Faktoriell randomiserad prövning av Rendesivir och Baricitinib Plus Dexametason för COVID-19 (AMMURAVID-prövningen) (AMMURAVID)

Inklusionskriterier:

• Vuxna i åldern > 18 år kan ge ett giltigt informerat samtycke till studien
• Dokumenterad covid-19 genom direkt testning (positiv PCR), med lunginfiltrat vid avbildning (röntgen eller CT) och behov av syrgastillskott
• Mindre än 10 dagar från symtomdebut

• Cytokinstorm, med de kriterier som utvecklats vid Temple University (alla de tre nedanstående kriterierna):

  • CRP > 46 mg/l
  • Ferritin > 250 ng/ml

  • En variabel av vart och ett av de tre klustren nedan

    • Kluster 1

      • Albumin < 2,8 g/dl
      • Lymfocyter <10,2 % av WBC
      • Absolut neutrofilantal > 11400/mm3

    • Kluster 2

      • ALT > 60 U/L
      • AST > 87 U/L
      • D-dimerer > 4930 µg/l fibrinogenekvivalenta enheter (FEU).
      • LDH >416 U/L
      • Högkänslig troponin > 1,09 ng/ml

    • Kluster 3

      • Anjongap vid arteriell blodgas < 6,8 mM
      • Klorid > 106 mM
      • Kalium > 4,9 mM
      • BUN:kreatininförhållande > 29
• PaO2/FiO2 200-400 mmHg, under syrgasbehandling eller kontinuerligt positivt luftvägstryck (C-PAP)
• För fertila kvinnor och män: överenskommelse om att använda preventivmedel vid heterosexuella samlag före dag 28 med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år (bilateral tubal ligering, manlig sterilisering, hormonella preventivmedel som hämmar ägglossning, hormonfrisättning eller intrauterina kopparanordningar ). För män som är inskrivna i studien är kondomanvändning tillåten.

Exklusions kriterier:

• Orotrakeal intubation eller ECMO-stöd
• Aktiv fast/hematologisk cancer (inklusive invasiv icke-melanom hudcancer)
• Överkänslighet eller kontraindikationer mot något av läkemedlen i prövningen (inklusive historia av djup ventrombos/lungtromboembolism inom 12 veckor före screening)
• Andra aktiva samtidiga virus-, svamp- eller bakterieinfektioner (inklusive aktiv tuberkulos/latent TB som behandlats i mindre än 4 veckor, HIV- och HCV/HBV-infektioner)
• Graviditet/amning
• Oförmåga att ge ett giltigt informerat samtycke (inklusive ålder <18 år)
• Hjärtsvikt med NYHA >= 2 eller någon akut hjärt- eller vaskulär händelse som kräver behandling under de senaste 12 månaderna
• Kronisk njursvikt (baslinje GFR < 45 ml/min*1,73 m2)
• Levercirros måttlig/svår (Child-Pugh B eller C)
• Kronisk andningssvikt som kräver O2-behandling eller ventilationsbehandling hemma
• Blodneutrofiler <1000/mcL, trombocyter <50000/mcL, Hb-nivåer <80 g/l
• ALT/AST > 5 gånger UNL

• Användning av något biologiskt medel eller hämmare av små molekyler och andra prövningsläkemedel under de föregående 4 veckorna eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre). Specifika cut-offs för tvättning krävs för följande behandlingar:

  • B-cellsinriktade terapier: 24 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre)
  • TNF-hämmare: 2 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre)
  • JAK-hämmare: 1 vecka eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre)
• Användning av andra immunsuppressiva medel under de senaste 3 månaderna (kronisk användning av topikala steroider och systemiska steroider med en dos ≤5 mg prednisonekvivalenter är tillåten)
• Användning av annan undersökningsterapi för covid-19 (inklusive IV-immunoglobuliner, konvalescent covid-19-plasma eller monoklonala antikroppar)
• Omöjlighet att avbryta behandlingen med Starka hämmare av OAT3 (som probenecid) vid studiestart
• Alla andra villkor som den lokala utredaren bedömer som en kontraindikation för behörighet
• Försökspersoner som har fått levande vaccin inom 4 veckor före studien eller som är planerade att få levande vaccin under de första månaderna efter studieregistreringen.