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Essai factoriel randomisé du Rendesivir et du Baricitinib Plus Dexaméthasone pour le COVID-19 (l'essai AMMURAVID) (AMMURAVID)

3 avril 2021 mis à jour par: Enrico Tombetti, ASST Fatebenefratelli Sacco

Essai clinique factoriel, multicentrique et randomisé sur le remdesivir et l'immunothérapie en association avec la dexaméthasone pour le COVID-19 modéré (l'essai AMMURAVID)

Arrière-plan:

Dans l'urgence médicale mondiale actuelle, l'identification rapide d'une stratégie thérapeutique efficace est cruciale. Jusqu'à présent, le traitement par la dexaméthasone, le remdesivir et le baricitinib a été associé à des preuves d'impact sur l'impact clinique sur le COVID-19, mais l'effet du baricitinib et du remdesivir en association avec la dexaméthasone.

L'essai AAMMURAVID est approuvé et soutenu par l'agence de réglementation italienne (AIFA-Agenzia Italiana del Farmaco)

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

4000

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Adultes âgés de plus de 18 ans capables de fournir un consentement éclairé valide à l'étude
  • COVID-19 documenté par test direct (PCR positif), avec infiltrats pulmonaires à l'imagerie (rayon X thoracique ou CT) et nécessité d'une supplémentation en oxygène
  • Moins de 10 jours après l'apparition des symptômes

  • Tempête de cytokines, en utilisant les critères développés à l'Université Temple (tous les trois critères ci-dessous):

    • PCR > 46 mg/l
    • Ferritine > 250 ng/ml

    • Une variable de chacun des trois clusters ci-dessous

      • Groupe 1

        • Albumine < 2,8 g/dl
        • Lymphocytes <10,2 % des globules blancs
        • Numération absolue des neutrophiles > 11400/mm3

      • Groupe 2

        • ALT > 60 U/L
        • ASAT > 87 U/L
        • D-dimères > 4930 µg/l d'unités équivalentes de fibrinogène (UFE).
        • LDH > 416 U/L
        • Troponine haute sensibilité > 1,09 ng/ml

      • Groupe 3

        • Trou anionique aux gaz du sang artériel < 6,8 mM
        • Chlorure > 106 mM
        • Potassium > 4,9 mM
        • Rapport BUN:créatinine > 29
  • PaO2/FiO2 200-400 mmHg, en oxygénothérapie ou en pression positive continue (C-PAP)
  • Pour les femmes en âge de procréer et les hommes : accord d'utilisation de la contraception en cas de rapports hétérosexuels avant le 28ème jour avec un taux d'échec < 1% par an (ligature bilatérale des trompes, stérilisation masculine, contraceptifs hormonaux inhibant l'ovulation, libération d'hormones ou dispositifs intra-utérins au cuivre ). Pour les hommes inscrits à l'étude, l'utilisation du préservatif est autorisée.

Critère d'exclusion:

  • Intubation orotrachéale ou assistance ECMO
  • Cancer solide/hématologique actif (y compris cancer de la peau invasif autre que le mélanome)
  • Hypersensibilité ou contre-indications à l'un des agents expérimentaux (y compris antécédents de thrombose veineuse profonde / thromboembolie pulmonaire dans les 12 semaines précédant le dépistage)
  • Autres infections virales, fongiques ou bactériennes actives concomitantes (y compris tuberculose active/tuberculose latente traitée depuis moins de 4 semaines, infections par le VIH et le VHC/VHB)
  • Grossesse/Allaitement
  • Incapacité à fournir un consentement éclairé valide (y compris âge < 18 ans)
  • Insuffisance cardiaque avec NYHA > 2 ou tout événement cardiaque ou vasculaire aigu nécessitant un traitement au cours des 12 mois précédents
  • Insuffisance rénale chronique (DFG de base < 45 ml/min*1,73 m2)
  • Cirrhose hépatique modérée / sévère (Child-Pugh B ou C)
  • Insuffisance respiratoire chronique nécessitant une thérapie à l'O2 ou une thérapie par ventilation à domicile
  • Neutrophiles sanguins <1000/mcL, plaquettes <50000/mcL, taux d'Hb <80 g/l
  • ALT/AST > 5 fois UNL

  • Utilisation de tout agent biologique ou inhibiteur à petite molécule et d'autres médicaments expérimentaux au cours des 4 semaines ou 5 demi-vies précédentes (selon la plus longue). Des seuils spécifiques de lavage sont requis pour les thérapies suivantes :

    • Thérapies ciblées sur les lymphocytes B : 24 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue)
    • Inhibiteurs du TNF : 2 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue)
    • Inhibiteurs de JAK : 1 semaine ou 5 demi-vies (selon la plus longue)
  • Utilisation d'autres agents immunosuppresseurs au cours des 3 derniers mois (l'utilisation chronique de stéroïdes topiques et de stéroïdes systémiques avec une dose ≤ 5 mg d'équivalents de prednisone est autorisée)
  • Utilisation de tout autre traitement expérimental pour le COVID-19 (y compris les immunoglobulines IV, le plasma COVID-19 convalescent ou les anticorps monoclonaux)
  • Impossibilité d'arrêter les inhibiteurs puissants de l'OAT3 (tels que le probénécide) à l'entrée dans l'étude
  • Toute autre condition jugée par l'investigateur local comme une contre-indication à l'éligibilité
  • Sujets qui ont reçu des vaccins vivants dans les 4 semaines précédant l'étude ou qui doivent recevoir un vaccin vivant dans les premiers mois suivant l'inscription à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras contrôle (bras dexaméthasone)
Dexaméthasone IV 6 mg pendant 10 jours
Médicament: Dexaméthasone
Dexaméthasone intraveineuse 6 mg pendant 10 jours
Expérimental: Bras Remdesivir
Dexaméthasone IV 6 mg pendant 10 jours + remdesivir IV 200 mg le jour 1, suivi de 100 mg mourir jusqu'au jour 10
Médicament: Dexaméthasone
Dexaméthasone intraveineuse 6 mg pendant 10 jours
Médicament: Remdésivir
Remdesivir intraveineux 200 mg le jour 1, suivi de remdesivir 100 mg meurent jusqu'au jour 10
Autres noms:
  • Veklury
Expérimental: Bras baricitinib
Dexaméthasone IV 6 mg pendant 10 jours + baricitinib 4 mg meurent pendant 10 jours. Pour les patients âgés de > 75 ans ou DFG estimé < 60 ml/min*1,73 m2, la dose de baricitinib est réduite à 2 mg pendant 10 jours.
Médicament: Dexaméthasone
Dexaméthasone intraveineuse 6 mg pendant 10 jours
Médicament: Comprimé oral de baricitinib [Olumiant]
Baricitinib 4 mg meurent (2 mg pour les patients âgés de > 75 ans) pendant 10 jours.
Autres noms:
  • Olumiant
Expérimental: Bras remdesivir + baricitinib

Dexaméthasone IV 6 mg pendant 10 jours + remdesivir IV 200 mg le jour 1, suivi de 100 mg die jusqu'au jour 10 + baricitinib 4 mg die pendant 10 jours.

Pour les patients âgés de > 75 ans ou DFG estimé < 60 ml/min*1,73 m2, la dose de baricitinib est réduite à 2 mg pendant 10 jours.
Médicament: Dexaméthasone
Dexaméthasone intraveineuse 6 mg pendant 10 jours
Médicament: Remdésivir
Remdesivir intraveineux 200 mg le jour 1, suivi de remdesivir 100 mg meurent jusqu'au jour 10
Autres noms:
  • Veklury
Médicament: Comprimé oral de baricitinib [Olumiant]
Baricitinib 4 mg meurent (2 mg pour les patients âgés de > 75 ans) pendant 10 jours.
Autres noms:
  • Olumiant

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Prévention de l'insuffisance respiratoire très sévère ou de la mortalité
Délai: Jour 1-Jour 28
Résultat composite : développement d'une insuffisance respiratoire très grave (PaO2/FiO2 < 150 mmHg) ou mortalité
Jour 1-Jour 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Prévention de la mortalité
Délai: Jour 7
Proportion de patients décédés
Jour 7
Prévention de la mortalité
Délai: Jour 14
Proportion de patients décédés
Jour 14
Prévention de la mortalité
Délai: Jour 21
Proportion de patients décédés
Jour 21
Prévention de la mortalité
Délai: Jour 28
Proportion de patients décédés
Jour 28
Prévention de la mortalité
Délai: Jour 1-28
Analyse de survie
Jour 1-28
Prévention des insuffisances respiratoires très sévères
Délai: Jour 7
Proportion de patients avec PaO2/FiO2 <150 mmHg
Jour 7
Prévention des insuffisances respiratoires très sévères
Délai: Jour 14
Proportion de patients avec PaO2/FiO2 <150 mmHg
Jour 14
Prévention des insuffisances respiratoires très sévères
Délai: Jour 21
Proportion de patients avec PaO2/FiO2 <150 mmHg
Jour 21
Prévention des insuffisances respiratoires très sévères
Délai: Jour 28
Proportion de patients avec PaO2/FiO2 <150 mmHg
Jour 28
Prévention des insuffisances respiratoires très sévères
Délai: Jour 1-28
Délai de développement d'une insuffisance respiratoire très sévère (PaO2/FiO2 <150 mmHg)
Jour 1-28
Prévention de l'insuffisance respiratoire très sévère ou de la mortalité
Délai: Jour 7
Résultat composite : développement d'une insuffisance respiratoire très grave (PaO2/FiO2 < 150 mmHg) ou mortalité
Jour 7
Prévention de l'insuffisance respiratoire très sévère ou de la mortalité
Délai: Jour 14
Résultat composite : développement d'une insuffisance respiratoire très grave (PaO2/FiO2 < 150 mmHg) ou mortalité
Jour 14
Prévention de l'insuffisance respiratoire très sévère ou de la mortalité
Délai: Jour 21
Résultat composite : développement d'une insuffisance respiratoire très grave (PaO2/FiO2 < 150 mmHg) ou mortalité
Jour 21
Incidence des événements indésirables
Délai: Jour 7
Proportion du nombre d'EI et d'EIG (selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables -CTCAE, version 5.0)
Jour 7
Incidence des événements indésirables
Délai: Jour 14
Proportion du nombre d'EI et d'EIG (selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables -CTCAE, version 5.0)
Jour 14
Incidence des événements indésirables
Délai: Jour 21
Proportion du nombre d'EI et d'EIG (selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables -CTCAE, version 5.0)
Jour 21
Incidence des événements indésirables
Délai: Jour 28
Proportion du nombre d'EI et d'EIG (selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables -CTCAE, version 5.0)
Jour 28
Incidence des infections bactériennes/fongiques
Délai: Jour 7
Taux d'infections bactériennes/fongiques
Jour 7
Incidence des infections bactériennes/fongiques
Délai: Jour 14
Taux d'infections bactériennes/fongiques
Jour 14
Incidence des infections bactériennes/fongiques
Délai: Jour 21
Taux d'infections bactériennes/fongiques
Jour 21
Incidence des infections bactériennes/fongiques
Délai: Jour 28
Taux d'infections bactériennes/fongiques
Jour 28
Réduction des exigences d'intubation orotrachéale/ECMO
Délai: Jour 7
Proportion de patients nécessitant une intubation orotrachéale/ECMO
Jour 7
Réduction des exigences d'intubation orotrachéale/ECMO
Délai: Jour 14
Proportion de patients nécessitant une intubation orotrachéale/ECMO
Jour 14
Réduction des exigences d'intubation orotrachéale/ECMO
Délai: Jour 21
Proportion de patients nécessitant une intubation orotrachéale/ECMO
Jour 21
Réduction des exigences d'intubation orotrachéale/ECMO
Délai: Jour 28
Proportion de patients nécessitant une intubation orotrachéale/ECMO
Jour 28
Réduction des exigences d'intubation orotrachéale/ECMO
Délai: Jour 1-28
Jours avec intubation orotrachéale/ECMO
Jour 1-28
Évolution du score NEWS-2
Délai: Jour 1-28
Cours dans le score National Early Warning Score-2 (0-20, avec des scores plus élevés pires)
Jour 1-28
Évolution du score MELD
Délai: Jour 1-28
Cours dans le score du modèle pour la maladie hépatique en phase terminale (scores> = 6, scores plus élevés pires)
Jour 1-28
Vitesse d'amélioration clinique
Délai: Jour 1-28
Délai d'amélioration clinique (défini comme l'un des éléments suivants : a) congé, b) absence d'assistance respiratoire avec score NEWS-2 ≤ 3 et MELD ≤ 13)
Jour 1-28
Vitesse de décharge
Délai: Jour 1-28
Temps de décharge
Jour 1-28
Vitesse de décharge
Délai: Jour 7
Proportion de patients sortis de l'hôpital
Jour 7
Vitesse de décharge
Délai: Jour 14
Proportion de patients sortis de l'hôpital
Jour 14
Vitesse de décharge
Délai: Jour 21
Proportion de patients sortis de l'hôpital
Jour 21
Vitesse de décharge
Délai: Jour 28
Proportion de patients sortis de l'hôpital
Jour 28
Disparition de la fièvre
Délai: Jour 7
Proportion de patients en défervescence persistante (dernier jour de T<37,0°C, sans récidive de T>37,0° depuis au moins 4 jours)
Jour 7
Disparition de la fièvre
Délai: Jour 14
Proportion de patients en défervescence persistante (dernier jour de T<37,0°C, sans récidive de T>37,0° depuis au moins 4 jours)
Jour 14
Disparition de la fièvre
Délai: Jour 21
Proportion de patients en défervescence persistante (dernier jour de T<37,0°C, sans récidive de T>37,0° depuis au moins 4 jours)
Jour 21
Disparition de la fièvre
Délai: Jour 28
Proportion de patients en défervescence persistante (dernier jour de T<37,0°C, sans récidive de T>37,0° depuis au moins 4 jours)
Jour 28
Disparition de la fièvre
Délai: Jour 1-28
Délai jusqu'à la défervescence persistante défervescence persistante (dernier jour de T<37,0°C, sans T récurrent >37,0° depuis au moins 4 jours)
Jour 1-28
Modifications du nombre de leucocytes sanguins périphériques
Délai: Jour 1-28
Évolution du nombre de leucocytes sanguins périphériques
Jour 1-28
Modifications du nombre de neutrophiles sanguins périphériques
Délai: Jour 1-28
Comparaison de l'évolution du nombre de neutrophiles lors d'une numération globulaire complète dans le groupe de traitement, telle qu'évaluée par une analyse à mesures répétées.
Jour 1-28
Modifications des lymphocytes du sang périphérique
Délai: Jour 1-28
Comparaison de l'évolution du nombre de lymphocytes lors d'une numération globulaire complète dans le groupe de traitement, telle qu'évaluée par une analyse à mesures répétées.
Jour 1-28
Modifications des plaquettes sanguines périphériques
Délai: Jour 1-28
Comparaison de l'évolution des numérations plaquettaires lors de la numération globulaire complète dans le groupe de traitement, telle qu'évaluée par une analyse à mesures répétées.
Jour 1-28
Modifications des taux d'hémoglobine dans le sang
Délai: Jour 1-28
Cours de l'hémoglobine sanguine
Jour 1-28
Modifications des taux de créatinine dans le sang
Délai: Jour 1-28
Évolution des taux sanguins de créatine
Jour 1-28
Modifications de l'albumine sanguine
Délai: Jour 1-28
Évolution des taux d'albumine sanguine
Jour 1-28
Modifications de la bilirubine sanguine
Délai: Jour 1-28
Évolution des niveaux de bilirubine sanguine
Jour 1-28
Changements dans le sang LDH
Délai: Jour 1-28
Évolution des taux sanguins de LDH
Jour 1-28
Changements dans le sang AST
Délai: Jour 1-28
Évolution des taux sanguins d'AST
Jour 1-28
Changements dans le sang ALT
Délai: Jour 1-28
Évolution des taux sanguins d'ALT
Jour 1-28
Modifications de la CK sanguine
Délai: Jour 1-28
Évolution des taux sanguins de CK
Jour 1-28
Modifications de la protéine C-réactive sanguine
Délai: Jour 1-28
Évolution des taux sanguins de protéine C-réactive
Jour 1-28
Changements dans le sang IL-6
Délai: Jour 1-28
Évolution des taux sanguins d'IL-6
Jour 1-28
Modifications du temps de protrombine sanguin (INR)
Délai: Jour 1-28
Évolution du temps de protrombine sanguin (INR)
Jour 1-28
Modifications de la ferritine sanguine
Délai: Jour 1-28
Évolution des taux sanguins de ferritine
Jour 1-28
Modifications de la troponine T sanguine
Délai: Jour 1-28
Évolution des taux sanguins de troponine T
Jour 1-28
Modifications des triglycérides sanguins
Délai: Jour 1-28
Évolution des taux sanguins de triglycérides
Jour 1-28
Modifications du cholestérol HDL sanguin
Délai: Jour 1-28
Évolution des taux sanguins de HDL-colestérol
Jour 1-28
Modifications du taux sanguin de cholestérol total
Délai: Jour 1-28
Évolution des taux sanguins de cholestérol total
Jour 1-28
Modifications des D-dimères sanguins
Délai: Jour 1-28
Évolution des taux sanguins de D-dimères
Jour 1-28
Modifications de la PaO2 lors de l'analyse des gaz artériels
Délai: Jour 1-28
Cours de PaO2 à l'analyse des gaz artériels et PaO2/FiO2
Jour 1-28
Changements de PaO2/FiO2
Délai: Jour 1-28
Cours de PaO2/FiO2
Jour 1-28
Développement de complications tardives
Délai: 6 mois
Décès
6 mois
Développement de complications tardives
Délai: 6 mois
Nouvelles admissions à l'hôpital
6 mois
Développement de complications tardives
Délai: 6 mois

Proportion de patients développant de nouvelles conditions médicales dans chaque bras d'intervention par rapport au bras de contrôle. Accent particulier sur :

  • maladie pulmonaire interstitielle d'apparition récente
  • insuffisance respiratoire d'apparition récente nécessitant une thérapie à l'O2 ou une thérapie par ventilation à domicile
  • événement thromboembolique
  • événements ischémiques (accident vasculaire cérébral, syndromes coronariens aigus, ischémies périphériques)
  • hypertension artérielle
6 mois
Développement de complications tardives
Délai: 6 mois
Proportion de patients avec CVF < 70 % de la valeur théorique, VEMS < 70 % de la valeur théorique et DLCO < 80 % de la valeur théorique
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ASST Fatebenefratelli Sacco

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Massimo Galli, MD, PhD, ASST Fatebenefratelli Sacco and Milan University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

6 avril 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mars 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 octobre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 avril 2021

Première publication (Réel)

6 avril 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 avril 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 avril 2021

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • The AMMURAVID trial
  • 2020-001854-23 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Description du régime IPD

La plateforme e-CRF (Cloud-R) assure la protection des données et répond à toutes les exigences de qualité pour la gestion des données et la protection de la confidentialité des patients.

Les données confidentielles ne seront disponibles que pour les médecins en charge de patients individuels.

Les données anonymisées seront mises à disposition d'autres recherches sur demande écrite accompagnée d'une motivation et d'un argumentaire scientifique

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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