Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Faktoriell randomisert studie av Rendesivir og Baricitinib Plus Dexamethason for COVID-19 (AMMURAVID-studien) (AMMURAVID)

3. april 2021 oppdatert av: Enrico Tombetti, ASST Fatebenefratelli Sacco

Faktoriell, multisentrisk, randomisert klinisk studie av Remdesivir og immunterapi i kombinasjon med deksametason for moderat COVID-19 (AMMURAVID-studien)

Bakgrunn:

I den nåværende verdensomspennende medisinske nødsituasjonen er en rask identifisering av effektiv terapeutisk strategi avgjørende. Så langt har behandling med deksametason, remdesivir og baricitinib vært assosiert med bevis på innvirkning på den kliniske effekten på COVID-19, men effekten av baricitinib og remdesivir i kombinasjon med deksametason.

AAMMURAVID-rettssaken er støttet og støttet av det italienske reguleringsbyrået (AIFA-Agenzia Italiana del Farmaco)

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

4000

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne i alderen > 18 år kan gi et gyldig informert samtykke til studien
  • Dokumentert COVID-19 ved direkte testing (positiv PCR), med lungeinfiltrater ved avbildning (røntgen thorax eller CT) og behov for oksygentilskudd
  • Mindre enn 10 dager fra symptomene debuterer

  • Cytokinstorm, ved å bruke kriteriene utviklet ved Temple University (alle de tre kriteriene nedenfor):

    • CRP > 46 mg/l
    • Ferritin > 250 ng/ml

    • En variabel av hver av de tre klyngene nedenfor

      • Klynge 1

        • Albumin < 2,8 g/dl
        • Lymfocytter <10,2 % av WBC
        • Absolutt nøytrofiltall > 11400/mm3

      • Klynge 2

        • ALT > 60 U/L
        • AST > 87 U/L
        • D-dimerer > 4930 µg/l fibrinogenekvivalente enheter (FEU).
        • LDH >416 U/L
        • Høysensitiv troponin > 1,09 ng/ml

      • Klynge 3

        • Aniongap ved arteriell blodgass < 6,8 mM
        • Klorid > 106 mM
        • Kalium > 4,9 mM
        • BUN:kreatinin-forhold > 29
  • PaO2/FiO2 200-400 mmHg, under oksygenbehandling eller kontinuerlig positivt luftveistrykk (C-PAP)
  • For kvinner i fertil alder og menn: avtale om å bruke prevensjon ved heteroseksuelle samleie før dag 28 med en feilrate < 1 % per år (bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjøring eller intrauterin kobberutstyr ). For menn som er registrert i studien er kondombruk tillatt.

Ekskluderingskriterier:

  • Orotracheal intubasjon eller ECMO-støtte
  • Aktiv fast / hematologisk kreft (inkludert invasiv ikke-melanom hudkreft)
  • Overfølsomhet eller kontraindikasjoner overfor et av undersøkelsesmidlene (inkludert historie med dyp venetrombose/lungetromboembolisme innen 12 uker før screening)
  • Andre aktive samtidige virus-, sopp- eller bakterieinfeksjoner (inkludert aktiv tuberkulose/latent TB behandlet i mindre enn 4 uker, HIV og HCV/HBV-infeksjoner)
  • Graviditet/amming
  • Manglende evne til å gi et gyldig informert samtykke (inkludert alder <18 år)
  • Hjertesvikt med NYHA >= 2 eller enhver akutt hjerte- eller vaskulær hendelse som krever behandling i løpet av de siste 12 månedene
  • Kronisk nyresvikt (baseline GFR < 45 ml/min*1,73m2)
  • Levercirrhose moderat/alvorlig (Child-Pugh B eller C)
  • Kronisk respirasjonssvikt som krever O2-behandling eller ventilasjonsbehandling hjemme
  • Blodnøytrofiler <1000/mcL, blodplater <50000/mcL, Hb-nivåer <80 g/l
  • ALT/AST > 5 ganger UNL

  • Bruk av et hvilket som helst biologisk middel eller småmolekylære inhibitorer og andre undersøkelseslegemidler i løpet av de siste 4 ukene eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst). Spesifikke cut-offs for utvasking kreves for følgende terapier:

    • B-cellemålrettede terapier: 24 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst)
    • TNF-hemmere: 2 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst)
    • JAK-hemmere: 1 uke eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst)
  • Bruk av andre immunsuppressive midler de siste 3 månedene (kronisk bruk av topikale steroider og systemiske steroider med en dose ≤5 mg prednisonekvivalenter er tillatt)
  • Bruk av annen undersøkelsesterapi for COVID-19 (inkludert IV-immunoglobuliner, rekonvalesent COVID-19-plasma eller monoklonale antistoffer)
  • Umulig å seponere Sterke hemmere av OAT3 (som probenecid) ved studiestart
  • Enhver annen tilstand bedømt av den lokale etterforskeren som en kontraindikasjon for kvalifisering
  • Forsøkspersoner som har fått levende vaksiner innen 4 uker før studien eller planlegges å motta levende vaksine de første månedene etter studieregistrering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kontrollarm (deksametasonarm)
IV deksametason 6 mg i 10 dager
Legemiddel: Deksametason
Intravenøs deksametason 6 mg i 10 dager
Eksperimentell: Remdesivir arm
IV deksametason 6 mg i 10 dager + remdesivir IV 200 mg på dag 1, etterfulgt av 100 mg dø til dag 10
Legemiddel: Deksametason
Intravenøs deksametason 6 mg i 10 dager
Legemiddel: Remdesivir
Intravenøs remdesivir 200 mg på dag 1, etterfulgt av remdesivir 100 mg dør til dag 10
Andre navn:
  • Veklury
Eksperimentell: Baricitinib arm
IV deksametason 6 mg i 10 dager + baricitinib 4 mg dør i 10 dager. For pasienter > 75 år eller estimert GFR < 60 ml/min*1,73 m2, baricitinib-dosen reduseres til 2 mg i 10 dager.
Legemiddel: Deksametason
Intravenøs deksametason 6 mg i 10 dager
Legemiddel: Baricitinib oral tablett [Olumiant]
Baricitinib 4 mg dør (2 mg for pasienter > 75 år) i 10 dager.
Andre navn:
  • Olumiant
Eksperimentell: Remdesivir + baricitinib arm

IV deksametason 6 mg i 10 dager + remdesivir IV 200 mg på dag 1, etterfulgt av 100 mg dø til dag 10 + baricitinib 4 mg dør i 10 dager.

For pasienter > 75 år eller estimert GFR < 60 ml/min*1,73 m2, baricitinib-dosen reduseres til 2 mg i 10 dager.
Legemiddel: Deksametason
Intravenøs deksametason 6 mg i 10 dager
Legemiddel: Remdesivir
Intravenøs remdesivir 200 mg på dag 1, etterfulgt av remdesivir 100 mg dør til dag 10
Andre navn:
  • Veklury
Legemiddel: Baricitinib oral tablett [Olumiant]
Baricitinib 4 mg dør (2 mg for pasienter > 75 år) i 10 dager.
Andre navn:
  • Olumiant

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forebygging av svært alvorlig respirasjonssvikt eller dødelighet
Tidsramme: Dag 1 – dag 28
Sammensatt utfall: Utvikling av svært alvorlig respirasjonssvikt (PaO2/FiO2 <150 mmHg) eller dødelighet
Dag 1 – dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forebygging av dødelighet
Tidsramme: Dag 7
Andel døde pasienter
Dag 7
Forebygging av dødelighet
Tidsramme: Dag 14
Andel døde pasienter
Dag 14
Forebygging av dødelighet
Tidsramme: Dag 21
Andel døde pasienter
Dag 21
Forebygging av dødelighet
Tidsramme: Dag 28
Andel døde pasienter
Dag 28
Forebygging av dødelighet
Tidsramme: Dag 1-28
Overlevelsesanalyse
Dag 1-28
Forebygging av svært alvorlig respirasjonssvikt
Tidsramme: Dag 7
Andel pasienter med PaO2/FiO2 <150 mmHg
Dag 7
Forebygging av svært alvorlig respirasjonssvikt
Tidsramme: Dag 14
Andel pasienter med PaO2/FiO2 <150 mmHg
Dag 14
Forebygging av svært alvorlig respirasjonssvikt
Tidsramme: Dag 21
Andel pasienter med PaO2/FiO2 <150 mmHg
Dag 21
Forebygging av svært alvorlig respirasjonssvikt
Tidsramme: Dag 28
Andel pasienter med PaO2/FiO2 <150 mmHg
Dag 28
Forebygging av svært alvorlig respirasjonssvikt
Tidsramme: Dag 1-28
Tid til utvikling av svært alvorlig respirasjonssvikt (PaO2/FiO2 <150 mmHg)
Dag 1-28
Forebygging av svært alvorlig respirasjonssvikt eller dødelighet
Tidsramme: Dag 7
Sammensatt utfall: Utvikling av svært alvorlig respirasjonssvikt (PaO2/FiO2 <150 mmHg) eller dødelighet
Dag 7
Forebygging av svært alvorlig respirasjonssvikt eller dødelighet
Tidsramme: Dag 14
Sammensatt utfall: Utvikling av svært alvorlig respirasjonssvikt (PaO2/FiO2 <150 mmHg) eller dødelighet
Dag 14
Forebygging av svært alvorlig respirasjonssvikt eller dødelighet
Tidsramme: Dag 21
Sammensatt utfall: Utvikling av svært alvorlig respirasjonssvikt (PaO2/FiO2 <150 mmHg) eller dødelighet
Dag 21
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Dag 7
Andel av antall AE og SAE (i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events -CTCAE, versjon 5.0)
Dag 7
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Dag 14
Andel av antall AE og SAE (i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events -CTCAE, versjon 5.0)
Dag 14
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Dag 21
Andel av antall AE og SAE (i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events -CTCAE, versjon 5.0)
Dag 21
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Dag 28
Andel av antall AE og SAE (i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events -CTCAE, versjon 5.0)
Dag 28
Forekomst av bakterielle/soppinfeksjoner
Tidsramme: Dag 7
Hyppighet av bakterielle/soppinfeksjoner
Dag 7
Forekomst av bakterielle/soppinfeksjoner
Tidsramme: Dag 14
Hyppighet av bakterielle/soppinfeksjoner
Dag 14
Forekomst av bakterielle/soppinfeksjoner
Tidsramme: Dag 21
Hyppighet av bakterielle/soppinfeksjoner
Dag 21
Forekomst av bakterielle/soppinfeksjoner
Tidsramme: Dag 28
Hyppighet av bakterielle/soppinfeksjoner
Dag 28
Reduksjon av kravene til orotrakeal intubasjon/ECMO
Tidsramme: Dag 7
Andel pasienter som trenger orotrakeal intubasjon/ECMO
Dag 7
Reduksjon av kravene til orotrakeal intubasjon/ECMO
Tidsramme: Dag 14
Andel pasienter som trenger orotrakeal intubasjon/ECMO
Dag 14
Reduksjon av kravene til orotrakeal intubasjon/ECMO
Tidsramme: Dag 21
Andel pasienter som trenger orotrakeal intubasjon/ECMO
Dag 21
Reduksjon av kravene til orotrakeal intubasjon/ECMO
Tidsramme: Dag 28
Andel pasienter som trenger orotrakeal intubasjon/ECMO
Dag 28
Reduksjon av kravene til orotrakeal intubasjon/ECMO
Tidsramme: Dag 1-28
Dager med orotrakeal intubasjon/ECMO
Dag 1-28
Evolusjon av NEWS-2-poengsummen
Tidsramme: Dag 1-28
Kurs i National Early Warning Score-2-poengsum (0-20, med høyere score dårligere)
Dag 1-28
Evolusjon av MELD-poengsummen
Tidsramme: Dag 1-28
Kurs i modellen for sluttstadium leversykdomsscore (score >=6, høyere score dårligere)
Dag 1-28
Hastighet i klinisk forbedring
Tidsramme: Dag 1-28
Tid til klinisk bedring (definert som en av følgende: a) utskrivning, b) fraværende ventilatorstøtte med NEWS-2-score ≤3 og MELD ≤13)
Dag 1-28
Hastighet ved utladning
Tidsramme: Dag 1-28
På tide å slippe ut
Dag 1-28
Hastighet ved utladning
Tidsramme: Dag 7
Andel utskrevne pasienter
Dag 7
Hastighet ved utladning
Tidsramme: Dag 14
Andel utskrevne pasienter
Dag 14
Hastighet ved utladning
Tidsramme: Dag 21
Andel utskrevne pasienter
Dag 21
Hastighet ved utladning
Tidsramme: Dag 28
Andel utskrevne pasienter
Dag 28
Feber forsvinner
Tidsramme: Dag 7
Andel pasienter med vedvarende defervescens (siste dag med T<37,0°C, uten tilbakevendende T>37,0° i minst 4 dager)
Dag 7
Feber forsvinner
Tidsramme: Dag 14
Andel pasienter med vedvarende defervescens (siste dag med T<37,0°C, uten tilbakevendende T>37,0° i minst 4 dager)
Dag 14
Feber forsvinner
Tidsramme: Dag 21
Andel pasienter med vedvarende defervescens (siste dag med T<37,0°C, uten tilbakevendende T>37,0° i minst 4 dager)
Dag 21
Feber forsvinner
Tidsramme: Dag 28
Andel pasienter med vedvarende defervescens (siste dag med T<37,0°C, uten tilbakevendende T>37,0° i minst 4 dager)
Dag 28
Feber forsvinner
Tidsramme: Dag 1-28
Tid til vedvarende defervescens vedvarende defervescens (siste dag med T<37,0°C, uten tilbakevendende T>37,0° i minst 4 dager)
Dag 1-28
Endringer i leukocytttallet i perifert blod
Tidsramme: Dag 1-28
Forløp av perifert blod leukocyttnummer
Dag 1-28
Endringer i antall nøytrofiler i perifert blod
Tidsramme: Dag 1-28
Sammenligning av forløpet av nøytrofiltall ved full blodtelling blant behandlingsarmene, vurdert ved gjentatte målinger.
Dag 1-28
Endringer i periperale blodlymfocytter
Tidsramme: Dag 1-28
Sammenligning av forløpet av lymfocytttellinger ved full blodtelling blant behandlingsarmene, vurdert ved gjentatte tiltaksanalyse.
Dag 1-28
Endringer i periperale blodplater
Tidsramme: Dag 1-28
Sammenligning av forløpet av antall blodplater ved fulle blodtellinger blant behandlingsarmene, vurdert ved gjentatte tiltaksanalyse.
Dag 1-28
Endringer i hemoglobinnivået i blodet
Tidsramme: Dag 1-28
Forløp av blod hemoglobin
Dag 1-28
Endringer i kreatininnivåer i blodet
Tidsramme: Dag 1-28
Forløp av kreatinnivåer i blodet
Dag 1-28
Endringer i blodalbumin
Tidsramme: Dag 1-28
Forløp av albuminnivåer i blodet
Dag 1-28
Endringer i blodbilirubin
Tidsramme: Dag 1-28
Forløp av blodbilirubinnivåer
Dag 1-28
Endringer i blod-LDH
Tidsramme: Dag 1-28
Forløp av LDH-nivåer i blodet
Dag 1-28
Endringer i blod AST
Tidsramme: Dag 1-28
Forløp av AST-nivåer i blodet
Dag 1-28
Endringer i blod-ALT
Tidsramme: Dag 1-28
Forløp av ALT-nivåer i blodet
Dag 1-28
Endringer i blod CK
Tidsramme: Dag 1-28
Forløp av CK-nivåer i blodet
Dag 1-28
Endringer i blodets C-reaktive protein
Tidsramme: Dag 1-28
Forløp av blod C-reaktive proteinnivåer
Dag 1-28
Endringer i blod IL-6
Tidsramme: Dag 1-28
Forløp av blod IL-6 nivåer
Dag 1-28
Endringer i blodprotrombintid (INR)
Tidsramme: Dag 1-28
Forløp for blodprotrombintid (INR)
Dag 1-28
Endringer i blodferritin
Tidsramme: Dag 1-28
Forløp av ferritinnivåer i blodet
Dag 1-28
Endringer i blod troponin T
Tidsramme: Dag 1-28
Forløp av troponin T-nivåer i blodet
Dag 1-28
Endringer i triglyserider i blodet
Tidsramme: Dag 1-28
Forløp av triglyserider i blodet
Dag 1-28
Endringer i HDL-kolesterol i blodet
Tidsramme: Dag 1-28
Forløp av HDL-kolesterolnivåer i blodet
Dag 1-28
Endringer i total kolesterol i blodet
Tidsramme: Dag 1-28
Forløp av totale kolesterolnivåer i blodet
Dag 1-28
Endringer i blod D-Dimer
Tidsramme: Dag 1-28
Forløp av D-Dimer-nivåer i blodet
Dag 1-28
Endringer i PaO2 ved arteriell gassanalyse
Tidsramme: Dag 1-28
Forløp av PaO2 ved arteriell gassanalyse og PaO2/FiO2
Dag 1-28
Endringer i PaO2/FiO2
Tidsramme: Dag 1-28
Forløp av PaO2/FiO2
Dag 1-28
Utvikling av senkomplikasjoner
Tidsramme: 6 måneder
Død
6 måneder
Utvikling av senkomplikasjoner
Tidsramme: 6 måneder
Nye sykehusinnleggelser
6 måneder
Utvikling av senkomplikasjoner
Tidsramme: 6 måneder

Andel pasienter som utvikler nye medisinske tilstander i hver intervensjonsarm sammenlignet med kontrollarmen. Spesifikt fokus på:

  • nyoppstått interstitiell lungesykdom
  • nyoppstått respirasjonssvikt som krever O2-behandling eller ventilasjonsbehandling hjemme
  • tromboembolisk hendelse
  • iskemiske hendelser (slag, akutte koronare syndromer, perifere iskemier)
  • arteriell hypertensjon
6 måneder
Utvikling av senkomplikasjoner
Tidsramme: 6 måneder
Andel pasienter med FVC < 70 % av predikert, FEV1 < 70 % predikert og DLCO < 80 % predikert
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ASST Fatebenefratelli Sacco

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Massimo Galli, MD, PhD, ASST Fatebenefratelli Sacco and Milan University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

6. april 2021

Primær fullføring (Forventet)

1. mars 2022

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. oktober 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. april 2021

Først lagt ut (Faktiske)

6. april 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. april 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. april 2021

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • The AMMURAVID trial
  • 2020-001854-23 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

e-CRF-plattformen (Cloud-R) sikrer databeskyttelse og tilfredsstiller alle kvalitetskrav for datahåndtering og beskyttelse av pasientkonfidensialitet.

Konfidensielle data vil kun være tilgjengelige for leger med ansvar for individuelle pasienter.

Anonymiserte data vil bli gjort tilgjengelig for annen forskning på skriftlig forespørsel ledsaget av en motivasjon og en vitenskapelig begrunnelse

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere