Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Факторное рандомизированное исследование рендесивира и барицитиниба плюс дексаметазона при COVID-19 (испытание АММУРАВИД) (AMMURAVID)

3 апреля 2021 г. обновлено: Enrico Tombetti, ASST Fatebenefratelli Sacco

Факторное многоцентровое рандомизированное клиническое исследование ремдесивира и иммунотерапии в сочетании с дексаметазоном при COVID-19 средней тяжести (испытание АММУРАВИД)

Фон:

В нынешней всемирной неотложной медицинской помощи решающее значение имеет быстрое определение эффективной терапевтической стратегии. До сих пор терапия дексаметазоном, ремдесивиром и барицитинибом была связана с доказательствами клинического воздействия на COVID-19, но влияние барицитиниба и ремдесивира в сочетании с дексаметазоном.

Испытание AAMMURAVID одобрено и поддерживается Итальянским регулирующим агентством (AIFA-Agenzia Italiana del Farmaco).

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

4000

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Enrico Tombetti, MD, PhD
  • Номер телефона: +39 3289098793
  • Электронная почта: enrico.tombetti@unimi.it

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Massimo Galli, Prof
  • Номер телефона: +39 3358058990
  • Электронная почта: massimo.galli@unimi.it

Места учебы

  • Италия
      • Ancona, Италия
        • Ospedali Riuniti delle Marche
        • Контакт:
          • Marcello Tavio, Prof
        • Контакт:
          • marcello.tavio@ospedaliriuniti.marche.it
      • Aosta, Италия
        • Ospedale Parini
        • Контакт:
      • Chieti, Италия
        • Ospedale SS Annunziata -Chieti
        • Контакт:
      • Como, Италия
      • Ferrara, Италия
        • Ospedale di Ferrara
        • Контакт:
          • Carlo Contini, Prof
          • Электронная почта: cnc@unife.it
      • Firenze, Италия
      • Genova, Италия
      • Latina, Италия
      • Lecco, Италия
        • Ospedale Manzoni
        • Контакт:
      • Legnago, Италия
      • Legnano, Италия
      • Milan, Италия
      • Milan, Италия
        • Asst Santi Paolo E Carlo
      • Milan, Италия
        • ASST Fatebenefratelli-Sacco
        • Контакт:
      • Perugia, Италия
      • Pesaro, Италия
      • Prato, Италия
      • Roma, Италия
        • Policlinico Tor Vergata
        • Контакт:
      • Trieste, Италия
      • Udine, Италия
      • Verona, Италия
        • Azienda Ospedaliera Integrata -Verona
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые в возрасте > 18 лет, способные дать действительное информированное согласие на исследование
  • Задокументированный COVID-19 путем прямого тестирования (положительный результат ПЦР), с инфильтратами в легких при визуализации (рентген грудной клетки или КТ) и потребностью в кислородной поддержке
  • Менее 10 дней с момента появления симптомов

  • Цитокиновый шторм с использованием критериев, разработанных в Университете Темпл (все три нижеприведенных критерия):

    • СРБ > 46 мг/л
    • Ферритин > 250 нг/мл

    • Одна переменная каждого из трех кластеров ниже

      • Кластер 1

        • Альбумин < 2,8 г/дл
        • Лимфоциты <10,2 % лейкоцитов
        • Абсолютное количество нейтрофилов > 11400/мм3

      • Кластер 2

        • АЛТ > 60 ЕД/л
        • АСТ > 87 ЕД/л
        • D-димеры > 4930 мкг/л фибриноген-эквивалентных единиц (ФЭУ).
        • ЛДГ >416 ЕД/л
        • Тропонин высокой чувствительности > 1,09 нг/мл

      • Кластер 3

        • Анионный разрыв при газе артериальной крови < 6,8 мМ
        • Хлорид > 106 мМ
        • Калий > 4,9 мМ
        • АМК: соотношение креатинина > 29
  • PaO2/FiO2 200–400 мм рт. ст. при оксигенотерапии или постоянном положительном давлении в дыхательных путях (C-PAP)
  • Для женщин детородного возраста и мужчин: согласие на использование контрацепции в случае гетеросексуальных половых контактов до 28-го дня с частотой неудач < 1% в год (двусторонняя перевязка маточных труб, мужская стерилизация, гормональные контрацептивы, подавляющие овуляцию, высвобождающие гормоны или внутриматочные спирали, содержащие медь). ). Для мужчин, включенных в исследование, разрешено использование презерватива.

Критерий исключения:

  • Оротрахеальная интубация или поддержка ЭКМО
  • Активный солидный/гематологический рак (включая инвазивный немеланомный рак кожи)
  • Гиперчувствительность или противопоказания к одному из исследуемых препаратов (включая тромбоз глубоких вен / легочную тромбоэмболию в анамнезе в течение 12 недель до скрининга)
  • Другие активные сопутствующие вирусные, грибковые или бактериальные инфекции (в том числе активный туберкулез/латентный туберкулез, леченный менее 4 недель, ВИЧ и ВГС/ВГВ-инфекции)
  • Беременность/грудное вскармливание
  • Неспособность предоставить действительное информированное согласие (включая возраст < 18 лет)
  • Сердечная недостаточность с NYHA >= 2 или любое острое сердечное или сосудистое событие, требующее терапии в течение предыдущих 12 месяцев
  • Хроническая почечная недостаточность (исходная СКФ < 45 мл/мин*1,73 м2)
  • Цирроз печени средней/тяжелой степени (Чайлд-Пью В или С)
  • Хроническая дыхательная недостаточность, требующая кислородотерапии или искусственной вентиляции легких в домашних условиях.
  • Нейтрофилы крови <1000/мкл, тромбоциты <50000/мкл, уровни Hb <80 г/л
  • АЛТ/АСТ > 5 раз УНЛ

  • Использование любого биологического агента или низкомолекулярного ингибитора и других исследуемых препаратов в течение предшествующих 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше). Конкретные пороговые значения для вымывания требуются для следующих видов терапии:

    • Таргетная терапия В-клеток: 24 недели или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше)
    • Ингибиторы ФНО: 2 недели или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше)
    • JAK-ингибиторы: 1 неделя или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше)
  • Использование других иммунодепрессантов в течение последних 3 месяцев (допускается хроническое применение топических стероидов и системных стероидов в дозе ≤5 мг эквивалентов преднизолона)
  • Использование любой другой исследуемой терапии COVID-19 (включая внутривенные иммуноглобулины, реконвалесцентную плазму COVID-19 или моноклональные антитела)
  • Невозможность прекращения приема сильных ингибиторов ОАТ3 (таких как пробенецид) при включении в исследование
  • Любое другое состояние, признанное местным исследователем противопоказанием для участия в программе.
  • Субъекты, которые получили живые вакцины в течение 4 недель до исследования или планируют получить живую вакцину в первые месяцы после включения в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Контрольная рука (плечо с дексаметазоном)
Дексаметазон 6 мг в/в в течение 10 дней
Лекарство: Дексаметазон
Внутривенно дексаметазон 6 мг в течение 10 дней
Экспериментальный: Ремдесивир рука
Дексаметазон в/в 6 мг в течение 10 дней + ремдесивир в/в 200 мг в 1-й день, затем 100 мг умирают до 10-го дня
Лекарство: Дексаметазон
Внутривенно дексаметазон 6 мг в течение 10 дней
Лекарство: Ремдесивир
Ремдесивир 200 мг внутривенно в 1-й день, затем ремдесивир 100 мг умирает до 10-го дня
Другие имена:
  • Веклюры
Экспериментальный: Барицитиниб рука
В/в дексаметазон 6 мг в течение 10 дней + барицитиниб 4 мг умирают в течение 10 дней. Для пациентов в возрасте > 75 лет или расчетной СКФ < 60 мл/мин*1,73 м2, доза барицитиниба снижается до 2 мг в течение 10 дней.
Лекарство: Дексаметазон
Внутривенно дексаметазон 6 мг в течение 10 дней
Лекарство: Барицитиниб в таблетках для приема внутрь [Олумиант]
Барицитиниб 4 мг умирает (2 мг для пациентов старше 75 лет) в течение 10 дней.
Другие имена:
  • Олумиант
Экспериментальный: Ремдесивир + барицитиниб

Дексаметазон 6 мг в/в в течение 10 дней + ремдесивир в/в 200 мг в 1-й день, затем 100 мг умирают до 10-го дня + барицитиниб 4 мг умирают в течение 10 дней.

Для пациентов в возрасте > 75 лет или расчетной СКФ < 60 мл/мин*1,73 м2, доза барицитиниба снижается до 2 мг в течение 10 дней.
Лекарство: Дексаметазон
Внутривенно дексаметазон 6 мг в течение 10 дней
Лекарство: Ремдесивир
Ремдесивир 200 мг внутривенно в 1-й день, затем ремдесивир 100 мг умирает до 10-го дня
Другие имена:
  • Веклюры
Лекарство: Барицитиниб в таблетках для приема внутрь [Олумиант]
Барицитиниб 4 мг умирает (2 мг для пациентов старше 75 лет) в течение 10 дней.
Другие имена:
  • Олумиант

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Профилактика очень тяжелой дыхательной недостаточности или смертности
Временное ограничение: День1-День 28
Комбинированный результат: развитие очень тяжелой дыхательной недостаточности (PaO2/FiO2 <150 мм рт.ст.) или летальный исход.
День1-День 28

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Профилактика смертности
Временное ограничение: День 7
Доля умерших пациентов
День 7
Профилактика смертности
Временное ограничение: День 14
Доля умерших пациентов
День 14
Профилактика смертности
Временное ограничение: День 21
Доля умерших пациентов
День 21
Профилактика смертности
Временное ограничение: День 28
Доля умерших пациентов
День 28
Профилактика смертности
Временное ограничение: День 1-28
Анализ выживания
День 1-28
Профилактика очень тяжелой дыхательной недостаточности
Временное ограничение: День 7
Доля пациентов с PaO2/FiO2 <150 мм рт.ст.
День 7
Профилактика очень тяжелой дыхательной недостаточности
Временное ограничение: День 14
Доля пациентов с PaO2/FiO2 <150 мм рт.ст.
День 14
Профилактика очень тяжелой дыхательной недостаточности
Временное ограничение: День 21
Доля пациентов с PaO2/FiO2 <150 мм рт.ст.
День 21
Профилактика очень тяжелой дыхательной недостаточности
Временное ограничение: День 28
Доля пациентов с PaO2/FiO2 <150 мм рт.ст.
День 28
Профилактика очень тяжелой дыхательной недостаточности
Временное ограничение: День 1-28
Время до развития очень тяжелой дыхательной недостаточности (PaO2/FiO2 <150 мм рт.ст.)
День 1-28
Профилактика очень тяжелой дыхательной недостаточности или смертности
Временное ограничение: День 7
Комбинированный результат: развитие очень тяжелой дыхательной недостаточности (PaO2/FiO2 <150 мм рт.ст.) или летальный исход.
День 7
Профилактика очень тяжелой дыхательной недостаточности или смертности
Временное ограничение: День 14
Комбинированный результат: развитие очень тяжелой дыхательной недостаточности (PaO2/FiO2 <150 мм рт.ст.) или летальный исход.
День 14
Профилактика очень тяжелой дыхательной недостаточности или смертности
Временное ограничение: День 21
Комбинированный результат: развитие очень тяжелой дыхательной недостаточности (PaO2/FiO2 <150 мм рт.ст.) или летальный исход.
День 21
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: День 7
Доля числа НЯ и СНЯ (согласно Общим терминологическим критериям для нежелательных явлений -CTCAE, версия 5.0)
День 7
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: День 14
Доля числа НЯ и СНЯ (согласно Общим терминологическим критериям для нежелательных явлений -CTCAE, версия 5.0)
День 14
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: День 21
Доля числа НЯ и СНЯ (согласно Общим терминологическим критериям для нежелательных явлений -CTCAE, версия 5.0)
День 21
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: День 28
Доля числа НЯ и СНЯ (согласно Общим терминологическим критериям для нежелательных явлений -CTCAE, версия 5.0)
День 28
Заболеваемость бактериальными/грибковыми инфекциями
Временное ограничение: День 7
Частота бактериальных/грибковых инфекций
День 7
Заболеваемость бактериальными/грибковыми инфекциями
Временное ограничение: День 14
Частота бактериальных/грибковых инфекций
День 14
Заболеваемость бактериальными/грибковыми инфекциями
Временное ограничение: День 21
Частота бактериальных/грибковых инфекций
День 21
Заболеваемость бактериальными/грибковыми инфекциями
Временное ограничение: День 28
Частота бактериальных/грибковых инфекций
День 28
Снижение требований к оротрахеальной интубации/ЭКМО
Временное ограничение: День 7
Доля пациентов, нуждающихся в оротрахеальной интубации/ЭКМО
День 7
Снижение требований к оротрахеальной интубации/ЭКМО
Временное ограничение: День 14
Доля пациентов, нуждающихся в оротрахеальной интубации/ЭКМО
День 14
Снижение требований к оротрахеальной интубации/ЭКМО
Временное ограничение: День 21
Доля пациентов, нуждающихся в оротрахеальной интубации/ЭКМО
День 21
Снижение требований к оротрахеальной интубации/ЭКМО
Временное ограничение: День 28
Доля пациентов, нуждающихся в оротрахеальной интубации/ЭКМО
День 28
Снижение требований к оротрахеальной интубации/ЭКМО
Временное ограничение: День 1-28
Дни с оротрахеальной интубацией/ЭКМО
День 1-28
Эволюция партитуры NEWS-2
Временное ограничение: День 1-28
Курс по национальной шкале раннего предупреждения - 2 балла (0-20, чем выше балл, тем хуже)
День 1-28
Эволюция оценки MELD
Временное ограничение: День 1-28
Курс оценки модели терминальной стадии заболевания печени (оценка >=6, чем выше оценка, тем хуже)
День 1-28
Скорость клинического улучшения
Временное ограничение: День 1-28
Время до клинического улучшения (определяемое как одно из следующих: а) выписка, б) отсутствие поддержки ИВЛ с оценкой NEWS-2 ≤3 и MELD ≤13)
День 1-28
Скорость при разряде
Временное ограничение: День 1-28
Время разрядки
День 1-28
Скорость при разряде
Временное ограничение: День 7
Доля выписанных пациентов
День 7
Скорость при разряде
Временное ограничение: День 14
Доля выписанных пациентов
День 14
Скорость при разряде
Временное ограничение: День 21
Доля выписанных пациентов
День 21
Скорость при разряде
Временное ограничение: День 28
Доля выписанных пациентов
День 28
Исчезновение лихорадки
Временное ограничение: День 7
Доля пациентов со стойким снижением температуры тела (последний день Т<37,0°С, без рецидива Т>37,0° в течение как минимум 4 дней)
День 7
Исчезновение лихорадки
Временное ограничение: День 14
Доля пациентов со стойким снижением температуры тела (последний день Т<37,0°С, без рецидива Т>37,0° в течение как минимум 4 дней)
День 14
Исчезновение лихорадки
Временное ограничение: День 21
Доля пациентов со стойким снижением температуры тела (последний день Т<37,0°С, без рецидива Т>37,0° в течение как минимум 4 дней)
День 21
Исчезновение лихорадки
Временное ограничение: День 28
Доля пациентов со стойким снижением температуры тела (последний день Т<37,0°С, без рецидива Т>37,0° в течение как минимум 4 дней)
День 28
Исчезновение лихорадки
Временное ограничение: День 1-28
Время до стойкого снижения температуры тела Стойкое снижение температуры тела (последние сутки Т<37,0°С, без повторной Т>37,0° в течение не менее 4 дней)
День 1-28
Изменения количества лейкоцитов в перипериальной крови
Временное ограничение: День 1-28
Курс числа лейкоцитов перипериальной крови
День 1-28
Изменения количества нейтрофилов в перипериальной крови.
Временное ограничение: День 1-28
Сравнение динамики количества нейтрофилов при полном анализе крови в группе лечения, оцененной с помощью анализа повторных измерений.
День 1-28
Изменения лимфоцитов перипериальной крови
Временное ограничение: День 1-28
Сравнение курса лимфоцитов при полном анализе крови в группе лечения, оцененного с помощью анализа повторных измерений.
День 1-28
Изменения тромбоцитов перипериальной крови
Временное ограничение: День 1-28
Сравнение динамики количества тромбоцитов при полном анализе крови в группе лечения, оцененной с помощью анализа повторных измерений.
День 1-28
Изменения уровня гемоглобина в крови
Временное ограничение: День 1-28
Курс гемоглобина крови
День 1-28
Изменения уровня креатинина в крови
Временное ограничение: День 1-28
Курс уровня креатина в крови
День 1-28
Изменения альбуминов крови
Временное ограничение: День 1-28
Курс уровня альбумина в крови
День 1-28
Изменения билирубина крови
Временное ограничение: День 1-28
Курс уровня билирубина в крови
День 1-28
Изменения в крови ЛДГ
Временное ограничение: День 1-28
Курс уровня ЛДГ в крови
День 1-28
Изменения АСТ крови
Временное ограничение: День 1-28
Курс уровня АСТ в крови
День 1-28
Изменения АЛТ в крови
Временное ограничение: День 1-28
Курс уровня АЛТ в крови
День 1-28
Изменения КФК крови
Временное ограничение: День 1-28
Курс уровня КК в крови
День 1-28
Изменения С-реактивного белка крови
Временное ограничение: День 1-28
Динамика уровня С-реактивного белка крови
День 1-28
Изменения в крови ИЛ-6
Временное ограничение: День 1-28
Курс уровня ИЛ-6 в крови
День 1-28
Изменения протромбинового времени крови (МНО)
Временное ограничение: День 1-28
Курс протромбинового времени крови (МНО)
День 1-28
Изменения ферритина крови
Временное ограничение: День 1-28
Курс уровня ферритина в крови
День 1-28
Изменения тропонина Т в крови
Временное ограничение: День 1-28
Курс уровня тропонина Т в крови
День 1-28
Изменения триглицеридов в крови
Временное ограничение: День 1-28
Курс уровня триглицеридов в крови
День 1-28
Изменения ЛПВП-холестерина в крови
Временное ограничение: День 1-28
Курс уровня холестерина ЛПВП в крови
День 1-28
Изменения общего холестерина в крови
Временное ограничение: День 1-28
Курс уровня общего холестерина в крови
День 1-28
Изменения D-димера в крови
Временное ограничение: День 1-28
Курс уровня D-димера в крови
День 1-28
Изменения PaO2 при анализе артериального газа
Временное ограничение: День 1-28
Курс PaO2 при артериальном газовом анализе и PaO2/FiO2
День 1-28
Изменения PaO2/FiO2
Временное ограничение: День 1-28
Курс PaO2/FiO2
День 1-28
Развитие поздних осложнений
Временное ограничение: 6 месяцев
Смерть
6 месяцев
Развитие поздних осложнений
Временное ограничение: 6 месяцев
Поступления в новую больницу
6 месяцев
Развитие поздних осложнений
Временное ограничение: 6 месяцев

Доля пациентов, у которых развились новые медицинские состояния в каждой группе интервенционного вмешательства по сравнению с контрольной группой. Особое внимание:

  • впервые возникшая интерстициальная болезнь легких
  • впервые возникшая дыхательная недостаточность, требующая кислородотерапии или искусственной вентиляции легких в домашних условиях
  • тромбоэмболическое событие
  • ишемические события (инсульт, острые коронарные синдромы, периферальные ишемии)
  • артериальная гипертензия
6 месяцев
Развитие поздних осложнений
Временное ограничение: 6 месяцев
Доля пациентов с ФЖЕЛ < 70 % от должного, ОФВ1 < 70 % от должного и DLCO < 80 % от должного
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ASST Fatebenefratelli Sacco

Следователи

  • Главный следователь: Massimo Galli, MD, PhD, ASST Fatebenefratelli Sacco and Milan University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

6 апреля 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 марта 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 октября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 апреля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 апреля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 апреля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 апреля 2021 г.

Последняя проверка

1 апреля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • The AMMURAVID trial
  • 2020-001854-23 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Описание плана IPD

Платформа e-CRF (Cloud-R) обеспечивает защиту данных и удовлетворяет всем требованиям качества для управления данными и защиты конфиденциальности пациентов.

Конфиденциальные данные будут доступны только для врачей, занимающихся отдельными пациентами.

Обезличенные данные будут доступны для других исследований по письменному запросу, сопровождаемому мотивацией и научным обоснованием.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться