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Rendesivir 和 Baricitinib 联合地塞米松治疗 COVID-19 的析因随机试验（AMMURAVID 试验） (AMMURAVID)

2021年4月3日 更新者：Enrico Tombetti、ASST Fatebenefratelli Sacco

Remdesivir 和免疫疗法联合地塞米松治疗中度 COVID-19 的析因、多中心、随机临床试验（AMMURAVID 试验）

背景：

在当前全球医疗紧急情况下，快速确定有效的治疗策略至关重要。 到目前为止，地塞米松、瑞德西韦和巴瑞西替尼治疗与对 COVID-19 临床影响的证据相关，但巴瑞西替尼和瑞德西韦联合地塞米松的效果。

AAMMURAVID 试验得到意大利监管机构 (AIFA-Agenzia Italiana del Farmaco) 的认可和支持

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (预期的)

4000

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 年龄 > 18 岁的成年人能够对研究提供有效的知情同意书
  • 通过直接检测（阳性 PCR）记录 COVID-19，在影像学（胸部 X 光或 CT）时发现肺部浸润并需要补氧
  • 症状发作不到 10 天

  • 细胞因子风暴，使用天普大学制定的标准（以下所有三个标准）：

    • CRP > 46 毫克/升
    • 铁蛋白 > 250 纳克/毫升

    • 以下三个集群中的每一个的一个变量

      • 集群 1

        • 白蛋白 < 2.8 克/分升
        • 淋巴细胞 <10.2 % 的白细胞
        • 中性粒细胞绝对计数 > 11400/mm3

      • 集群 2

        • ALT > 60 单位/升
        • AST > 87 单位/升
        • D-二聚体 > 4930 µg/l 纤维蛋白原当量单位 (FEU)。
        • 乳酸脱氢酶 >416 U/L
        • 高敏肌钙蛋白 > 1.09 ng/ml

      • 集群 3

        • 动脉血气阴离子间隙 < 6.8 mM
        • 氯化物 > 106 毫米
        • 钾 > 4.9 毫米
        • BUN：肌酐比值 > 29
  • PaO2/FiO2 200-400 mmHg，同时接受氧疗或持续气道正压通气 (C-PAP)
  • 对于有生育能力的女性和男性：同意在第 28 天之前的异性性交情况下使用避孕措施，每年失败率 < 1%（双侧输卵管结扎、男性绝育、抑制排卵的激素避孕药、激素释放或含铜宫内节育器） ). 对于参与研究的男性，允许使用安全套。

排除标准：

  • 经口气管插管或 ECMO 支持
  • 活动性实体/血液癌症（包括浸润性非黑色素瘤皮肤癌）
  • 对其中一种研究药物过敏或禁忌症（包括筛选前 12 周内深静脉血栓形成/肺血栓栓塞病史）
  • 其他活动性并发病毒、真菌或细菌感染（包括治疗少于 4 周的活动性结核病/潜伏性结核病、HIV 和 HCV/HBV 感染）
  • 怀孕/哺乳
  • 无法提供有效的知情同意书（包括年龄<18岁）
  • NYHA >= 2 的心力衰竭或在过去 12 个月内需要治疗的任何急性心脏或血管事件
  • 慢性肾功能衰竭（基线 GFR < 45 ml/min*1.73m2）
  • 中度/重度肝硬化（Child-Pugh B 或 C）
  • 需要在家进行 O2 治疗或通气治疗的慢性呼吸衰竭
  • 血液中性粒细胞 <1000/mcL，血小板 <50000/mcL，Hb 水平 <80 g/l
  • ALT/AST > 5 倍 UNL

  • 在过去 4 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过任何生物制剂或小分子抑制剂和其他研究药物。 以下疗法需要特定的洗脱截止值：

    • B 细胞靶向治疗：24 周或 5 个半衰期（以较长者为准）
    • TNF 抑制剂：2 周或 5 个半衰期（以较长者为准）
    • JAK 抑制剂：1 周或 5 个半衰期（以较长者为准）
  • 最近 3 个月内使用过其他免疫抑制剂（允许长期使用剂量≤5 mg 泼尼松当量的局部类固醇和全身性类固醇）
  • 使用任何其他 COVID-19 研究疗法（包括静脉注射免疫球蛋白、恢复期 COVID-19 血浆或单克隆抗体）
  • 不可能在研究开始时停用强效 OAT3 抑制剂（如丙磺舒）
  • 当地调查员判断为资格禁忌症的任何其他情况
  • 在研究前 4 周内接种过活疫苗或计划在研究登记后的头几个月内接种活疫苗的受试者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：控制臂（地塞米松臂）
静脉注射地塞米松 6 毫克，持续 10 天
药品：地塞米松
静脉注射地塞米松 6 毫克，持续 10 天
实验性的：瑞德西韦手臂
静脉注射地塞米松 6 毫克，持续 10 天 + 瑞德西韦静脉注射 200 毫克，第 1 天，然后 100 毫克直至第 10 天
药品：地塞米松
静脉注射地塞米松 6 毫克，持续 10 天
药品：瑞德西韦
第 1 天静脉注射瑞德西韦 200 毫克，随后瑞德西韦 100 毫克直至第 10 天
其他名称：
  • 维克卢里
实验性的：巴瑞克替尼手臂
IV 地塞米松 6 mg 10 天 + baricitinib 4 mg 死 10 天。 对于年龄 > 75 岁或估计 GFR < 60 ml/min*1.73m2 的患者， baricitinib 剂量减少至 2 mg，持续 10 天。
药品：地塞米松
静脉注射地塞米松 6 毫克，持续 10 天
药品：Baricitinib 口服片剂 [Olumiant]
Baricitinib 4 mg 死亡（年龄 > 75 岁的患者为 2 mg）10 天。
其他名称：
  • 发光体
实验性的：瑞德西韦 + 巴瑞克替尼组

IV 地塞米松 6 mg 10 天 + remdesivir IV 200 mg 第 1 天，然后 100 mg die 直到第 10 天 + baricitinib 4 mg die 10 天。

对于年龄 > 75 岁或估计 GFR < 60 ml/min*1.73m2 的患者， baricitinib 剂量减少至 2 mg，持续 10 天。
药品：地塞米松
静脉注射地塞米松 6 毫克，持续 10 天
药品：瑞德西韦
第 1 天静脉注射瑞德西韦 200 毫克，随后瑞德西韦 100 毫克直至第 10 天
其他名称：
  • 维克卢里
药品：Baricitinib 口服片剂 [Olumiant]
Baricitinib 4 mg 死亡（年龄 > 75 岁的患者为 2 mg）10 天。
其他名称：
  • 发光体

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
预防非常严重的呼吸衰竭或死亡
大体时间：第1天-第28天
综合结果：发生非常严重的呼吸衰竭 (PaO2/FiO2 <150 mmHg) 或死亡
第1天-第28天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
预防死亡
大体时间：第 7 天
死亡患者比例
第 7 天
预防死亡
大体时间：第 14 天
死亡患者比例
第 14 天
预防死亡
大体时间：第 21 天
死亡患者比例
第 21 天
预防死亡
大体时间：第28天
死亡患者比例
第28天
预防死亡
大体时间：第 1-28 天
生存分析
第 1-28 天
预防极重度呼吸衰竭
大体时间：第 7 天
PaO2/FiO2 <150 mmHg 的患者比例
第 7 天
预防极重度呼吸衰竭
大体时间：第 14 天
PaO2/FiO2 <150 mmHg 的患者比例
第 14 天
预防极重度呼吸衰竭
大体时间：第 21 天
PaO2/FiO2 <150 mmHg 的患者比例
第 21 天
预防极重度呼吸衰竭
大体时间：第28天
PaO2/FiO2 <150 mmHg 的患者比例
第28天
预防极重度呼吸衰竭
大体时间：第 1-28 天
发展为极重度呼吸衰竭的时间（PaO2/FiO2 <150 mmHg）
第 1-28 天
预防非常严重的呼吸衰竭或死亡
大体时间：第 7 天
综合结果：发生非常严重的呼吸衰竭 (PaO2/FiO2 <150 mmHg) 或死亡
第 7 天
预防非常严重的呼吸衰竭或死亡
大体时间：第 14 天
综合结果：发生非常严重的呼吸衰竭 (PaO2/FiO2 <150 mmHg) 或死亡
第 14 天
预防非常严重的呼吸衰竭或死亡
大体时间：第 21 天
综合结果：发生非常严重的呼吸衰竭 (PaO2/FiO2 <150 mmHg) 或死亡
第 21 天
不良事件发生率
大体时间：第 7 天
AE 和 SAE 数量的比例（根据不良事件通用术语标准 -CTCAE，5.0 版）
第 7 天
不良事件发生率
大体时间：第 14 天
AE 和 SAE 数量的比例（根据不良事件通用术语标准 -CTCAE，5.0 版）
第 14 天
不良事件发生率
大体时间：第 21 天
AE 和 SAE 数量的比例（根据不良事件通用术语标准 -CTCAE，5.0 版）
第 21 天
不良事件发生率
大体时间：第28天
AE 和 SAE 数量的比例（根据不良事件通用术语标准 -CTCAE，5.0 版）
第28天
细菌/真菌感染的发生率
大体时间：第 7 天
细菌/真菌感染率
第 7 天
细菌/真菌感染的发生率
大体时间：第 14 天
细菌/真菌感染率
第 14 天
细菌/真菌感染的发生率
大体时间：第 21 天
细菌/真菌感染率
第 21 天
细菌/真菌感染的发生率
大体时间：第28天
细菌/真菌感染率
第28天
降低经口气管插管/ECMO的要求
大体时间：第 7 天
需要经口气管插管/ECMO 的患者比例
第 7 天
降低经口气管插管/ECMO的要求
大体时间：第 14 天
需要经口气管插管/ECMO 的患者比例
第 14 天
降低经口气管插管/ECMO的要求
大体时间：第 21 天
需要经口气管插管/ECMO 的患者比例
第 21 天
降低经口气管插管/ECMO的要求
大体时间：第28天
需要经口气管插管/ECMO 的患者比例
第28天
降低经口气管插管/ECMO的要求
大体时间：第 1-28 天
经口气管插管/ECMO 天数
第 1-28 天
NEWS-2 分数的演变
大体时间：第 1-28 天
课程在全国预警评分-2分（0-20分，分数越高越差）
第 1-28 天
MELD 分数的演变
大体时间：第 1-28 天
终末期肝病评分模型中的课程（评分>=6，评分越高越差）
第 1-28 天
临床改善速度
大体时间：第 1-28 天
临床改善时间（定义为以下之一：a）出院，b）缺乏呼吸机支持且 NEWS-2 评分≤3 且 MELD ≤13）
第 1-28 天
放电速度
大体时间：第 1-28 天
出院时间
第 1-28 天
放电速度
大体时间：第 7 天
出院患者比例
第 7 天
放电速度
大体时间：第 14 天
出院患者比例
第 14 天
放电速度
大体时间：第 21 天
出院患者比例
第 21 天
放电速度
大体时间：第28天
出院患者比例
第28天
发热消失
大体时间：第 7 天
持续退热的患者比例（T<37.0°C 的最后一天，至少 4 天没有复发 T>37.0°）
第 7 天
发热消失
大体时间：第 14 天
持续退热的患者比例（T<37.0°C 的最后一天，至少 4 天没有复发 T>37.0°）
第 14 天
发热消失
大体时间：第 21 天
持续退热的患者比例（T<37.0°C 的最后一天，至少 4 天没有复发 T>37.0°）
第 21 天
发热消失
大体时间：第28天
持续退热的患者比例（T<37.0°C 的最后一天，至少 4 天没有复发 T>37.0°）
第28天
发热消失
大体时间：第 1-28 天
持续退热的时间 持续退热（T<37.0°C 的最后一天，至少 4 天没有复发 T>37.0°）
第 1-28 天
外周血白细胞数的变化
大体时间：第 1-28 天
外周血白细胞计数过程
第 1-28 天
外周血中性粒细胞计数的变化
大体时间：第 1-28 天
通过重复测量分析评估治疗组全血细胞计数过程中的嗜中性粒细胞计数的比较。
第 1-28 天
外周血淋巴细胞变化
大体时间：第 1-28 天
通过重复测量分析评估治疗组中淋巴细胞计数过程的全血计数比较。
第 1-28 天
周围血小板的变化
大体时间：第 1-28 天
通过重复测量分析评估治疗组中全血细胞计数的血小板计数过程比较。
第 1-28 天
血液中血红蛋白水平的变化
大体时间：第 1-28 天
血液血红蛋白的过程
第 1-28 天
血肌酐水平的变化
大体时间：第 1-28 天
血肌酸水平的过程
第 1-28 天
血白蛋白的变化
大体时间：第 1-28 天
血白蛋白水平的过程
第 1-28 天
血胆红素的变化
大体时间：第 1-28 天
血胆红素水平的过程
第 1-28 天
血液中LDH的变化
大体时间：第 1-28 天
血液 LDH 水平的过程
第 1-28 天
血液AST的变化
大体时间：第 1-28 天
血 AST 水平的过程
第 1-28 天
血丙氨酸转氨酶的变化
大体时间：第 1-28 天
血液 ALT 水平的过程
第 1-28 天
血CK变化
大体时间：第 1-28 天
血CK水平的过程
第 1-28 天
血液C反应蛋白的变化
大体时间：第 1-28 天
血液 C 反应蛋白水平的过程
第 1-28 天
血液 IL-6 的变化
大体时间：第 1-28 天
血液 IL-6 水平的过程
第 1-28 天
血液蛋白原时间 (INR) 的变化
大体时间：第 1-28 天
血液蛋白原时间（INR）的过程
第 1-28 天
血铁蛋白的变化
大体时间：第 1-28 天
血铁蛋白水平的过程
第 1-28 天
血肌钙蛋白 T 的变化
大体时间：第 1-28 天
血肌钙蛋白 T 水平的过程
第 1-28 天
血液甘油三酯的变化
大体时间：第 1-28 天
血液甘油三酯水平的过程
第 1-28 天
血液高密度脂蛋白胆固醇的变化
大体时间：第 1-28 天
血液高密度脂蛋白胆固醇水平的过程
第 1-28 天
血液总胆固醇的变化
大体时间：第 1-28 天
血液总胆固醇水平的过程
第 1-28 天
血液 D-二聚体的变化
大体时间：第 1-28 天
血液 D-二聚体水平的过程
第 1-28 天
动脉气体分析中 PaO2 的变化
大体时间：第 1-28 天
动脉气体分析中的 PaO2 过程和 PaO2/FiO2
第 1-28 天
PaO2/FiO2 的变化
大体时间：第 1-28 天
PaO2/FiO2过程
第 1-28 天
晚期并发症的发展
大体时间：6个月
死亡
6个月
晚期并发症的发展
大体时间：6个月
新入院
6个月
晚期并发症的发展
大体时间：6个月

与对照组相比，每个介入组中出现新病症的患者比例。 具体重点：

  • 新发间质性肺病
  • 新发呼吸衰竭需要在家进行 O2 治疗或通气治疗
  • 血栓栓塞事件
  • 缺血事件（中风、急性冠脉综合征、外周缺血）
  • 动脉高血压
6个月
晚期并发症的发展
大体时间：6个月
FVC < 70% 预测值、FEV1 < 70% 预测值和 DLCO < 80% 预测值的患者比例
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

ASST Fatebenefratelli Sacco

调查人员

  • 首席研究员：Massimo Galli, MD, PhD、ASST Fatebenefratelli Sacco and Milan University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2021年4月6日

初级完成 (预期的)

2022年3月1日

研究完成 (预期的)

2022年12月1日

研究注册日期

首次提交

2020年10月12日

首先提交符合 QC 标准的

2021年4月3日

首次发布 (实际的)

2021年4月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年4月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年4月3日

最后验证

2021年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • The AMMURAVID trial
  • 2020-001854-23 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

e-CRF 平台 (Cloud-R) 确保数据保护并满足数据管理和保护患者机密的所有质量要求。

机密数据仅供负责个别患者的医生使用。

匿名数据将根据书面请求提供给其他研究，并附有动机和科学依据

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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