Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Faktorielt randomiseret forsøg med Rendesivir og Baricitinib Plus Dexamethason til COVID-19 (AMMURAVID-forsøget) (AMMURAVID)

3. april 2021 opdateret af: Enrico Tombetti, ASST Fatebenefratelli Sacco

Faktoriel, multicentrisk, randomiseret klinisk undersøgelse af Remdesivir og immunterapi i kombination med dexamethason til moderat COVID-19 (AMMURAVID-forsøget)

Baggrund:

I den nuværende verdensomspændende medicinske nødsituation er en hurtig identifikation af effektiv terapeutisk strategi afgørende. Hidtil har behandling med dexamethason, remdesivir og baricitinib været forbundet med tegn på indvirkning på den kliniske effekt på COVID-19, men effekten af ​​baricitinib og remdesivir i kombination med dexamethason.

AAMMURAVID-forsøget er godkendt og støttet af det italienske reguleringsagentur (AIFA-Agenzia Italiana del Farmaco)

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

4000

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne i alderen > 18 år kan give et gyldigt informeret samtykke til undersøgelsen
  • Dokumenteret COVID-19 ved direkte test (positiv PCR), med lungeinfiltrater ved billeddannelse (røntgen af ​​thorax eller CT) og behov for ilttilskud
  • Mindre end 10 dage fra symptomer debut

  • Cytokinstorm ved hjælp af kriterierne udviklet på Temple University (alle de tre nedenstående kriterier):

    • CRP > 46 mg/l
    • Ferritin > 250 ng/ml

    • En variabel af hver af de tre klynger nedenfor

      • Klynge 1

        • Albumin < 2,8 g/dl
        • Lymfocytter <10,2 % af WBC
        • Absolut neutrofiltal > 11400/mm3

      • Klynge 2

        • ALT > 60 U/L
        • AST > 87 U/L
        • D-dimerer > 4930 µg/l fibrinogenækvivalente enheder (FEU).
        • LDH >416 U/L
        • Højfølsom troponin > 1,09 ng/ml

      • Klynge 3

        • Aniongab ved arteriel blodgas < 6,8 mM
        • Chlorid > 106 mM
        • Kalium > 4,9 mM
        • BUN:kreatinin-forhold > 29
  • PaO2/FiO2 200-400 mmHg, under iltbehandling eller kontinuerligt positivt luftvejstryk (C-PAP)
  • For kvinder i den fødedygtige alder og mænd: aftale om at bruge prævention i tilfælde af heteroseksuelt samleje før dag 28 med en fejlrate på < 1 % om året (bilateral tubal ligering, mandlig sterilisation, hormonelle præventionsmidler, der hæmmer ægløsning, hormonfrigivelse eller intrauterine anordninger af kobber ). For mænd, der er tilmeldt undersøgelsen, er kondombrug tilladt.

Ekskluderingskriterier:

  • Orotracheal intubation eller ECMO-støtte
  • Aktiv fast/hæmatologisk cancer (herunder invasiv ikke-melanom hudkræft)
  • Overfølsomhed eller kontraindikationer over for et af forsøgsmidlerne (inklusive anamnese med dyb venetrombose/pulmonal tromboemboli inden for 12 uger før screening)
  • Andre aktive samtidige virus-, svampe- eller bakterieinfektioner (herunder aktiv tuberkulose/latent TB behandlet i mindre end 4 uger, HIV og HCV/HBV-infektioner)
  • Graviditet/amning
  • Manglende evne til at give et gyldigt informeret samtykke (inklusive alder <18 år)
  • Hjertesvigt med NYHA >= 2 eller enhver akut hjerte- eller vaskulær hændelse, der kræver behandling i de foregående 12 måneder
  • Kronisk nyresvigt (baseline GFR < 45 ml/min*1,73m2)
  • Levercirrhose moderat/svær (Child-Pugh B eller C)
  • Kronisk respirationssvigt, der kræver O2-behandling eller ventilationsbehandling i hjemmet
  • Blodneutrofiler <1000/mcL, blodplader <50000/mcL, Hb-niveauer <80 g/l
  • ALT/AST > 5 gange UNL

  • Brug af ethvert biologisk middel eller småmolekylehæmmere og andre forsøgslægemidler i de foregående 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst). Specifikke cut-offs for udvaskning er påkrævet for følgende behandlinger:

    • B-celle målrettede terapier: 24 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst)
    • TNF-hæmmere: 2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst)
    • JAK-hæmmere: 1 uge eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst)
  • Brug af andre immunsuppressive midler inden for de sidste 3 måneder (kronisk brug af topikale steroider og systemiske steroider med en dosis ≤5 mg prednisonækvivalenter er tilladt)
  • Brug af enhver anden undersøgelsesterapi for COVID-19 (inklusive IV-immunoglobuliner, rekonvalescerende COVID-19-plasma eller monoklonale antistoffer)
  • Umulighed at seponere Stærke hæmmere af OAT3 (såsom probenecid) ved start af studiet
  • Enhver anden betingelse vurderet af den lokale efterforsker som en kontraindikation for berettigelse
  • Forsøgspersoner, der har modtaget levende vacciner inden for 4 uger før undersøgelsen eller er planlagt til at modtage levende vaccine i de første måneder efter tilmelding til undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kontrolarm (dexamethasonarm)
IV dexamethason 6 mg i 10 dage
Medicin: Dexamethason
Intravenøs dexamethason 6 mg i 10 dage
Eksperimentel: Remdesivir arm
IV dexamethason 6 mg i 10 dage + remdesivir IV 200 mg på dag 1, efterfulgt af 100 mg dø indtil dag 10
Medicin: Dexamethason
Intravenøs dexamethason 6 mg i 10 dage
Medicin: Remdesivir
Intravenøs remdesivir 200 mg på dag 1, efterfulgt af remdesivir 100 mg dør indtil dag 10
Andre navne:
  • Veklury
Eksperimentel: Baricitinib arm
IV dexamethason 6 mg i 10 dage + baricitinib 4 mg dør i 10 dage. For patienter i alderen > 75 år eller estimeret GFR < 60 ml/min*1,73 m2, baricitinib dosis reduceres til 2 mg i 10 dage.
Medicin: Dexamethason
Intravenøs dexamethason 6 mg i 10 dage
Medicin: Baricitinib oral tablet [Olumiant]
Baricitinib 4 mg dør (2 mg til patienter i alderen > 75 år) i 10 dage.
Andre navne:
  • Olumiant
Eksperimentel: Remdesivir + baricitinib arm

IV dexamethason 6 mg i 10 dage + remdesivir IV 200 mg på dag 1, efterfulgt af 100 mg dø indtil dag 10 + baricitinib 4 mg dør i 10 dage.

For patienter i alderen > 75 år eller estimeret GFR < 60 ml/min*1,73 m2, baricitinib dosis reduceres til 2 mg i 10 dage.
Medicin: Dexamethason
Intravenøs dexamethason 6 mg i 10 dage
Medicin: Remdesivir
Intravenøs remdesivir 200 mg på dag 1, efterfulgt af remdesivir 100 mg dør indtil dag 10
Andre navne:
  • Veklury
Medicin: Baricitinib oral tablet [Olumiant]
Baricitinib 4 mg dør (2 mg til patienter i alderen > 75 år) i 10 dage.
Andre navne:
  • Olumiant

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forebyggelse af meget alvorlig respirationssvigt eller dødelighed
Tidsramme: Dag 1-dag 28
Sammensat resultat: Udvikling af meget alvorlig respirationssvigt (PaO2/FiO2 <150 mmHg) eller dødelighed
Dag 1-dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forebyggelse af dødelighed
Tidsramme: Dag 7
Andel af døde patienter
Dag 7
Forebyggelse af dødelighed
Tidsramme: Dag 14
Andel af døde patienter
Dag 14
Forebyggelse af dødelighed
Tidsramme: Dag 21
Andel af døde patienter
Dag 21
Forebyggelse af dødelighed
Tidsramme: Dag 28
Andel af døde patienter
Dag 28
Forebyggelse af dødelighed
Tidsramme: Dag 1-28
Overlevelsesanalyse
Dag 1-28
Forebyggelse af meget alvorlig respirationssvigt
Tidsramme: Dag 7
Andel af patienter med PaO2/FiO2 <150 mmHg
Dag 7
Forebyggelse af meget alvorlig respirationssvigt
Tidsramme: Dag 14
Andel af patienter med PaO2/FiO2 <150 mmHg
Dag 14
Forebyggelse af meget alvorlig respirationssvigt
Tidsramme: Dag 21
Andel af patienter med PaO2/FiO2 <150 mmHg
Dag 21
Forebyggelse af meget alvorlig respirationssvigt
Tidsramme: Dag 28
Andel af patienter med PaO2/FiO2 <150 mmHg
Dag 28
Forebyggelse af meget alvorlig respirationssvigt
Tidsramme: Dag 1-28
Tid til udvikling af meget alvorlig respirationssvigt (PaO2/FiO2 <150 mmHg)
Dag 1-28
Forebyggelse af meget alvorlig respirationssvigt eller dødelighed
Tidsramme: Dag 7
Sammensat resultat: Udvikling af meget alvorlig respirationssvigt (PaO2/FiO2 <150 mmHg) eller dødelighed
Dag 7
Forebyggelse af meget alvorlig respirationssvigt eller dødelighed
Tidsramme: Dag 14
Sammensat resultat: Udvikling af meget alvorlig respirationssvigt (PaO2/FiO2 <150 mmHg) eller dødelighed
Dag 14
Forebyggelse af meget alvorlig respirationssvigt eller dødelighed
Tidsramme: Dag 21
Sammensat resultat: Udvikling af meget alvorlig respirationssvigt (PaO2/FiO2 <150 mmHg) eller dødelighed
Dag 21
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Dag 7
Andel af antallet af AE'er og SAE'er (i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events -CTCAE, Version 5.0)
Dag 7
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Dag 14
Andel af antallet af AE'er og SAE'er (i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events -CTCAE, Version 5.0)
Dag 14
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Dag 21
Andel af antallet af AE'er og SAE'er (i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events -CTCAE, Version 5.0)
Dag 21
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Dag 28
Andel af antallet af AE'er og SAE'er (i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events -CTCAE, Version 5.0)
Dag 28
Forekomst af bakterielle/svampeinfektioner
Tidsramme: Dag 7
Hyppighed af bakterielle/svampeinfektioner
Dag 7
Forekomst af bakterielle/svampeinfektioner
Tidsramme: Dag 14
Hyppighed af bakterielle/svampeinfektioner
Dag 14
Forekomst af bakterielle/svampeinfektioner
Tidsramme: Dag 21
Hyppighed af bakterielle/svampeinfektioner
Dag 21
Forekomst af bakterielle/svampeinfektioner
Tidsramme: Dag 28
Hyppighed af bakterielle/svampeinfektioner
Dag 28
Reduktion af kravene til orotracheal intubation/ECMO
Tidsramme: Dag 7
Andel af patienter, der har behov for orotracheal intubation/ECMO
Dag 7
Reduktion af kravene til orotracheal intubation/ECMO
Tidsramme: Dag 14
Andel af patienter, der har behov for orotracheal intubation/ECMO
Dag 14
Reduktion af kravene til orotracheal intubation/ECMO
Tidsramme: Dag 21
Andel af patienter, der har behov for orotracheal intubation/ECMO
Dag 21
Reduktion af kravene til orotracheal intubation/ECMO
Tidsramme: Dag 28
Andel af patienter, der har behov for orotracheal intubation/ECMO
Dag 28
Reduktion af kravene til orotracheal intubation/ECMO
Tidsramme: Dag 1-28
Dage med orotracheal intubation/ECMO
Dag 1-28
Udvikling af NEWS-2-resultatet
Tidsramme: Dag 1-28
Kursus i National Early Warning Score-2-score (0-20, med højere score dårligere)
Dag 1-28
Udvikling af MELD-score
Tidsramme: Dag 1-28
Kursus i modellen for leversygdom i slutstadiet (score >=6, højere score dårligere)
Dag 1-28
Hastighed i klinisk forbedring
Tidsramme: Dag 1-28
Tid til klinisk forbedring (defineret som en af ​​følgende: a) udskrivning, b) manglende ventilatorstøtte med NEWS-2-score ≤3 og MELD ≤13)
Dag 1-28
Hastighed ved afladning
Tidsramme: Dag 1-28
Tid til at udskrive
Dag 1-28
Hastighed ved afladning
Tidsramme: Dag 7
Andel af udsendte patienter
Dag 7
Hastighed ved afladning
Tidsramme: Dag 14
Andel af udsendte patienter
Dag 14
Hastighed ved afladning
Tidsramme: Dag 21
Andel af udsendte patienter
Dag 21
Hastighed ved afladning
Tidsramme: Dag 28
Andel af udsendte patienter
Dag 28
Feber forsvinden
Tidsramme: Dag 7
Andel af patienter med vedvarende defervescens (sidste dag med T<37,0°C, uden tilbagevendende T>37,0° i mindst 4 dage)
Dag 7
Feber forsvinden
Tidsramme: Dag 14
Andel af patienter med vedvarende defervescens (sidste dag med T<37,0°C, uden tilbagevendende T>37,0° i mindst 4 dage)
Dag 14
Feber forsvinden
Tidsramme: Dag 21
Andel af patienter med vedvarende defervescens (sidste dag med T<37,0°C, uden tilbagevendende T>37,0° i mindst 4 dage)
Dag 21
Feber forsvinden
Tidsramme: Dag 28
Andel af patienter med vedvarende defervescens (sidste dag med T<37,0°C, uden tilbagevendende T>37,0° i mindst 4 dage)
Dag 28
Feber forsvinden
Tidsramme: Dag 1-28
Tid til vedvarende defervescens vedvarende defervescens (sidste dag med T<37,0°C, uden tilbagevendende T>37,0° i mindst 4 dage)
Dag 1-28
Ændringer i antallet af leukocytter i perifert blod
Tidsramme: Dag 1-28
Forløb af leukocyttal i perifert blod
Dag 1-28
Ændringer i antallet af neutrofiler i periperalt blod
Tidsramme: Dag 1-28
Sammenligning af forløbet af neutrofiltal ved fulde blodtal blandt behandlingsarmene, vurderet ved gentagne målinger.
Dag 1-28
Ændringer i periperale blodlymfocytter
Tidsramme: Dag 1-28
Sammenligning af forløbet af lymfocyttal ved fulde blodtal blandt behandlingsarmene, vurderet ved gentagne målinger.
Dag 1-28
Ændringer i periperale blodplader
Tidsramme: Dag 1-28
Sammenligning af forløbet af trombocyttal ved fulde blodtal blandt behandlingsarmen, vurderet ved analyse med gentagne målinger.
Dag 1-28
Ændringer i blodets hæmoglobinniveau
Tidsramme: Dag 1-28
Forløb af blodhæmoglobin
Dag 1-28
Ændringer i blodets kreatininniveauer
Tidsramme: Dag 1-28
Forløb af blodkreatinniveauer
Dag 1-28
Ændringer i blodalbumin
Tidsramme: Dag 1-28
Forløb af blodalbuminniveauer
Dag 1-28
Ændringer i blodbilirubin
Tidsramme: Dag 1-28
Forløb af blodbilirubinniveauer
Dag 1-28
Ændringer i blodets LDH
Tidsramme: Dag 1-28
Forløb af LDH-niveauer i blodet
Dag 1-28
Ændringer i blod AST
Tidsramme: Dag 1-28
Forløb af blodets AST-niveauer
Dag 1-28
Ændringer i blod-ALAT
Tidsramme: Dag 1-28
Forløb af ALT-niveauer i blodet
Dag 1-28
Ændringer i blod CK
Tidsramme: Dag 1-28
Forløb af blodets CK-niveauer
Dag 1-28
Ændringer i blodets C-reaktive protein
Tidsramme: Dag 1-28
Forløb af blodets C-reaktive proteinniveauer
Dag 1-28
Ændringer i blod IL-6
Tidsramme: Dag 1-28
Forløb af IL-6-niveauer i blodet
Dag 1-28
Ændringer i blodprotrombintid (INR)
Tidsramme: Dag 1-28
Forløb af blodprotrombintid (INR)
Dag 1-28
Ændringer i blodferritin
Tidsramme: Dag 1-28
Forløb af ferritinniveauer i blodet
Dag 1-28
Ændringer i blod troponin T
Tidsramme: Dag 1-28
Forløb af troponin T-niveauer i blodet
Dag 1-28
Ændringer i blodtriglycerider
Tidsramme: Dag 1-28
Forløb af triglycerider i blodet
Dag 1-28
Ændringer i blodets HDL-kolesterol
Tidsramme: Dag 1-28
Forløb af HDL-kolesterolniveauer i blodet
Dag 1-28
Ændringer i det samlede kolesterol i blodet
Tidsramme: Dag 1-28
Forløb af blodets samlede kolesterolniveauer
Dag 1-28
Ændringer i blod D-Dimer
Tidsramme: Dag 1-28
Forløb af D-Dimer niveauer i blodet
Dag 1-28
Ændringer i PaO2 ved arteriel gasanalyse
Tidsramme: Dag 1-28
Forløb af PaO2 ved arteriel gasanalyse og PaO2/FiO2
Dag 1-28
Ændringer i PaO2/FiO2
Tidsramme: Dag 1-28
Forløb af PaO2/FiO2
Dag 1-28
Udvikling af senkomplikationer
Tidsramme: 6 måneder
Død
6 måneder
Udvikling af senkomplikationer
Tidsramme: 6 måneder
Nye hospitalsindlæggelser
6 måneder
Udvikling af senkomplikationer
Tidsramme: 6 måneder

Andel af patienter, der udvikler nye medicinske tilstande i hver interventionsarm sammenlignet med kontrolarmen. Særligt fokus på:

  • nyopstået interstitiel lungesygdom
  • nyopstået respirationssvigt, der kræver O2-behandling eller ventilationsbehandling i hjemmet
  • tromboembolisk hændelse
  • iskæmiske hændelser (apopleksi, akutte koronare syndromer, perifere iskæmier)
  • arteriel hypertension
6 måneder
Udvikling af senkomplikationer
Tidsramme: 6 måneder
Andel af patienter med FVC < 70 % af forventet, FEV1 < 70 % forudsagt og DLCO < 80 % forudsagt
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ASST Fatebenefratelli Sacco

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Massimo Galli, MD, PhD, ASST Fatebenefratelli Sacco and Milan University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

6. april 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. marts 2022

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. oktober 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. april 2021

Først opslået (Faktiske)

6. april 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • The AMMURAVID trial
  • 2020-001854-23 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

e-CRF platformen (Cloud-R) sikrer databeskyttelse og opfylder alle kvalitetskrav til datahåndtering og beskyttelse af patienters fortrolighed.

Fortrolige data vil kun være tilgængelige for læger med ansvar for individuelle patienter.

Anonymiserede data vil blive gjort tilgængelige for anden forskning efter skriftlig anmodning ledsaget af en motivation og en videnskabelig begrundelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Covid19

Kliniske forsøg med Dexamethason

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lithuania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner