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Studio fattoriale randomizzato di Rendesivir e Baricitinib più desametasone per COVID-19 (lo studio AMMURAVID) (AMMURAVID)

3 aprile 2021 aggiornato da: Enrico Tombetti, ASST Fatebenefratelli Sacco

Studio clinico fattoriale, multicentrico, randomizzato di Remdesivir e immunoterapia in combinazione con desametasone per COVID-19 moderato (lo studio AMMURAVID)

Sfondo:

Nell'attuale emergenza sanitaria mondiale, è cruciale una rapida identificazione di una strategia terapeutica efficace. Finora, la terapia con desametasone, remdesivir e baricitinib è stata associata a prove di impatto sull'impatto clinico su COVID-19, ma l'effetto di baricitinib e remdesivir in combinazione con desametasone.

Lo studio AAMMURAVID è approvato e sostenuto dall'Agenzia italiana di regolamentazione (AIFA-Agenzia Italiana del Farmaco)

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

4000

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adulti di età > 18 anni in grado di fornire un valido consenso informato allo studio
  • COVID-19 documentato mediante test diretto (PCR positivo), con infiltrati polmonari all'imaging (radiografia del torace o TC) e necessità di integrazione di ossigeno
  • Meno di 10 giorni dall'insorgenza dei sintomi

  • Tempesta di citochine, utilizzando i criteri sviluppati alla Temple University (tutti e tre i criteri seguenti):

    • PCR > 46 mg/l
    • Ferritina > 250 ng/ml

    • Una variabile di ciascuno dei tre cluster seguenti

      • Grappolo 1

        • Albumina < 2,8 g/dl
        • Linfociti <10,2% dei globuli bianchi
        • Conta assoluta dei neutrofili > 11400/mm3

      • Grappolo 2

        • ALTA > 60U/L
        • AST > 87 U/L
        • D-dimeri > 4930 µg/l unità di fibrinogeno equivalenti (FEU).
        • LDH >416 U/L
        • Troponina ad alta sensibilità > 1,09 ng/ml

      • Grappolo 3

        • Gap anionico all'emogasanalisi arteriosa < 6,8 mM
        • Cloruro > 106 mM
        • Potassio > 4,9 mm
        • BUN: rapporto creatinina > 29
  • PaO2/FiO2 200-400 mmHg, durante l'ossigenoterapia o la pressione positiva continua delle vie aeree (C-PAP)
  • Per le donne in età fertile e gli uomini: consenso all'uso della contraccezione in caso di rapporti eterosessuali prima del giorno 28 con un tasso di fallimento < 1% all'anno (legatura bilaterale delle tube, sterilizzazione maschile, contraccettivi ormonali che inibiscono l'ovulazione, dispositivi intrauterini a rilascio di ormoni o rame ). Per gli uomini arruolati nello studio è consentito l'uso del preservativo.

Criteri di esclusione:

  • Intubazione orotracheale o supporto ECMO
  • Cancro solido/ematologico attivo (compreso il cancro cutaneo invasivo non melanoma)
  • Ipersensibilità o controindicazioni a uno degli agenti sperimentali (inclusa storia di trombosi venosa profonda/tromboembolia polmonare nelle 12 settimane precedenti lo screening)
  • Altre infezioni virali, fungine o batteriche concomitanti attive (incluse tubercolosi attiva/tubercolosi latente trattata per meno di 4 settimane, infezioni da HIV e HCV/HBV)
  • Gravidanza/allattamento
  • Incapacità di fornire un consenso informato valido (compresa l'età < 18 anni)
  • Insufficienza cardiaca con NYHA>= 2 o qualsiasi evento cardiaco o vascolare acuto che richieda terapia nei 12 mesi precedenti
  • Insufficienza renale cronica (GFR basale < 45 ml/min*1,73 m2)
  • Cirrosi epatica moderata/grave (Child-Pugh B o C)
  • Insufficienza respiratoria cronica che richiede terapia con O2 o ventilazione domiciliare
  • Neutrofili ematici <1000/mcL, piastrine <50000/mcL, livelli di Hb <80 g/l
  • ALT/AST > 5 volte UNL

  • Uso di qualsiasi agente biologico o inibitore di piccole molecole e altri farmaci sperimentali nelle precedenti 4 settimane o 5 emivite (qualunque sia la più lunga). Sono richiesti cut-off specifici per il wash-out per le seguenti terapie:

    • Terapie mirate alle cellule B: 24 settimane o 5 emivite (qualunque sia la più lunga)
    • Inibitori del TNF: 2 settimane o 5 emivite (qualunque sia la più lunga)
    • JAK-inibitori: 1 settimana o 5 emivite (qualunque sia la più lunga)
  • Uso di altri agenti immunosoppressori negli ultimi 3 mesi (è consentito l'uso cronico di steroidi topici e steroidi sistemici con una dose ≤5 mg di equivalenti di prednisone)
  • Uso di qualsiasi altra terapia sperimentale per COVID-19 (incluse immunoglobuline EV, plasma COVID-19 convalescente o anticorpi monoclonali)
  • Impossibilità di interrompere Forti inibitori di OAT3 (come probenecid) all'ingresso nello studio
  • Qualsiasi altra condizione giudicata dall'investigatore locale come una controindicazione all'ammissibilità
  • - Soggetti che hanno ricevuto vaccini vivi entro 4 settimane prima dello studio o si prevede di ricevere vaccini vivi nei primi mesi dopo l'arruolamento nello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio di controllo (braccio desametasone)
Desametasone IV 6 mg per 10 giorni
Droga: Desametasone
Desametasone endovenoso 6 mg per 10 giorni
Sperimentale: Braccio Remdesivir
Desametasone EV 6 mg per 10 giorni + remdesivir EV 200 mg il giorno 1, seguito da 100 mg die fino al giorno 10
Droga: Desametasone
Desametasone endovenoso 6 mg per 10 giorni
Droga: Remdesivir
Remdesivir per via endovenosa 200 mg il giorno 1, seguito da remdesivir 100 mg die fino al giorno 10
Altri nomi:
  • Veklury
Sperimentale: Braccio Baricitinib
Desametasone EV 6 mg per 10 giorni + baricitinib 4 mg die per 10 giorni. Per i pazienti di età > 75 anni o GFR stimato < 60 ml/min*1,73 m2, la dose di baricitinib è ridotta a 2 mg per 10 giorni.
Droga: Desametasone
Desametasone endovenoso 6 mg per 10 giorni
Droga: Baricitinib compressa orale [Olumiant]
Baricitinib 4 mg die (2 mg per pazienti di età > 75 anni) per 10 giorni.
Altri nomi:
  • Olumiante
Sperimentale: Remdesivir + braccio baricitinib

desametasone EV 6 mg per 10 giorni + remdesivir EV 200 mg il giorno 1, seguito da 100 mg die fino al giorno 10 + baricitinib 4 mg die per 10 giorni.

Per i pazienti di età > 75 anni o GFR stimato < 60 ml/min*1,73 m2, la dose di baricitinib è ridotta a 2 mg per 10 giorni.
Droga: Desametasone
Desametasone endovenoso 6 mg per 10 giorni
Droga: Remdesivir
Remdesivir per via endovenosa 200 mg il giorno 1, seguito da remdesivir 100 mg die fino al giorno 10
Altri nomi:
  • Veklury
Droga: Baricitinib compressa orale [Olumiant]
Baricitinib 4 mg die (2 mg per pazienti di età > 75 anni) per 10 giorni.
Altri nomi:
  • Olumiante

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Prevenzione di insufficienza respiratoria molto grave o mortalità
Lasso di tempo: Giorno 1-Giorno 28
Esito composito: sviluppo di insufficienza respiratoria molto grave (PaO2/FiO2 <150 mmHg) o mortalità
Giorno 1-Giorno 28

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Prevenzione della mortalità
Lasso di tempo: Giorno 7
Proporzione di pazienti morti
Giorno 7
Prevenzione della mortalità
Lasso di tempo: Giorno 14
Proporzione di pazienti morti
Giorno 14
Prevenzione della mortalità
Lasso di tempo: Giorno 21
Proporzione di pazienti morti
Giorno 21
Prevenzione della mortalità
Lasso di tempo: Giorno 28
Proporzione di pazienti morti
Giorno 28
Prevenzione della mortalità
Lasso di tempo: Giorno 1-28
Analisi di sopravvivenza
Giorno 1-28
Prevenzione dell'insufficienza respiratoria molto grave
Lasso di tempo: Giorno 7
Proporzione di pazienti con PaO2/FiO2 <150 mmHg
Giorno 7
Prevenzione dell'insufficienza respiratoria molto grave
Lasso di tempo: Giorno 14
Proporzione di pazienti con PaO2/FiO2 <150 mmHg
Giorno 14
Prevenzione dell'insufficienza respiratoria molto grave
Lasso di tempo: Giorno 21
Proporzione di pazienti con PaO2/FiO2 <150 mmHg
Giorno 21
Prevenzione dell'insufficienza respiratoria molto grave
Lasso di tempo: Giorno 28
Proporzione di pazienti con PaO2/FiO2 <150 mmHg
Giorno 28
Prevenzione dell'insufficienza respiratoria molto grave
Lasso di tempo: Giorno 1-28
Tempo allo sviluppo di insufficienza respiratoria molto grave (PaO2/FiO2 <150 mmHg)
Giorno 1-28
Prevenzione di insufficienza respiratoria molto grave o mortalità
Lasso di tempo: Giorno 7
Esito composito: sviluppo di insufficienza respiratoria molto grave (PaO2/FiO2 <150 mmHg) o mortalità
Giorno 7
Prevenzione di insufficienza respiratoria molto grave o mortalità
Lasso di tempo: Giorno 14
Esito composito: sviluppo di insufficienza respiratoria molto grave (PaO2/FiO2 <150 mmHg) o mortalità
Giorno 14
Prevenzione di insufficienza respiratoria molto grave o mortalità
Lasso di tempo: Giorno 21
Esito composito: sviluppo di insufficienza respiratoria molto grave (PaO2/FiO2 <150 mmHg) o mortalità
Giorno 21
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Giorno 7
Proporzione del numero di AE e SAE (secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events -CTCAE, Versione 5.0)
Giorno 7
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Giorno 14
Proporzione del numero di AE e SAE (secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events -CTCAE, Versione 5.0)
Giorno 14
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Giorno 21
Proporzione del numero di AE e SAE (secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events -CTCAE, Versione 5.0)
Giorno 21
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Giorno 28
Proporzione del numero di AE e SAE (secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events -CTCAE, Versione 5.0)
Giorno 28
Incidenza di infezioni batteriche/fungine
Lasso di tempo: Giorno 7
Tasso di infezioni batteriche/fungine
Giorno 7
Incidenza di infezioni batteriche/fungine
Lasso di tempo: Giorno 14
Tasso di infezioni batteriche/fungine
Giorno 14
Incidenza di infezioni batteriche/fungine
Lasso di tempo: Giorno 21
Tasso di infezioni batteriche/fungine
Giorno 21
Incidenza di infezioni batteriche/fungine
Lasso di tempo: Giorno 28
Tasso di infezioni batteriche/fungine
Giorno 28
Riduzione dei requisiti di intubazione orotracheale/ECMO
Lasso di tempo: Giorno 7
Percentuale di pazienti che richiedono intubazione orotracheale/ECMO
Giorno 7
Riduzione dei requisiti di intubazione orotracheale/ECMO
Lasso di tempo: Giorno 14
Percentuale di pazienti che richiedono intubazione orotracheale/ECMO
Giorno 14
Riduzione dei requisiti di intubazione orotracheale/ECMO
Lasso di tempo: Giorno 21
Percentuale di pazienti che richiedono intubazione orotracheale/ECMO
Giorno 21
Riduzione dei requisiti di intubazione orotracheale/ECMO
Lasso di tempo: Giorno 28
Percentuale di pazienti che richiedono intubazione orotracheale/ECMO
Giorno 28
Riduzione dei requisiti di intubazione orotracheale/ECMO
Lasso di tempo: Giorno 1-28
Giorni con intubazione orotracheale/ECMO
Giorno 1-28
Evoluzione del punteggio NEWS-2
Lasso di tempo: Giorno 1-28
Corso nel punteggio National Early Warning Score-2 (0-20, con punteggi più alti peggiori)
Giorno 1-28
Evoluzione del punteggio MELD
Lasso di tempo: Giorno 1-28
Corso nel modello per il punteggio della malattia epatica allo stadio terminale (punteggi >=6, punteggi più alti peggiori)
Giorno 1-28
Velocità nel miglioramento clinico
Lasso di tempo: Giorno 1-28
Tempo al miglioramento clinico (definito come uno dei seguenti: a) dimissione, b) supporto ventilatorio assente con punteggio NEWS-2 ≤3 e MELD ≤13)
Giorno 1-28
Velocità in scarica
Lasso di tempo: Giorno 1-28
È ora di dimettersi
Giorno 1-28
Velocità in scarica
Lasso di tempo: Giorno 7
Percentuale di pazienti dimessi
Giorno 7
Velocità in scarica
Lasso di tempo: Giorno 14
Percentuale di pazienti dimessi
Giorno 14
Velocità in scarica
Lasso di tempo: Giorno 21
Percentuale di pazienti dimessi
Giorno 21
Velocità in scarica
Lasso di tempo: Giorno 28
Percentuale di pazienti dimessi
Giorno 28
Scomparsa della febbre
Lasso di tempo: Giorno 7
Proporzione di pazienti in defervescenza persistente (ultimo giorno di T<37,0°C, senza T>37,0° ricorrente per almeno 4 giorni)
Giorno 7
Scomparsa della febbre
Lasso di tempo: Giorno 14
Proporzione di pazienti in defervescenza persistente (ultimo giorno di T<37,0°C, senza T>37,0° ricorrente per almeno 4 giorni)
Giorno 14
Scomparsa della febbre
Lasso di tempo: Giorno 21
Proporzione di pazienti in defervescenza persistente (ultimo giorno di T<37,0°C, senza T>37,0° ricorrente per almeno 4 giorni)
Giorno 21
Scomparsa della febbre
Lasso di tempo: Giorno 28
Proporzione di pazienti in defervescenza persistente (ultimo giorno di T<37,0°C, senza T>37,0° ricorrente per almeno 4 giorni)
Giorno 28
Scomparsa della febbre
Lasso di tempo: Giorno 1-28
Tempo alla defervescenza persistente defervescenza persistente (ultimo giorno di T<37,0°C, senza T>37,0° ricorrente per almeno 4 giorni)
Giorno 1-28
Cambiamenti nel numero di leucociti del sangue periperale
Lasso di tempo: Giorno 1-28
Andamento del numero di leucociti nel sangue periferico
Giorno 1-28
Alterazioni della conta dei neutrofili nel sangue periferico
Lasso di tempo: Giorno 1-28
Confronto del decorso dei conteggi dei neutrofili alla conta ematica completa nel braccio di trattamento, come valutato mediante analisi a misure ripetute.
Giorno 1-28
Cambiamenti nei linfociti del sangue periferico
Lasso di tempo: Giorno 1-28
Confronto del decorso dei conteggi dei linfociti alla conta ematica completa nel braccio di trattamento, come valutato mediante analisi a misure ripetute.
Giorno 1-28
Cambiamenti nelle piastrine del sangue periperale
Lasso di tempo: Giorno 1-28
Confronto dell'andamento della conta piastrinica alla conta ematica completa nel braccio di trattamento, come valutato mediante analisi a misure ripetute.
Giorno 1-28
Cambiamenti nei livelli di emoglobina nel sangue
Lasso di tempo: Giorno 1-28
Corso di emoglobina del sangue
Giorno 1-28
Cambiamenti nei livelli di creatinina nel sangue
Lasso di tempo: Giorno 1-28
Corso dei livelli di creatina nel sangue
Giorno 1-28
Cambiamenti nell'albumina del sangue
Lasso di tempo: Giorno 1-28
Corso dei livelli di albumina nel sangue
Giorno 1-28
Alterazioni della bilirubina nel sangue
Lasso di tempo: Giorno 1-28
Decorso dei livelli di bilirubina nel sangue
Giorno 1-28
Cambiamenti nel sangue LDH
Lasso di tempo: Giorno 1-28
Andamento dei livelli ematici di LDH
Giorno 1-28
Cambiamenti nel sangue AST
Lasso di tempo: Giorno 1-28
Corso dei livelli di AST nel sangue
Giorno 1-28
Variazioni dell'ALT nel sangue
Lasso di tempo: Giorno 1-28
Corso dei livelli di ALT nel sangue
Giorno 1-28
Cambiamenti nel sangue CK
Lasso di tempo: Giorno 1-28
Decorso dei livelli di CK nel sangue
Giorno 1-28
Cambiamenti nella proteina C-reattiva nel sangue
Lasso di tempo: Giorno 1-28
Andamento dei livelli di proteina C-reattiva nel sangue
Giorno 1-28
Cambiamenti nel sangue IL-6
Lasso di tempo: Giorno 1-28
Corso dei livelli di IL-6 nel sangue
Giorno 1-28
Variazioni del tempo di protrombina nel sangue (INR)
Lasso di tempo: Giorno 1-28
Andamento del tempo di protrombina del sangue (INR)
Giorno 1-28
Alterazioni della ferritina nel sangue
Lasso di tempo: Giorno 1-28
Corso dei livelli di ferritina nel sangue
Giorno 1-28
Alterazioni della troponina ematica T
Lasso di tempo: Giorno 1-28
Decorso dei livelli di troponina T nel sangue
Giorno 1-28
Alterazioni dei trigliceridi nel sangue
Lasso di tempo: Giorno 1-28
Andamento dei livelli di trigliceridi nel sangue
Giorno 1-28
Alterazioni del colesterolo HDL nel sangue
Lasso di tempo: Giorno 1-28
Andamento dei livelli di colesterolo HDL nel sangue
Giorno 1-28
Alterazioni del colesterolo totale nel sangue
Lasso di tempo: Giorno 1-28
Andamento dei livelli di colesterolo totale nel sangue
Giorno 1-28
Alterazioni del D-Dimero nel sangue
Lasso di tempo: Giorno 1-28
Andamento dei livelli di D-Dimero nel sangue
Giorno 1-28
Cambiamenti in PaO2 all'analisi del gas arterioso
Lasso di tempo: Giorno 1-28
Corso di PaO2 all'analisi dei gas arteriosi e PaO2/FiO2
Giorno 1-28
Variazioni di PaO2/FiO2
Lasso di tempo: Giorno 1-28
Andamento di PaO2/FiO2
Giorno 1-28
Sviluppo di complicazioni tarde
Lasso di tempo: 6 mesi
Morte
6 mesi
Sviluppo di complicazioni tarde
Lasso di tempo: 6 mesi
Nuovi ricoveri ospedalieri
6 mesi
Sviluppo di complicazioni tarde
Lasso di tempo: 6 mesi

Proporzione di pazienti che sviluppano nuove condizioni mediche in ciascun braccio interventistico rispetto al braccio di controllo. Attenzione specifica a:

  • malattia polmonare interstiziale di nuova insorgenza
  • insufficienza respiratoria di nuova insorgenza che richiede O2 terapia o terapia ventilatoria domiciliare
  • evento tromboembolico
  • eventi ischemici (ictus, sindromi coronariche acute, ischemie periferiche)
  • ipertensione arteriosa
6 mesi
Sviluppo di complicazioni tarde
Lasso di tempo: 6 mesi
Proporzione di pazienti con FVC < 70% del previsto, FEV1 < 70% del previsto e DLCO < 80% del previsto
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ASST Fatebenefratelli Sacco

Investigatori

  • Investigatore principale: Massimo Galli, MD, PhD, ASST Fatebenefratelli Sacco and Milan University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

6 aprile 2021

Completamento primario (Anticipato)

1 marzo 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 ottobre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 aprile 2021

Primo Inserito (Effettivo)

6 aprile 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 aprile 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 aprile 2021

Ultimo verificato

1 aprile 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • The AMMURAVID trial
  • 2020-001854-23 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Descrizione del piano IPD

La piattaforma e-CRF (Cloud-R) garantisce la protezione dei dati e soddisfa tutti i requisiti di qualità per la gestione dei dati e la tutela della riservatezza dei pazienti.

I dati riservati saranno disponibili solo per i medici che si occupano dei singoli pazienti.

I dati resi anonimi saranno messi a disposizione di altre ricerche su richiesta scritta accompagnata da una motivazione e da un razionale scientifico

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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