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Ensayo aleatorizado factorial de Rendesivir y Baricitinib más dexametasona para COVID-19 (ensayo AMMURAVID) (AMMURAVID)

3 de abril de 2021 actualizado por: Enrico Tombetti, ASST Fatebenefratelli Sacco

Ensayo clínico aleatorizado, multicéntrico y factorial de remdesivir e inmunoterapia en combinación con dexametasona para el tratamiento moderado de la COVID-19 (ensayo AMMURAVID)

Fondo:

En la emergencia médica mundial actual, la identificación rápida de una estrategia terapéutica eficaz es crucial. Hasta ahora, la terapia con dexametasona, remdesivir y baricitinib se ha asociado con evidencia de impacto en el impacto clínico en COVID-19, pero el efecto de baricitinib y remdesivir en combinación con dexametasona.

El ensayo AAMMURAVID está respaldado y respaldado por la agencia reguladora italiana (AIFA-Agenzia Italiana del Farmaco)

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

4000

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Massimo Galli, Prof
  • Número de teléfono: +39 3358058990
  • Correo electrónico: massimo.galli@unimi.it

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adultos mayores de 18 años capaces de proporcionar un consentimiento informado válido para el estudio
  • COVID-19 documentado por prueba directa (PCR positiva), con infiltrados pulmonares en imágenes (Rayos X de tórax o TC) y requerimiento de suplemento de oxígeno
  • Menos de 10 días desde el inicio de los síntomas

  • Tormenta de citoquinas, utilizando los criterios desarrollados en la Universidad de Temple (los tres criterios siguientes):

    • PCR > 46 mg/l
    • Ferritina > 250 ng/ml

    • Una variable de cada uno de los tres grupos a continuación

      • Grupo 1

        • Albúmina < 2,8 g/dl
        • Linfocitos <10,2 % de leucocitos
        • Recuento absoluto de neutrófilos > 11400/mm3

      • Grupo 2

        • ALT > 60 U/L
        • AST > 87 U/L
        • Dímeros D > 4930 µg/l unidades equivalentes de fibrinógeno (FEU).
        • LDH >416 U/L
        • Troponina de alta sensibilidad > 1,09 ng/ml

      • Grupo 3

        • Brecha aniónica a gases en sangre arterial < 6,8 mM
        • Cloruro > 106 mM
        • Potasio > 4,9 mM
        • Relación BUN:creatinina > 29
  • PaO2/FiO2 200-400 mmHg, en oxigenoterapia o presión positiva continua en las vías respiratorias (C-PAP)
  • Para mujeres en edad fértil y hombres: acuerdo de uso de anticonceptivos en caso de relaciones heterosexuales antes del día 28 con una tasa de fracaso < 1% por año (ligadura de trompas bilateral, esterilización masculina, anticonceptivos hormonales que inhiben la ovulación, liberadores de hormonas o dispositivos intrauterinos de cobre ). Para los hombres inscritos en el estudio, se permite el uso de condones.

Criterio de exclusión:

  • Intubación orotraqueal o soporte ECMO
  • Cáncer sólido/hematológico activo (incluido el cáncer de piel invasivo no melanoma)
  • Hipersensibilidad o contraindicaciones a uno de los agentes en investigación (incluidos antecedentes de trombosis venosa profunda/tromboembolismo pulmonar en las 12 semanas anteriores a la selección)
  • Otras infecciones virales, fúngicas o bacterianas concurrentes activas (incluyendo tuberculosis activa/TB latente tratada durante menos de 4 semanas, infecciones por VIH y VHC/VHB)
  • Embarazo/lactancia
  • Incapacidad para proporcionar un consentimiento informado válido (incluida la edad < 18 años)
  • Insuficiencia cardíaca con NYHA >= 2 o cualquier evento cardíaco o vascular agudo que requiera tratamiento en los 12 meses anteriores
  • Insuficiencia renal crónica (TFG basal < 45 ml/min*1,73m2)
  • Cirrosis hepática moderada/grave (Child-Pugh B o C)
  • Insuficiencia respiratoria crónica que requiere terapia de O2 o terapia de ventilación en el hogar
  • Neutrófilos en sangre <1000/mcL, plaquetas <50000/mcL, niveles de Hb <80 g/l
  • ALT/AST > 5 veces UNL

  • Uso de cualquier agente biológico o inhibidor de molécula pequeña y otros fármacos en investigación en las 4 semanas o 5 semividas previas (lo que sea más largo). Se requieren puntos de corte específicos para el lavado para las siguientes terapias:

    • Terapias dirigidas a células B: 24 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo)
    • Inhibidores de TNF: 2 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo)
    • Inhibidores de JAK: 1 semana o 5 vidas medias (lo que sea más largo)
  • Uso de otros agentes inmunosupresores en los últimos 3 meses (se permite el uso crónico de esteroides tópicos y esteroides sistémicos con una dosis ≤5 mg de equivalentes de prednisona)
  • Uso de cualquier otra terapia en investigación para COVID-19 (incluidas inmunoglobulinas IV, plasma de COVID-19 convaleciente o anticuerpos monoclonales)
  • Imposibilidad de discontinuar los inhibidores fuertes de OAT3 (como probenecid) al ingreso al estudio
  • Cualquier otra condición juzgada por el investigador local como una contraindicación para la elegibilidad
  • Sujetos que hayan recibido vacunas vivas dentro de las 4 semanas previas al estudio o que planeen recibir vacunas vivas en los primeros meses después de la inscripción en el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo de control (brazo de dexametasona)
Dexametasona IV 6 mg durante 10 días
Droga: Dexametasona
Dexametasona intravenosa 6 mg durante 10 días
Experimental: Brazo remdesivir
Dexametasona IV 6 mg durante 10 días + remdesivir IV 200 mg el día 1, seguido de 100 mg morir hasta el día 10
Droga: Dexametasona
Dexametasona intravenosa 6 mg durante 10 días
Droga: Remdesivir
Remdesivir intravenoso 200 mg el día 1, seguido de remdesivir 100 mg morir hasta el día 10
Otros nombres:
  • Veklury
Experimental: Brazo de baricitinib
Dexametasona IV 6 mg por 10 días + baricitinib 4 mg morir por 10 días. Para pacientes con edad > 75 años o TFG estimada < 60 ml/min*1,73 m2, la dosis de baricitinib se reduce a 2 mg durante 10 días.
Droga: Dexametasona
Dexametasona intravenosa 6 mg durante 10 días
Droga: Tableta oral de baricitinib [Olumiant]
Baricitinib 4 mg morir (2 mg para pacientes mayores de 75 años) durante 10 días.
Otros nombres:
  • Olumiant
Experimental: Brazo Remdesivir + baricitinib

Dexametasona IV 6 mg durante 10 días + remdesivir IV 200 mg el día 1, seguido de 100 mg hasta el día 10 + baricitinib 4 mg durante 10 días.

Para pacientes con edad > 75 años o TFG estimada < 60 ml/min*1,73 m2, la dosis de baricitinib se reduce a 2 mg durante 10 días.
Droga: Dexametasona
Dexametasona intravenosa 6 mg durante 10 días
Droga: Remdesivir
Remdesivir intravenoso 200 mg el día 1, seguido de remdesivir 100 mg morir hasta el día 10
Otros nombres:
  • Veklury
Droga: Tableta oral de baricitinib [Olumiant]
Baricitinib 4 mg morir (2 mg para pacientes mayores de 75 años) durante 10 días.
Otros nombres:
  • Olumiant

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Prevención de insuficiencia respiratoria muy grave o mortalidad
Periodo de tiempo: Día 1-Día 28
Resultado compuesto: desarrollo de insuficiencia respiratoria muy grave (PaO2/FiO2 <150 mmHg) o mortalidad
Día 1-Día 28

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Prevención de la mortalidad
Periodo de tiempo: Día 7
Proporción de pacientes muertos
Día 7
Prevención de la mortalidad
Periodo de tiempo: Día 14
Proporción de pacientes muertos
Día 14
Prevención de la mortalidad
Periodo de tiempo: Día 21
Proporción de pacientes muertos
Día 21
Prevención de la mortalidad
Periodo de tiempo: Día 28
Proporción de pacientes muertos
Día 28
Prevención de la mortalidad
Periodo de tiempo: Día 1-28
Análisis de supervivencia
Día 1-28
Prevención de la insuficiencia respiratoria muy grave
Periodo de tiempo: Día 7
Proporción de pacientes con PaO2/FiO2 <150 mmHg
Día 7
Prevención de la insuficiencia respiratoria muy grave
Periodo de tiempo: Día 14
Proporción de pacientes con PaO2/FiO2 <150 mmHg
Día 14
Prevención de la insuficiencia respiratoria muy grave
Periodo de tiempo: Día 21
Proporción de pacientes con PaO2/FiO2 <150 mmHg
Día 21
Prevención de la insuficiencia respiratoria muy grave
Periodo de tiempo: Día 28
Proporción de pacientes con PaO2/FiO2 <150 mmHg
Día 28
Prevención de la insuficiencia respiratoria muy grave
Periodo de tiempo: Día 1-28
Tiempo hasta el desarrollo de insuficiencia respiratoria muy grave (PaO2/FiO2 <150 mmHg)
Día 1-28
Prevención de insuficiencia respiratoria muy grave o mortalidad
Periodo de tiempo: Día 7
Resultado compuesto: desarrollo de insuficiencia respiratoria muy grave (PaO2/FiO2 <150 mmHg) o mortalidad
Día 7
Prevención de insuficiencia respiratoria muy grave o mortalidad
Periodo de tiempo: Día 14
Resultado compuesto: desarrollo de insuficiencia respiratoria muy grave (PaO2/FiO2 <150 mmHg) o mortalidad
Día 14
Prevención de insuficiencia respiratoria muy grave o mortalidad
Periodo de tiempo: Día 21
Resultado compuesto: desarrollo de insuficiencia respiratoria muy grave (PaO2/FiO2 <150 mmHg) o mortalidad
Día 21
Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Día 7
Proporción del número de EA y SAE (según Common Terminology Criteria for Adverse Events -CTCAE, Versión 5.0)
Día 7
Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Día 14
Proporción del número de EA y SAE (según Common Terminology Criteria for Adverse Events -CTCAE, Versión 5.0)
Día 14
Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Día 21
Proporción del número de EA y SAE (según Common Terminology Criteria for Adverse Events -CTCAE, Versión 5.0)
Día 21
Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Día 28
Proporción del número de EA y SAE (según Common Terminology Criteria for Adverse Events -CTCAE, Versión 5.0)
Día 28
Incidencia de infecciones bacterianas/fúngicas
Periodo de tiempo: Día 7
Tasa de infecciones bacterianas/fúngicas
Día 7
Incidencia de infecciones bacterianas/fúngicas
Periodo de tiempo: Día 14
Tasa de infecciones bacterianas/fúngicas
Día 14
Incidencia de infecciones bacterianas/fúngicas
Periodo de tiempo: Día 21
Tasa de infecciones bacterianas/fúngicas
Día 21
Incidencia de infecciones bacterianas/fúngicas
Periodo de tiempo: Día 28
Tasa de infecciones bacterianas/fúngicas
Día 28
Reducción de los requerimientos de intubación orotraqueal/ECMO
Periodo de tiempo: Día 7
Proporción de pacientes que requieren intubación orotraqueal/ECMO
Día 7
Reducción de los requerimientos de intubación orotraqueal/ECMO
Periodo de tiempo: Día 14
Proporción de pacientes que requieren intubación orotraqueal/ECMO
Día 14
Reducción de los requerimientos de intubación orotraqueal/ECMO
Periodo de tiempo: Día 21
Proporción de pacientes que requieren intubación orotraqueal/ECMO
Día 21
Reducción de los requerimientos de intubación orotraqueal/ECMO
Periodo de tiempo: Día 28
Proporción de pacientes que requieren intubación orotraqueal/ECMO
Día 28
Reducción de los requerimientos de intubación orotraqueal/ECMO
Periodo de tiempo: Día 1-28
Días con intubación orotraqueal/ECMO
Día 1-28
Evolución de la puntuación NEWS-2
Periodo de tiempo: Día 1-28
Curso en el Puntaje Nacional de Alerta Temprana-2 puntaje (0-20, con puntajes más altos peor)
Día 1-28
Evolución de la puntuación MELD
Periodo de tiempo: Día 1-28
Curso en el modelo para la puntuación de la enfermedad hepática en etapa terminal (puntuaciones >=6, puntuaciones más altas peores)
Día 1-28
Velocidad en la mejoría clínica
Periodo de tiempo: Día 1-28
Tiempo hasta la mejoría clínica (definido como uno de los siguientes: a) alta, b) asistencia respiratoria ausente con puntaje NEWS-2 ≤3 y MELD ≤13)
Día 1-28
Velocidad en descarga
Periodo de tiempo: Día 1-28
Hora de dar de alta
Día 1-28
Velocidad en descarga
Periodo de tiempo: Día 7
Proporción de pacientes dados de alta
Día 7
Velocidad en descarga
Periodo de tiempo: Día 14
Proporción de pacientes dados de alta
Día 14
Velocidad en descarga
Periodo de tiempo: Día 21
Proporción de pacientes dados de alta
Día 21
Velocidad en descarga
Periodo de tiempo: Día 28
Proporción de pacientes dados de alta
Día 28
Desaparición de la fiebre
Periodo de tiempo: Día 7
Proporción de pacientes con defervescencia persistente (último día de T<37,0°C, sin T>37,0° recurrente durante al menos 4 días)
Día 7
Desaparición de la fiebre
Periodo de tiempo: Día 14
Proporción de pacientes con defervescencia persistente (último día de T<37,0°C, sin T>37,0° recurrente durante al menos 4 días)
Día 14
Desaparición de la fiebre
Periodo de tiempo: Día 21
Proporción de pacientes con defervescencia persistente (último día de T<37,0°C, sin T>37,0° recurrente durante al menos 4 días)
Día 21
Desaparición de la fiebre
Periodo de tiempo: Día 28
Proporción de pacientes con defervescencia persistente (último día de T<37,0°C, sin T>37,0° recurrente durante al menos 4 días)
Día 28
Desaparición de la fiebre
Periodo de tiempo: Día 1-28
Tiempo hasta la defervescencia persistente defervescencia persistente (último día de T<37,0°C, sin T>37,0° recurrente durante al menos 4 días)
Día 1-28
Cambios en el número de leucocitos en sangre periperal
Periodo de tiempo: Día 1-28
Curso de número de leucocitos en sangre periperal
Día 1-28
Cambios en los recuentos de neutrófilos en sangre periperal
Periodo de tiempo: Día 1-28
Comparación del curso de los recuentos de neutrófilos en los hemogramas completos entre el brazo de tratamiento, evaluado mediante análisis de medidas repetidas.
Día 1-28
Cambios en los linfocitos de sangre periperal
Periodo de tiempo: Día 1-28
Comparación del curso de los recuentos de linfocitos en hemogramas completos entre el brazo de tratamiento, evaluado mediante análisis de medidas repetidas.
Día 1-28
Cambios en las plaquetas sanguíneas periperales
Periodo de tiempo: Día 1-28
Comparación del curso de los recuentos de plaquetas en los hemogramas completos entre el brazo de tratamiento, evaluado mediante análisis de medidas repetidas.
Día 1-28
Cambios en los niveles de hemoglobina en la sangre
Periodo de tiempo: Día 1-28
Curso de hemoglobina en sangre.
Día 1-28
Cambios en los niveles de creatinina en sangre
Periodo de tiempo: Día 1-28
Curso de niveles de creatina en sangre
Día 1-28
Cambios en la albúmina sanguínea
Periodo de tiempo: Día 1-28
Curso de niveles de albúmina en sangre.
Día 1-28
Cambios en la bilirrubina en sangre
Periodo de tiempo: Día 1-28
Curso de niveles de bilirrubina en sangre
Día 1-28
Cambios en la sangre LDH
Periodo de tiempo: Día 1-28
Evolución de los niveles de LDH en sangre
Día 1-28
Cambios en la sangre AST
Periodo de tiempo: Día 1-28
Evolución de los niveles de AST en sangre
Día 1-28
Cambios en la ALT en sangre
Periodo de tiempo: Día 1-28
Evolución de los niveles de ALT en sangre
Día 1-28
Cambios en la sangre CK
Periodo de tiempo: Día 1-28
Evolución de los niveles de CK en sangre
Día 1-28
Cambios en la proteína C reactiva en sangre
Periodo de tiempo: Día 1-28
Curso de niveles de proteína C reactiva en sangre
Día 1-28
Cambios en la sangre IL-6
Periodo de tiempo: Día 1-28
Curso de los niveles de IL-6 en sangre
Día 1-28
Cambios en el tiempo de protrombina en sangre (INR)
Periodo de tiempo: Día 1-28
Evolución del tiempo de protrombina en sangre (INR)
Día 1-28
Cambios en la ferritina en sangre
Periodo de tiempo: Día 1-28
Curso de los niveles de ferritina en sangre
Día 1-28
Cambios en la troponina T en sangre
Periodo de tiempo: Día 1-28
Evolución de los niveles de troponina T en sangre
Día 1-28
Cambios en los triglicéridos en sangre
Periodo de tiempo: Día 1-28
Curso de niveles de triglicéridos en sangre
Día 1-28
Cambios en el colesterol HDL en sangre
Periodo de tiempo: Día 1-28
Curso de los niveles de colesterol HDL en sangre
Día 1-28
Cambios en el colesterol total en sangre
Periodo de tiempo: Día 1-28
Curso de niveles de colesterol total en sangre
Día 1-28
Cambios en el dímero D de la sangre
Periodo de tiempo: Día 1-28
Evolución de los niveles de dímero D en sangre
Día 1-28
Cambios en la PaO2 en el análisis de gases arteriales
Periodo de tiempo: Día 1-28
Curso de PaO2 en gasometría arterial y PaO2/FiO2
Día 1-28
Cambios en PaO2/FiO2
Periodo de tiempo: Día 1-28
Curso de PaO2/FiO2
Día 1-28
Desarrollo de complicaciones tardías.
Periodo de tiempo: 6 meses
Muerte
6 meses
Desarrollo de complicaciones tardías.
Periodo de tiempo: 6 meses
Nuevos ingresos hospitalarios
6 meses
Desarrollo de complicaciones tardías.
Periodo de tiempo: 6 meses

Proporción de pacientes que desarrollaron nuevas condiciones médicas en cada brazo de intervención en comparación con el brazo de control. Enfoque específico a:

  • enfermedad pulmonar intersticial de nueva aparición
  • insuficiencia respiratoria de nueva aparición que requiere terapia de O2 o terapia de ventilación en el hogar
  • evento tromboembólico
  • eventos isquémicos (ictus, síndromes coronarios agudos, isquemias periféricas)
  • hipertensión arterial
6 meses
Desarrollo de complicaciones tardías.
Periodo de tiempo: 6 meses
Proporción de pacientes con FVC < 70 % del valor teórico, FEV1 < 70 % del valor teórico y DLCO < 80 % del valor teórico
6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

ASST Fatebenefratelli Sacco

Investigadores

  • Investigador principal: Massimo Galli, MD, PhD, ASST Fatebenefratelli Sacco and Milan University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Anticipado)

6 de abril de 2021

Finalización primaria (Anticipado)

1 de marzo de 2022

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de diciembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de octubre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de abril de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

6 de abril de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de abril de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de abril de 2021

Última verificación

1 de abril de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • The AMMURAVID trial
  • 2020-001854-23 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Descripción del plan IPD

La plataforma e-CRF (Cloud-R) garantiza la protección de datos y satisface todos los requisitos de calidad para la gestión de datos y la protección de la confidencialidad de los pacientes.

Los datos confidenciales estarán disponibles solo para los médicos a cargo de pacientes individuales.

Los datos anonimizados se pondrán a disposición de otras investigaciones previa solicitud por escrito acompañada de una motivación y una justificación científica.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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