一次および二次豊胸手術後の術後抗生物質

研究者らは、カリフォルニア大学ロサンゼルス校ロナルド・レーガン医療センターで、2021年から2025年の間に一次および二次豊胸術を受ける患者を対象に、無作為化二重盲検プラセボ対照試験を実施します。 研究は、患者の登録が始まる前に研究レジストリに追加されます (つまり、 www.clinicaltrials.gov) CONSORTステートメント（www.consort-statement.orgで入手可能）で推奨されている方法で提示された研究方法と結果。 この研究は、2つの並行グループによる非劣性試験として設計されます。実験グループは、抗生物質の術中投与を受け、続いて術後5日間経口抗生物質を投与されます（セファレキシン500mgを1日4回またはクリンダマイシン300mgを1日4回） 、ペニシリンアレルギーの場合）対照群には術中用量の抗生物質（セファゾリン1 gまたは2 g、またはクリンダマイシン600 mgまたは900 mg、ペニシリンアレルギーの場合、BMI > 30 kg / m2の場合はより高い用量が提供される）を受け取ります。術後5日間はプラセボ。 包含基準には、18 歳以上の女性およびトランスジェンダーの女性、一次豊胸術、豊胸手術、および腺下または筋肉下インプラントによる二次豊胸術を受けている患者が含まれます。 二次豊胸術には、被膜拘縮およびインプラント破裂に続いてインプラント交換を受ける患者が含まれます。 除外基準には、拒否または同意できないこと、生検で証明された乳がんの患者、乳房切除後のエキスパンダーベースおよび自家皮弁による乳房再建を受けている患者、胸部放射線の既往、および手術時の活動性感染症の存在が含まれます。 何らかの理由で研究で提供されたプラセボまたは抗生物質を服用できなかった、術後の訪問を逃した、および/または研究の任意の段階で同意を撤回した患者も除外されます。

分析のために、研究者は、術中の手順および術後の診療所のメモを含む病院の記録を取得する予定です。 性別、体格指数、併存症、喫煙、以前の乳房手術などの人口統計学的情報が収集され、分析に使用されます。 8% の感染率を使用した統計的同等性に対する検出力分析では、合計 164 人の患者の必要なサンプル サイズが得られ、グループごとに 82 人の患者が計画されています (つまり、 実験および対照）。 これにより、5% の有意水準で 80% の検出力が得られます。 実験群は、抗生物質の術中投与を受け、続いて術後5日間経口抗生物質を投与される患者で構成されます。 対照群には、術後 5 日間、プラセボに続いて抗生物質の術中投与を受ける患者が含まれます。 すべての医薬品とプラセボは、カリフォルニア大学ロサンゼルス校の調査研究薬局によって処方、調合、調剤されます。 任命されたデータおよび安全性監視委員会 (DSMB) は、調査審査委員会 (IRB) の推奨に従って、データと安全性を監視します。

最適な抗生物質には、静脈内セファゾリンおよび経口セファレキシンが含まれます。 静脈内および経口のクリンダマイシンは、ペニシリンにアレルギーのある被験者に利用できるようになります。 被験者の割り当ては、各グループの 1:1 の比率に基づきます。 外科医、看護師、および管理スタッフが募集を担当します。 手術の前に、無作為化試験への参加を説明する同意書が患者に渡されます。 同意プロセスは、研究の詳細について参加者に通知し、参加が任意であることを示します。 また、研究を進める上で、彼らの情報のリスク、利益、代替手段、および機密性が与えられます。 参加者と話し合うリスクには、胃腸症状、酵母感染、アレルギー反応、耐性菌株の発生、クロストリジウム関連感染など、抗生物質の使用に関連するリスクが含まれます。 抗生物質を使用しないことに伴う潜在的なリスク（つまり、 プラセボ群）、感染を含む。 これらのリスクの影響を受ける人々を保護するための介入には、「Office of the Human Research Protection Program (OHRPP)」セクションのインフォームド コンセントに詳述されている入院、および研究をオプトアウトするオプションが含まれます。 研究に参加することによる医療上の利益はありません。 ただし、参加者には、結果が術後抗生物質に関する一連の知識に貢献し、手術プロトコルと術後ケアを改善する可能性があることが通知されます。

無作為化は手術前に行われ、割り当てられた研究コーディネーターがグループ割り当てを作成します。 無作為化が行われる前に、患者と外科医は研究に対して盲検化されます。 ただし、外科医は、医療提供者が適切な介入を実行できるように、合併症が発生した場合に備えて、投薬後に情報にアクセスできます。 被験者の発生率とコンプライアンスのレビューは、募集段階で毎月行われます。 患者の 50% が無作為化され、6 か月の追跡期間が完了した時点で、主要評価項目について中間分析が行われます。 治療の割り当てを知らされていない独立した統計学者が分析を行います。 統計学者は、すべてのデータへのマスクされていないアクセス権を持つ DSMB に報告します。 中間分析は、中止のガイドラインと試験の適応を通知するために使用されます (例: サンプルサイズの再推定、各研究グループに割り当てられた参加者の割合の変更、および適格基準の変更)。 主任研究者 (PI) は、参加者の安全を日常的に確保する責任を負います。 DSMB は、参加者の安全を監視し、研究の進捗状況を評価し、データの機密性、品質、管理、および分析を維持するための手順をレビューするための助言的な立場で行動します。

有害事象とは、因果関係の可能性に関係なく、被験者に発生した不都合な医学的出来事です。 有害事象は、被験者が同意し、研究に登録した後に収集されます。 研究への参加後、最初の術後訪問までに発生したすべての有害事象が記録されます。 この研究の重大な有害事象は、治験責任医師が治験薬と因果関係があると考え、以下のいずれかをもたらす不都合な医学的出来事です。 即死のリスク);重度または恒久的な障害、長期入院、または DSMB によって決定された重大な危険。 治験責任医師は、時間的関係に基づいて研究対象の事象の関連性を判断し、対象の臨床経過、以前の病状、および併用薬を考慮して、事象が予期しないものであるか説明できないものであるかを判断します。 入院を必要とするアナフィラキシーおよび/または死亡に至るなど、抗生物質の使用に関連するすべての有害事象および重篤な事象は、患者の診察とカルテのレビューを通じて監視されます。 さらに、有害および重篤な有害事象の基準を満たすイベントは、IRB に報告されます。

6 人の形成外科医が研究に参加し、標準化された手術プロトコルを利用します。 初回のフォローアップ訪問は、手術後 1 ～ 2 週間以内に手配されます。 治療プロトコルの順守に関するデータは、研究スタッフによって毎月収集され、主任研究者および研究統計学者によって四半期ごとにレビューされます。 参加者のアドヒアランスは、術後の各訪問時に抗生物質またはプラセボの完了について尋ねることによって評価されます。 フォローアップの訪問中に、患者が抗生物質またはプラセボを確実に受けられるように問い合わせが行われます。 この情報は、術後の合併症とともに、患者の電子医療記録に適宜転送されます。 手術部位感染を含む主要アウトカム、二次アウトカム (例: 血腫、漿液腫、創傷裂開、インプラント喪失、および被膜拘縮）、および抗生物質関連の合併症（例： 抗生物質耐性、下痢、クロストリジウム感染症、イースト菌感染症、発疹、尿路感染症、および胃腸の不調）が記録されます。 手術部位感染は外科医によって決定されますが、次の徴候と症状の存在によって定義されます: 発熱、化膿性排液、痛み、圧痛、局所浮腫、熱、紅斑、陽性の創傷培養、および白血球増多。 研究のエンドポイントには、手術部位感染の診断、二次的転帰の発生、および被験者の死亡または追跡不能が含まれます。 フォローアップは、すべての患者が研究のエンドポイントの 1 つに到達するまで続けられます。 統計テストは、統計ソフトウェアを使用して統計学者によって実行され、予備分析を実行するのに十分なデータが生成された後に決定されます。 研究の有効性に対する脅威には、被験者の募集中、フォローアップに失敗した被験者、被験者の不遵守、および被験者のクロスオーバーが含まれます。 この研究は、次の場合に完了前に中止されます。介入が、介入の安全性に疑問を投げかける有害作用に関連している。研究の募集または保持の難しさは、研究のエンドポイントを評価する能力に大きな影響を与えます。トライアル中に新しい情報が利用可能になり、トライアルの停止が必要になった場合。または、治験の中止を正当化する可能性のあるその他の状況が発生した場合。