Postoperative Antibiotika nach primärer und sekundärer Brustvergrößerung

Die Forscher werden eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie am Ronald Reagan Medical Center der Universität von Kalifornien in Los Angeles für Patientinnen durchführen, die sich zwischen 2021 und 2025 einer primären und sekundären Brustvergrößerung unterziehen. Die Studie wird vor Beginn der Patientenrekrutierung in ein Forschungsregister aufgenommen (d. h. www.clinicaltrials.gov) mit Studienmethoden und -ergebnissen, die in der von der CONSORT-Erklärung empfohlenen Weise präsentiert werden (verfügbar unter www.consort-statement.org). Die Studie wird als Nichtunterlegenheitsstudie mit zwei parallelen Gruppen konzipiert: Die experimentelle Gruppe erhält eine intraoperative Dosis von Antibiotika, gefolgt von oralen Antibiotika für 5 Tage postoperativ (Cephalexin 500 mg viermal täglich oder Clindamycin 300 mg viermal täglich , bei Penicillin-Allergie), während die Kontrollgruppe eine intraoperative Dosis Antibiotika (Cefazolin 1 g oder 2 g oder Clindamycin 600 mg oder 900 mg, bei Penicillin-Allergie, höhere Dosen bei BMI > 30 kg/m2) erhält, gefolgt von a Placebo für 5 Tage postoperativ. Zu den Einschlusskriterien gehören: Frauen und Transgender-Frauen ab 18 Jahren, Patienten, die sich einer primären Brustvergrößerung, einer Brustvergrößerung-Mastopexie und einer sekundären Brustvergrößerung mit subglandulären oder submuskulären Implantaten unterziehen. Die sekundäre Brustvergrößerung umfasst Patientinnen, die sich infolge einer Kapselkontraktur und einer Implantatruptur einem Implantataustausch unterziehen. Zu den Ausschlusskriterien gehören die Verweigerung oder Unfähigkeit zur Einwilligung, Patienten mit durch Biopsie nachgewiesenem Brustkrebs, Patienten, die sich einer Expander-basierten und autologen Brustrekonstruktion nach Mastektomien unterziehen, Brustbestrahlung in der Vorgeschichte und das Vorhandensein einer aktiven Infektion zum Zeitpunkt der Operation. Patienten, die aus irgendeinem Grund die in der Studie bereitgestellten Placebos oder Antibiotika nicht einnehmen, postoperative Besuche verpassen und/oder ihre Einwilligung zu irgendeinem Zeitpunkt der Studie widerrufen, werden ebenfalls ausgeschlossen.

Für die Analyse planen die Ermittler, Krankenhausakten mit intraoperativen Verfahrens- und postoperativen Kliniknotizen zu erhalten. Demografische Informationen wie Geschlecht, Body-Mass-Index, Komorbiditäten, Rauchen und frühere Brustoperationen werden gesammelt und für die Analyse verwendet. Die Power-Analyse für die statistische Äquivalenz unter Verwendung einer Infektionsrate von 8 % ergibt eine erforderliche Stichprobengröße von insgesamt 164 Patienten mit geplanten 82 Patienten pro Gruppe (d. h. experimentell und Kontrolle). Dies würde eine Aussagekraft von 80 Prozent bei einem Signifikanzniveau von 5 Prozent liefern. Die experimentelle Gruppe wird aus Patienten bestehen, die eine intraoperative Dosis von Antibiotika erhalten, gefolgt von oralen Antibiotika für 5 Tage postoperativ. Die Kontrollgruppe umfasst Patienten, die eine intraoperative Dosis von Antibiotika gefolgt von einem Placebo für 5 Tage postoperativ erhalten. Alle Medikamente und Placebos werden von der Investigational Research Pharmacy der University of California in Los Angeles formuliert, zusammengesetzt und ausgegeben. Ein ernanntes Daten- und Sicherheitsüberwachungsgremium (DSMB) wird Daten und Sicherheit gemäß den Empfehlungen des Investigational Review Board (IRB) überwachen.

Antibiotika der Wahl sind intravenöses Cefazolin und orales Cephalexin. Intravenöses und orales Clindamycin wird Patienten zur Verfügung gestellt, die auf Penicillin allergisch sind. Die Themenzuordnung basiert auf einem Verhältnis von 1:1 für jede Gruppe. Chirurgen, Krankenpfleger und Verwaltungspersonal werden für die Rekrutierung verantwortlich sein. Vor der Operation erhalten die Patienten eine Einwilligungserklärung, um ihre Teilnahme an der randomisierten Studie zu erklären. Der Zustimmungsprozess informiert den Teilnehmer über Einzelheiten der Studie und zeigt an, dass die Teilnahme freiwillig ist. Sie werden auch über die Risiken, Vorteile, Alternativen und die Vertraulichkeit ihrer Informationen informiert, wenn sie mit der Studie fortfahren. Zu den mit den Teilnehmern besprochenen Risiken gehören Risiken im Zusammenhang mit der Verwendung von Antibiotika, darunter Magen-Darm-Symptome, Hefeinfektionen, allergische Reaktionen, Entwicklung resistenter Bakterienstämme und Infektionen im Zusammenhang mit Clostridium. Mögliche Risiken im Zusammenhang mit dem Nichtgebrauch von Antibiotika (z. B. Placebo-Gruppe), einschließlich einer Infektion. Die Interventionen zum Schutz der von diesen Risiken Betroffenen umfassen die Krankenhauseinweisung, wie in der Einverständniserklärung im Abschnitt „Office of the Human Research Protection Program (OHRPP)“ beschrieben, und die Möglichkeit, sich von der Studie abzumelden. Es gibt keine medizinischen Vorteile durch die Teilnahme an der Studie. Die Teilnehmer werden jedoch darüber informiert, dass die Ergebnisse zum Wissensstand über postoperative Antibiotika beitragen und die chirurgischen Protokolle und die postoperative Versorgung verbessern können.

Die Randomisierung wird vor der Operation durchgeführt, und ein zugewiesener Studienkoordinator erstellt Gruppenzuweisungen. Patienten und Chirurgen werden für die Studie verblindet, bevor die Randomisierung stattfindet. Chirurgen haben jedoch nach der Medikamentenabgabe Zugang zu Informationen, falls Komplikationen auftreten, damit der Anbieter geeignete Eingriffe vornehmen kann. Während der Rekrutierungsphase erfolgt monatlich eine Überprüfung der Probandenzuwachsrate und -einhaltung. Eine Zwischenanalyse wird am primären Endpunkt durchgeführt, wenn 50 % der Patienten randomisiert wurden und ihre 6-monatige Nachbeobachtungszeit abgeschlossen haben. Ein unabhängiger Statistiker, der für die Behandlungszuordnung verblindet ist, führt die Analysen durch. Der Statistiker berichtet an DSMB, das unmaskierten Zugriff auf alle Daten hat. Zwischenanalysen werden verwendet, um Absetzrichtlinien und Studienanpassungen zu informieren (z. Neuschätzung der Stichprobengröße, Änderung des Anteils der Teilnehmer, die jeder Studiengruppe zugeteilt werden, und Änderungen der Zulassungskriterien). Der Principal Investigator (PI) ist dafür verantwortlich, die Sicherheit der Teilnehmer täglich zu gewährleisten. Das DSMB wird in beratender Funktion handeln, um die Sicherheit der Teilnehmer zu überwachen, den Fortschritt der Studie zu bewerten und Verfahren zur Wahrung der Vertraulichkeit, Qualität, Verwaltung und Analyse der Daten zu überprüfen.

Ein unerwünschtes Ereignis ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Probanden ohne Berücksichtigung der Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs. Unerwünschte Ereignisse werden erfasst, nachdem der Proband seine Einwilligung erteilt und sich in die Studie eingeschrieben hat. Alle unerwünschten Ereignisse, die nach Eintritt in die Studie und bis zum ersten postoperativen Besuch auftreten, werden aufgezeichnet. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis für diese Studie ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das nach Ansicht der Prüfärzte in ursächlichem Zusammenhang mit dem Studienmedikament steht und zu einem der folgenden Ereignisse führt: lebensbedrohlicher Zustand (d. h. unmittelbare Todesgefahr); schwere oder dauerhafte Behinderung, längerer Krankenhausaufenthalt oder eine erhebliche Gefahr, wie vom DSMB festgestellt. Die Ermittler bestimmen den Zusammenhang eines Ereignisses mit der Studie auf der Grundlage einer zeitlichen Beziehung sowie, ob das Ereignis angesichts des klinischen Verlaufs, der früheren Erkrankungen und der begleitenden Medikation des Probanden unerwartet oder unerklärlich ist. Alle unerwünschten und schwerwiegenden Ereignisse im Zusammenhang mit der Verwendung von Antibiotika, einschließlich Anaphylaxie, die eine Krankenhauseinweisung erfordert und/oder zum Tod führt, werden durch Patientenuntersuchungen und Krankenaktenüberprüfung überwacht. Darüber hinaus werden dem IRB Ereignisse gemeldet, die die Kriterien für eine unerwünschte und schwerwiegende unerwünschte Wirkung erfüllen.

Sechs plastische Chirurgen werden an der Studie beteiligt sein und ein standardisiertes chirurgisches Protokoll anwenden. Erste Nachsorgeuntersuchungen werden innerhalb von 1-2 Wochen nach der Operation arrangiert. Daten zur Einhaltung des Behandlungsprotokolls werden monatlich vom Forschungspersonal erhoben und vierteljährlich vom Hauptprüfarzt und dem Studienstatistiker überprüft. Die Adhärenz der Teilnehmer wird bewertet, indem bei jedem postoperativen Besuch nach dem Abschluss von Antibiotika oder Placebos gefragt wird. Während der Nachsorgeuntersuchungen wird nachgefragt, um sicherzustellen, dass die Patienten ihre Antibiotika oder Placebos erhalten. Diese Informationen werden zusammen mit etwaigen postoperativen Komplikationen entsprechend in die elektronische Krankenakte des Patienten übertragen. Primäre Ergebnisse einschließlich postoperativer Wundinfektionen, sekundäre Ergebnisse (z. Hämatom, Serom, Wunddehiszenz, Implantatverlust und Kapselkontraktur) und Antibiotika-bedingte Komplikationen (z. Antibiotikaresistenz, Durchfall, Clostridium-Infektion, Pilzinfektionen, Hautausschlag, Harnwegsinfektionen und Magen-Darm-Störungen) werden dokumentiert. Infektionen an der Operationsstelle werden vom Chirurgen bestimmt, jedoch durch das Vorhandensein der folgenden Anzeichen und Symptome definiert: Fieber, eitriger Ausfluss, Schmerzen, Empfindlichkeit, lokalisiertes Ödem, Hitze, Erythem, positive Wundkulturen und Leukozytose. Zu den Endpunkten der Studie gehören die Diagnose einer postoperativen Wundinfektion, die Entwicklung sekundärer Ergebnisse und die Nachverfolgung von Todesfällen oder Verlusten. Die Nachbeobachtung wird fortgesetzt, bis alle Patienten einen der Studienendpunkte erreicht haben. Statistische Tests werden von einem Statistiker unter Verwendung von Statistiksoftware durchgeführt und bestimmt, nachdem genügend Daten generiert wurden, um eine vorläufige Analyse durchzuführen. Zu den Bedrohungen der Studienvalidität gehören Unterrekrutierung von Probanden, Probanden, die durch Follow-up verloren wurden, Probanden-Non-Compliance und Probanden-Crossovers. Diese Studie wird vorzeitig abgebrochen, wenn: der Eingriff mit Nebenwirkungen verbunden ist, die die Sicherheit des Eingriffs in Frage stellen; Schwierigkeiten bei der Rekrutierung oder Beibehaltung der Studie werden die Fähigkeit zur Bewertung der Studienendpunkte erheblich beeinträchtigen; während der Studie neue Informationen verfügbar werden, die einen Abbruch der Studie erforderlich machen; oder es treten andere Situationen auf, die eine Beendigung der Studie rechtfertigen könnten.