachealis intubáció/ECMO követelményeinek csökkentése
Időkeret: 1-28 nap
Napok orotracheális intubációval/ECMO-val
1-28 nap
A NEWS-2 pontszámának alakulása
Időkeret: 1-28 nap
Az Országos Korai Figyelmeztetési pontszám 2. pontja (0-20, magasabb pontszámmal rosszabb)
1-28 nap
A MELD pontszámának alakulása
Időkeret: 1-28 nap
A végstádiumú májbetegségek modelljének kurzusa (pontszám >=6, magasabb pontszámok rosszabbak)
1-28 nap
A klinikai javulás sebessége
Időkeret: 1-28 nap
A klinikai javulásig eltelt idő (a következők egyikeként definiálható: a) elbocsátás, b) hiányzó lélegeztetőgép támogatás, NEWS-2 pontszám ≤3 és MELD ≤13)
1-28 nap
Kisülési sebesség
Időkeret: 1-28 nap
Ideje lemerülni
1-28 nap
Kisülési sebesség
Időkeret: 7. nap
Az elbocsátott betegek aránya
7. nap
Kisülési sebesség
Időkeret: 14. nap
Az elbocsátott betegek aránya
14. nap
Kisülési sebesség
Időkeret: 21. nap
Az elbocsátott betegek aránya
21. nap
Kisülési sebesség
Időkeret: 28. nap
Az elbocsátott betegek aránya
28. nap
Láz eltűnése
Időkeret: 7. nap
A tartós defervenciában szenvedő betegek aránya (utolsó nap T<37,0°C, ismétlődő T>37,0° legalább 4 napig)
7. nap
Láz eltűnése
Időkeret: 14. nap
A tartós defervenciában szenvedő betegek aránya (utolsó nap T<37,0°C, ismétlődő T>37,0° legalább 4 napig)
14. nap
Láz eltűnése
Időkeret: 21. nap
A tartós defervenciában szenvedő betegek aránya (utolsó nap T<37,0°C, ismétlődő T>37,0° legalább 4 napig)
21. nap
Láz eltűnése
Időkeret: 28. nap
A tartós defervenciában szenvedő betegek aránya (utolsó nap T<37,0°C, ismétlődő T>37,0° legalább 4 napig)
28. nap
Láz eltűnése
Időkeret: 1-28 nap
Tartós deferveszcenciaig eltelt idő Perzisztens deferveszcencia (a T<37,0°C utolsó napja, ismétlődő T>37,0° nélkül, legalább 4 napig)
1-28 nap
Változások a periperális vér leukocita számában
Időkeret: 1-28 nap
A periperális vér leukocitaszámának lefolyása
1-28 nap
Változások a periperális vér neutrofilek számában
Időkeret: 1-28 nap
A neutrofilszámok lefolyásának összehasonlítása teljes vérképnél a kezelési ágban, az ismételt mérések elemzésével értékelve.
1-28 nap
Változások a periperális vér limfocitáiban
Időkeret: 1-28 nap
A limfocitaszám lefolyásának összehasonlítása teljes vérképnél a kezelési ágban, az ismételt mérések elemzésével értékelve.
1-28 nap
Változások a periperális vérlemezkék számában
Időkeret: 1-28 nap
A thrombocytaszám lefolyásának összehasonlítása teljes vérképnél a kezelési ágban, ismételt mérési elemzéssel értékelve.
1-28 nap
A vér hemoglobinszintjének változásai
Időkeret: 1-28 nap
A vér hemoglobinszintje
1-28 nap
A vér kreatininszintjének változása
Időkeret: 1-28 nap
A vér kreatinszintjének menete
1-28 nap
Változások a vér albuminjában
Időkeret: 1-28 nap
A vér albuminszintjének menete
1-28 nap
A vér bilirubinszintjének változásai
Időkeret: 1-28 nap
A vér bilirubinszintjének lefolyása
1-28 nap
Változások a vér LDH-jában
Időkeret: 1-28 nap
A vér LDH szintje
1-28 nap
A vér AST változásai
Időkeret: 1-28 nap
A vér AST szintje
1-28 nap
A vér ALT változásai
Időkeret: 1-28 nap
A vér ALT szintje
1-28 nap
A vér CK változásai
Időkeret: 1-28 nap
A vér CK-szintjének lefolyása
1-28 nap
Változások a vér C-reaktív fehérjében
Időkeret: 1-28 nap
A vér C-reaktív fehérje szintjének lefolyása
1-28 nap
Változások a vér IL-6-ban
Időkeret: 1-28 nap
A vér IL-6 szintje
1-28 nap
Változások a vér protrombin idejében (INR)
Időkeret: 1-28 nap
A vér protrombin idő lefolyása (INR)
1-28 nap
Változások a vér ferritinjében
Időkeret: 1-28 nap
A vér ferritinszintjének menete
1-28 nap
A vér troponin-T változásai
Időkeret: 1-28 nap
A vér troponin T szintjének lefolyása
1-28 nap
A vér trigliceridszintjének változásai
Időkeret: 1-28 nap
A vér trigliceridszintjének lefolyása
1-28 nap
A vér HDL-koleszterinszintjének változásai
Időkeret: 1-28 nap
A vér HDL-koleszterinszintjének lefolyása
1-28 nap
A vér összkoleszterinszintjének változása
Időkeret: 1-28 nap
A vér összkoleszterinszintjének lefolyása
1-28 nap
Változások a vér D-dimerjében
Időkeret: 1-28 nap
A vér D-Dimer szintjének lefolyása
1-28 nap
A PaO2 változásai az artériás gázanalízis során
Időkeret: 1-28 nap
A PaO2 lefolyása az artériás gázanalízisnél és a PaO2/FiO2
1-28 nap
A PaO2/FiO2 változásai
Időkeret: 1-28 nap
A PaO2/FiO2 pálya
1-28 nap
Késői szövődmények kialakulása
Időkeret: 6 hónap
Halál
6 hónap
Késői szövődmények kialakulása
Időkeret: 6 hónap
Új kórházi felvételek
6 hónap
Késői szövődmények kialakulása
Időkeret: 6 hónap

Azon betegek aránya, akiknél új egészségügyi állapotok alakultak ki az egyes beavatkozási ágakban a kontroll karhoz viszonyítva. Konkrét hangsúly:

  • újonnan kialakuló intersticiális tüdőbetegség
  • újonnan kialakuló légzési elégtelenség, amely O2-terápiát vagy otthoni lélegeztetőterápiát igényel
  • tromboembóliás esemény
  • ischaemiás események (stroke, akut koszorúér-szindrómák, pe-ripheralis ischaemiák)
  • artériás magas vérnyomás
6 hónap
Késői szövődmények kialakulása
Időkeret: 6 hónap
Azon betegek aránya, akiknél a FVC < 70%-a, a FEV1 < 70% és a DLCO < 80%
6 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

ASST Fatebenefratelli Sacco

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Massimo Galli, MD, PhD, ASST Fatebenefratelli Sacco and Milan University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Várható)

2021. április 6.

Elsődleges befejezés (Várható)

2022. március 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2022. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. október 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. április 3.

Első közzététel (Tényleges)

2021. április 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. április 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. április 3.

Utolsó ellenőrzés

2021. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • The AMMURAVID trial
  • 2020-001854-23 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

IPD terv leírása

Az e-CRF platform (Cloud-R) biztosítja az adatvédelmet, és megfelel az adatkezelésre és a betegek bizalmasságának védelmére vonatkozó összes minőségi követelménynek.

A bizalmas adatok csak az egyes betegekért felelős orvosok számára állnak majd rendelkezésre.

Az anonimizált adatokat motivációval és tudományos indoklással ellátott írásos kérésre más kutatások számára is hozzáférhetővé teszik

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel