Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Faktorová randomizovaná studie Rendesivir a Baricitinib Plus Dexamethason pro COVID-19 (AMMURAVID Trial) (AMMURAVID)

3. dubna 2021 aktualizováno: Enrico Tombetti, ASST Fatebenefratelli Sacco

Faktorová, multicentrická, randomizovaná klinická studie remdesiviru a imunoterapie v kombinaci s dexamethasonem pro středně závažný COVID-19 (studie AMMURAVID)

Pozadí:

V současné celosvětové lékařské pohotovosti je zásadní rychlá identifikace účinné terapeutické strategie. Dosud byla terapie dexamethasonem, remdesivirem a baricitinibem spojována s důkazy o dopadu na klinický dopad na COVID-19, ale účinek baricitinibu a remdesiviru v kombinaci s dexamethasonem.

Zkouška AAMMURAVID je schválena a podporována italskou regulační agenturou (AIFA-Agenzia Italiana del Farmaco)

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

4000

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí ve věku > 18 let schopni poskytnout platný informovaný souhlas se studií
  • COVID-19 zdokumentovaný přímým testováním (pozitivní PCR), s plicními infiltráty při zobrazování (rentgen hrudníku nebo CT) a požadavkem doplňování kyslíku
  • Méně než 10 dní se projeví příznaky

  • Cytokinová bouře pomocí kritérií vyvinutých na Temple University (všechna tři níže uvedená kritéria):

    • CRP > 46 mg/l
    • Feritin > 250 ng/ml

    • Jedna proměnná z každého ze tří níže uvedených shluků

      • Shluk 1

        • Albumin < 2,8 g/dl
        • Lymfocyty <10,2 % WBC
        • Absolutní počet neutrofilů > 11400/mm3

      • Shluk 2

        • ALT > 60 U/L
        • AST > 87 U/L
        • D-dimery > 4930 µg/l fibrinogen-ekvivalentních jednotek (FEU).
        • LDH >416 U/L
        • Vysoce citlivý troponin > 1,09 ng/ml

      • Shluk 3

        • Anion Gap při arteriálním krevním plynu < 6,8 mM
        • Chlorid > 106 mM
        • Draslík > 4,9 mM
        • Poměr BUN:kreatinin > 29
  • PaO2/FiO2 200-400 mmHg při oxygenoterapii nebo kontinuálním pozitivním tlaku v dýchacích cestách (C-PAP)
  • Pro ženy ve fertilním věku a muže: souhlas s užíváním antikoncepce v případě heterosexuálního styku do 28. dne s mírou selhání < 1 % za rok (oboustranné podvázání vejcovodů, mužská sterilizace, hormonální antikoncepce inhibující ovulaci, nitroděložní tělíska s uvolňováním hormonů nebo měděná tělíska ). U mužů zařazených do studie je používání kondomu povoleno.

Kritéria vyloučení:

  • Orotracheální intubace nebo podpora ECMO
  • Aktivní solidní / hematologická rakovina (včetně invazivní nemelanomové rakoviny kůže)
  • Hypersenzitivita nebo kontraindikace na jednu z hodnocených látek (včetně anamnézy hluboké žilní trombózy / plicní tromboembolie během 12 týdnů před screeningem)
  • Jiné aktivní souběžné virové, plísňové nebo bakteriální infekce (včetně aktivní tuberkulózy/latentní TBC léčené po dobu kratší než 4 týdny, infekcí HIV a HCV/HBV)
  • Těhotenství/kojení
  • Neschopnost poskytnout platný informovaný souhlas (včetně věku < 18 let)
  • Srdeční selhání s NYHA >= 2 nebo jakákoli akutní srdeční nebo cévní příhoda vyžadující léčbu v předchozích 12 měsících
  • Chronické selhání ledvin (výchozí hodnota GFR < 45 ml/min*1,73 m2)
  • Jaterní cirhóza středně těžká / těžká (Child-Pugh B nebo C)
  • Chronické respirační selhání vyžadující O2 terapii nebo ventilační terapii doma
  • Krevní neutrofily <1000/mcL, krevní destičky <50000/mcL, hladiny Hb <80 g/l
  • ALT/AST > 5krát UNL

  • Použití jakékoli biologické látky nebo inhibitoru s malou molekulou a jiných zkoumaných léků v předchozích 4 týdnech nebo 5 poločasech (podle toho, co je delší). U následujících terapií jsou vyžadována specifická omezení pro vymývání:

    • Cílené terapie na B-buňky: 24 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší)
    • Inhibitory TNF: 2 týdny nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší)
    • Inhibitory JAK: 1 týden nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší)
  • Užívání jiných imunosupresiv v posledních 3 měsících (chronické užívání topických steroidů a systémových steroidů v dávce ≤5 mg ekvivalentu prednisonu je povoleno)
  • Použití jakékoli jiné zkoumané terapie COVID-19 (včetně IV imunoglobulinů, rekonvalescentní plazmy COVID-19 nebo monoklonálních protilátek)
  • Nemožnost vysadit silné inhibitory OAT3 (jako je probenecid) při vstupu do studie
  • Jakákoli jiná podmínka, kterou místní vyšetřovatel posoudil jako kontraindikaci způsobilosti
  • Subjekty, které dostaly živé vakcíny během 4 týdnů před studií nebo je plánováno dostat živou vakcínu v prvních měsících po zařazení do studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ovládací rameno (dexamethasonové rameno)
IV dexamethason 6 mg po dobu 10 dnů
Lék: Dexamethason
Intravenózní dexamethason 6 mg po dobu 10 dnů
Experimentální: Remdesivir rameno
IV dexamethason 6 mg po dobu 10 dnů + remdesivir IV 200 mg v den 1, následně 100 mg zemře až do dne 10
Lék: Dexamethason
Intravenózní dexamethason 6 mg po dobu 10 dnů
Lék: Remdesivir
Intravenózní remdesivir 200 mg v den 1, následovaný remdesivirem 100 mg zemře až do dne 10
Ostatní jména:
  • Veklury
Experimentální: Rameno baricitinibu
IV dexamethason 6 mg po dobu 10 dnů + baricitinib 4 mg zemře po dobu 10 dnů. U pacientů ve věku > 75 let nebo odhadované GFR < 60 ml/min*1,73 m2, dávka baricitinibu se sníží na 2 mg po dobu 10 dnů.
Lék: Dexamethason
Intravenózní dexamethason 6 mg po dobu 10 dnů
Lék: Baricitinib perorální tableta [Olumiant]
Baricitinib 4 mg umírá (2 mg pro pacienty ve věku > 75 let) po dobu 10 dnů.
Ostatní jména:
  • Olumiant
Experimentální: Remdesivir + baricitinib rameno

IV dexamethason 6 mg po dobu 10 dnů + remdesivir IV 200 mg v den 1, následně 100 mg die do dne 10 + baricitinib 4 mg die po dobu 10 dnů.

U pacientů ve věku > 75 let nebo odhadované GFR < 60 ml/min*1,73 m2, dávka baricitinibu se sníží na 2 mg po dobu 10 dnů.
Lék: Dexamethason
Intravenózní dexamethason 6 mg po dobu 10 dnů
Lék: Remdesivir
Intravenózní remdesivir 200 mg v den 1, následovaný remdesivirem 100 mg zemře až do dne 10
Ostatní jména:
  • Veklury
Lék: Baricitinib perorální tableta [Olumiant]
Baricitinib 4 mg umírá (2 mg pro pacienty ve věku > 75 let) po dobu 10 dnů.
Ostatní jména:
  • Olumiant

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Prevence velmi závažného respiračního selhání nebo mortality
Časové okno: Den 1 - Den 28
Složený výsledek: Rozvoj velmi těžkého respiračního selhání (PaO2/FiO2 <150 mmHg) nebo mortalita
Den 1 - Den 28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Prevence úmrtnosti
Časové okno: Den 7
Podíl mrtvých pacientů
Den 7
Prevence úmrtnosti
Časové okno: Den 14
Podíl mrtvých pacientů
Den 14
Prevence úmrtnosti
Časové okno: Den 21
Podíl mrtvých pacientů
Den 21
Prevence úmrtnosti
Časové okno: Den 28
Podíl mrtvých pacientů
Den 28
Prevence úmrtnosti
Časové okno: Den 1-28
Analýza přežití
Den 1-28
Prevence velmi těžkého respiračního selhání
Časové okno: Den 7
Podíl pacientů s PaO2/FiO2 <150 mmHg
Den 7
Prevence velmi těžkého respiračního selhání
Časové okno: Den 14
Podíl pacientů s PaO2/FiO2 <150 mmHg
Den 14
Prevence velmi těžkého respiračního selhání
Časové okno: Den 21
Podíl pacientů s PaO2/FiO2 <150 mmHg
Den 21
Prevence velmi těžkého respiračního selhání
Časové okno: Den 28
Podíl pacientů s PaO2/FiO2 <150 mmHg
Den 28
Prevence velmi těžkého respiračního selhání
Časové okno: Den 1-28
Doba do rozvoje velmi závažného respiračního selhání (PaO2/FiO2 <150 mmHg)
Den 1-28
Prevence velmi závažného respiračního selhání nebo mortality
Časové okno: Den 7
Složený výsledek: Rozvoj velmi těžkého respiračního selhání (PaO2/FiO2 <150 mmHg) nebo mortalita
Den 7
Prevence velmi závažného respiračního selhání nebo mortality
Časové okno: Den 14
Složený výsledek: Rozvoj velmi těžkého respiračního selhání (PaO2/FiO2 <150 mmHg) nebo mortalita
Den 14
Prevence velmi závažného respiračního selhání nebo mortality
Časové okno: Den 21
Složený výsledek: Rozvoj velmi těžkého respiračního selhání (PaO2/FiO2 <150 mmHg) nebo mortalita
Den 21
Výskyt nežádoucích příhod
Časové okno: Den 7
Podíl počtu AE a SAE (podle Common Terminology Criteria for Adverse Events – CTCAE, verze 5.0)
Den 7
Výskyt nežádoucích příhod
Časové okno: Den 14
Podíl počtu AE a SAE (podle Common Terminology Criteria for Adverse Events – CTCAE, verze 5.0)
Den 14
Výskyt nežádoucích příhod
Časové okno: Den 21
Podíl počtu AE a SAE (podle Common Terminology Criteria for Adverse Events – CTCAE, verze 5.0)
Den 21
Výskyt nežádoucích příhod
Časové okno: Den 28
Podíl počtu AE a SAE (podle Common Terminology Criteria for Adverse Events – CTCAE, verze 5.0)
Den 28
Výskyt bakteriálních/plísňových infekcí
Časové okno: Den 7
Míra bakteriálních/plísňových infekcí
Den 7
Výskyt bakteriálních/plísňových infekcí
Časové okno: Den 14
Míra bakteriálních/plísňových infekcí
Den 14
Výskyt bakteriálních/plísňových infekcí
Časové okno: Den 21
Míra bakteriálních/plísňových infekcí
Den 21
Výskyt bakteriálních/plísňových infekcí
Časové okno: Den 28
Míra bakteriálních/plísňových infekcí
Den 28
Snížení požadavků na orotracheální intubaci/ECMO
Časové okno: Den 7
Podíl pacientů vyžadujících orotracheální intubaci/ECMO
Den 7
Snížení požadavků na orotracheální intubaci/ECMO
Časové okno: Den 14
Podíl pacientů vyžadujících orotracheální intubaci/ECMO
Den 14
Snížení požadavků na orotracheální intubaci/ECMO
Časové okno: Den 21
Podíl pacientů vyžadujících orotracheální intubaci/ECMO
Den 21
Snížení požadavků na orotracheální intubaci/ECMO
Časové okno: Den 28
Podíl pacientů vyžadujících orotracheální intubaci/ECMO
Den 28
Snížení požadavků na orotracheální intubaci/ECMO
Časové okno: Den 1-28
Dny s orotracheální intubací/ECMO
Den 1-28
Vývoj skóre NEWS-2
Časové okno: Den 1-28
Kurz v národním skóre včasného varování Score-2 (0-20, s vyšším skóre horším)
Den 1-28
Vývoj skóre MELD
Časové okno: Den 1-28
Kurz v modelu skóre konečného stádia onemocnění jater (skóre >=6, vyšší skóre horší)
Den 1-28
Rychlost v klinickém zlepšení
Časové okno: Den 1-28
Doba do klinického zlepšení (definovaná jako jedna z následujících: a) propuštění, b) chybějící podpora ventilátoru se skóre NEWS-2 ≤3 a MELD ≤13)
Den 1-28
Rychlost ve výboji
Časové okno: Den 1-28
Čas na vybití
Den 1-28
Rychlost ve výboji
Časové okno: Den 7
Podíl propuštěných pacientů
Den 7
Rychlost ve výboji
Časové okno: Den 14
Podíl propuštěných pacientů
Den 14
Rychlost ve výboji
Časové okno: Den 21
Podíl propuštěných pacientů
Den 21
Rychlost ve výboji
Časové okno: Den 28
Podíl propuštěných pacientů
Den 28
Zmizení horečky
Časové okno: Den 7
Podíl pacientů s přetrvávající defervescencí (poslední den T<37,0°C, bez recidivy T>37,0° po dobu alespoň 4 dnů)
Den 7
Zmizení horečky
Časové okno: Den 14
Podíl pacientů s přetrvávající defervescencí (poslední den T<37,0°C, bez recidivy T>37,0° po dobu alespoň 4 dnů)
Den 14
Zmizení horečky
Časové okno: Den 21
Podíl pacientů s přetrvávající defervescencí (poslední den T<37,0°C, bez recidivy T>37,0° po dobu alespoň 4 dnů)
Den 21
Zmizení horečky
Časové okno: Den 28
Podíl pacientů s přetrvávající defervescencí (poslední den T<37,0°C, bez recidivy T>37,0° po dobu alespoň 4 dnů)
Den 28
Zmizení horečky
Časové okno: Den 1-28
Doba do perzistující defervescence perzistentní defervescence (poslední den T<37,0°C, bez opakované T>37,0° po dobu alespoň 4 dnů)
Den 1-28
Změny počtu leukocytů v periperální krvi
Časové okno: Den 1-28
Průběh počtu leukocytů v periperální krvi
Den 1-28
Změny v počtu neutrofilů v periperální krvi
Časové okno: Den 1-28
Srovnání průběhu počtu neutrofilů při plném krevním obrazu v léčebné větvi, jak bylo hodnoceno analýzou opakovaných měření.
Den 1-28
Změny v lymfocytech periperální krve
Časové okno: Den 1-28
Srovnání průběhu počtu lymfocytů při plném krevním obrazu v léčebné větvi, jak bylo hodnoceno analýzou opakovaných měření.
Den 1-28
Změny krevních destiček v periperii
Časové okno: Den 1-28
Srovnání průběhu počtu krevních destiček při plném krevním obraze v léčebném rameni, jak bylo hodnoceno analýzou opakovaných měření.
Den 1-28
Změny hladiny hemoglobinu v krvi
Časové okno: Den 1-28
Průběh krevního hemoglobinu
Den 1-28
Změny hladin kreatininu v krvi
Časové okno: Den 1-28
Průběh hladiny kreatinu v krvi
Den 1-28
Změny krevního albuminu
Časové okno: Den 1-28
Průběh hladin krevního albuminu
Den 1-28
Změny bilirubinu v krvi
Časové okno: Den 1-28
Průběh hladin bilirubinu v krvi
Den 1-28
Změny LDH v krvi
Časové okno: Den 1-28
Průběh hladin LDH v krvi
Den 1-28
Změny krevní AST
Časové okno: Den 1-28
Průběh hladin AST v krvi
Den 1-28
Změny ALT v krvi
Časové okno: Den 1-28
Průběh hladiny ALT v krvi
Den 1-28
Změny CK v krvi
Časové okno: Den 1-28
Průběh hladiny CK v krvi
Den 1-28
Změny krevního C-reaktivního proteinu
Časové okno: Den 1-28
Průběh hladiny C-reaktivního proteinu v krvi
Den 1-28
Změny krevního IL-6
Časové okno: Den 1-28
Průběh hladin IL-6 v krvi
Den 1-28
Změny protrombinového času v krvi (INR)
Časové okno: Den 1-28
Průběh krevního protrombinového času (INR)
Den 1-28
Změny krevního feritinu
Časové okno: Den 1-28
Průběh hladiny feritinu v krvi
Den 1-28
Změny krevního troponinu T
Časové okno: Den 1-28
Průběh hladin troponinu T v krvi
Den 1-28
Změny krevních triglyceridů
Časové okno: Den 1-28
Průběh hladiny triglyceridů v krvi
Den 1-28
Změny HDL-cholesterolu v krvi
Časové okno: Den 1-28
Průběh hladin HDL-cholesterolu v krvi
Den 1-28
Změny celkového cholesterolu v krvi
Časové okno: Den 1-28
Průběh hladiny celkového cholesterolu v krvi
Den 1-28
Změny v krevním D-dimeru
Časové okno: Den 1-28
Průběh hladin D-dimerů v krvi
Den 1-28
Změny PaO2 při analýze arteriálních plynů
Časové okno: Den 1-28
Průběh PaO2 při analýze arteriálních plynů a PaO2/FiO2
Den 1-28
Změny PaO2/FiO2
Časové okno: Den 1-28
Průběh PaO2/FiO2
Den 1-28
Rozvoj pozdních komplikací
Časové okno: 6 měsíců
Smrt
6 měsíců
Rozvoj pozdních komplikací
Časové okno: 6 měsíců
Nové přijetí do nemocnice
6 měsíců
Rozvoj pozdních komplikací
Časové okno: 6 měsíců

Podíl pacientů, u kterých se vyvinou nové zdravotní stavy v každém intervenčním rameni ve srovnání s kontrolním ramenem. Konkrétní zaměření na:

  • nově vzniklé intersticiální plicní onemocnění
  • nově vzniklé respirační selhání vyžadující O2 terapii nebo ventilační terapii doma
  • tromboembolická příhoda
  • ischemické příhody (mrtvice, akutní koronární syndromy, periferní ischemie)
  • arteriální hypertenze
6 měsíců
Rozvoj pozdních komplikací
Časové okno: 6 měsíců
Podíl pacientů s FVC < 70 % předpokládané hodnoty, FEV1 < 70 % předpokládané hodnoty a DLCO < 80 % předpokládané hodnoty
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ASST Fatebenefratelli Sacco

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Massimo Galli, MD, PhD, ASST Fatebenefratelli Sacco and Milan University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

6. dubna 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

1. března 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. října 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. dubna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

6. dubna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. dubna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. dubna 2021

Naposledy ověřeno

1. dubna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • The AMMURAVID trial
  • 2020-001854-23 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Platforma e-CRF (Cloud-R) zajišťuje ochranu dat a splňuje všechny požadavky na kvalitu pro správu dat a ochranu důvěrnosti pacientů.

Důvěrné údaje budou dostupné pouze lékařům, kteří mají na starosti jednotlivé pacienty.

Anonymizovaná data budou zpřístupněna dalším výzkumům na základě písemné žádosti spolu s motivací a vědeckým zdůvodněním

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Covid19

Klinické studie na Dexamethason

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bulgaria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit