Послеоперационные антибиотики после первичного и вторичного увеличения груди

Исследователи проведут рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в Медицинском центре имени Рональда Рейгана Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе для пациентов, перенесших первичное и вторичное увеличение груди в период с 2021 по 2025 год. Исследование будет добавлено в реестр исследований до начала регистрации пациентов (т. www.clinicaltrials.gov) с методами исследования и результатами, представленными в порядке, рекомендованном заявлением CONSORT (доступно на www.consort-statement.org). Исследование будет организовано как исследование не меньшей эффективности с двумя параллельными группами: экспериментальная группа будет получать интраоперационную дозу антибиотиков, а затем пероральные антибиотики в течение 5 дней после операции (цефалексин 500 мг четыре раза в день или клиндамицин 300 мг четыре раза в день). , если аллергия на пенициллин), в то время как контрольная группа получит интраоперационную дозу антибиотиков (цефазолин 1 г или 2 г или клиндамицин 600 мг или 900 мг, если аллергия на пенициллин, более высокие дозы при ИМТ > 30 кг/м2) с последующим плацебо в течение 5 дней после операции. Критерии включения будут включать: женщин и трансгендерных женщин в возрасте 18 лет и старше, пациентов, перенесших первичное увеличение груди, увеличение груди-мастопексию и вторичное увеличение груди с помощью поджелезистых или подмышечных имплантатов. Вторичное увеличение груди будет включать пациентов, подвергающихся замене имплантата вследствие капсулярной контрактуры и разрыва имплантата. Критерии исключения будут включать отказ или невозможность дать согласие, пациенты с подтвержденным биопсией раком молочной железы, пациенты, перенесшие реконструкцию молочной железы с использованием экспандера и аутологичного лоскута после мастэктомии, облучение грудной клетки в анамнезе и наличие активной инфекции во время операции. Пациенты, которые по какой-либо причине не принимают плацебо или антибиотики, предоставленные в исследовании, пропускают послеоперационные визиты и/или отзывают согласие на любой стадии исследования, также будут исключены.

Для анализа исследователи планируют получить больничные записи с интраоперационными процедурными и послеоперационными клиниками. Демографическая информация, включая пол, индекс массы тела, сопутствующие заболевания, курение и предшествующие операции на груди, будет собираться и использоваться для анализа. Анализ мощности для статистической эквивалентности с использованием уровня инфицирования 8% дает требуемый размер выборки, равный 164 пациентам, при запланированных 82 пациентах в группе (т. экспериментальные и контрольные). Это обеспечит 80-процентную мощность при уровне значимости 5 процентов. Экспериментальная группа будет состоять из пациентов, получающих интраоперационную дозу антибиотиков, а затем пероральные антибиотики в течение 5 дней после операции. В контрольную группу вошли пациенты, получавшие интраоперационную дозу антибиотиков, а затем плацебо в течение 5 дней после операции. Все лекарства и плацебо будут разрабатываться, компаундироваться и распределяться исследовательской аптекой Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе. Назначенный Совет по мониторингу данных и безопасности (DSMB) будет контролировать данные и безопасность в соответствии с рекомендациями Наблюдательного совета по расследованиям (IRB).

Антибиотики выбора включают внутривенный цефазолин и пероральный цефалексин. Субъектам с аллергией на пенициллин будет доступен внутривенный и пероральный клиндамицин. Распределение предметов будет основано на соотношении 1:1 для каждой группы. Хирурги, медсестры и административный персонал будут нести ответственность за набор персонала. Перед операцией пациентам будет выдана форма согласия, объясняющая их участие в рандомизированном исследовании. Процесс согласия информирует участника о деталях исследования и указывает, что участие является добровольным. Им также будут предоставлены риски, преимущества, альтернативы и конфиденциальность их информации при продолжении исследования. Обсуждаемые с участниками риски будут включать риски, связанные с применением антибиотиков, в том числе желудочно-кишечные симптомы, дрожжевые инфекции, аллергические реакции, развитие резистентных бактериальных штаммов и инфекции, связанные с клостридиями. Потенциальные риски, связанные с отказом от применения антибиотиков (т. группа плацебо), включают инфекцию. Вмешательства для защиты лиц, затронутых этими рисками, включают госпитализацию, как подробно описано в информированном согласии в разделе «Управление Программы защиты исследований человека (OHRPP)», и возможность отказа от участия в исследовании. Участие в исследовании не дает медицинских льгот. Тем не менее, участники будут проинформированы о том, что результаты могут внести вклад в совокупность знаний о послеоперационных антибиотиках и улучшить хирургические протоколы и послеоперационный уход.

Рандомизация будет проведена до операции, и назначенный координатор исследования создаст групповые задания. Пациенты и хирурги не будут знать об исследовании до того, как будет проведена рандомизация. Тем не менее, хирурги будут иметь доступ к информации после выдачи лекарств в случае возникновения каких-либо осложнений, чтобы поставщик мог провести соответствующие вмешательства. На этапе найма ежемесячно будет проводиться обзор уровня начисления и соблюдения требований. Промежуточный анализ будет проводиться по первичной конечной точке, когда 50% пациентов будут рандомизированы и завершат 6-месячный период наблюдения. Анализ проведет независимый статистик, не имеющий представления о назначении лечения. Статистик будет отчитываться перед DSMB, который будет иметь открытый доступ ко всем данным. Промежуточный анализ будет использоваться для информирования рекомендаций по прекращению лечения и адаптации испытаний (например, повторная оценка размера выборки, изменение пропорции участников, распределенных по каждой исследовательской группе, и изменения критериев приемлемости). Главный исследователь (PI) будет нести ответственность за ежедневное обеспечение безопасности участников. DSMB будет выступать в качестве консультанта для мониторинга безопасности участников, оценки хода исследования и проверки процедур обеспечения конфиденциальности, качества, управления и анализа данных.

Неблагоприятным событием будет любое неблагоприятное медицинское происшествие у субъекта без учета возможности причинно-следственной связи. Данные о нежелательных явлениях будут собираться после того, как субъект даст согласие и будет включен в исследование. Все нежелательные явления, возникающие после включения в исследование и до их первого послеоперационного визита, будут регистрироваться. Серьезным нежелательным явлением для данного исследования является любое неблагоприятное медицинское явление, которое, по мнению исследователей, причинно связано с исследуемым препаратом и приводит к любому из следующих состояний: угрожающее жизни состояние (т. непосредственный риск смерти); тяжелая или постоянная инвалидность, длительная госпитализация или серьезная опасность, определенная DSMB. Исследователи определят связь события с исследованием на основе временной связи, а также того, является ли событие неожиданным или необъяснимым, учитывая клиническое течение субъекта, предыдущие медицинские состояния и сопутствующие лекарства. Все неблагоприятные и тяжелые явления, связанные с применением антибиотиков, включая анафилаксию, требующую госпитализации и/или приведшую к смерти, будут контролироваться путем осмотра пациента и просмотра медицинской карты. Кроме того, в IRB будет сообщено о событиях, которые соответствуют критериям неблагоприятного и серьезного неблагоприятного воздействия.

В исследовании примут участие шесть пластических хирургов, которые будут использовать стандартизированный хирургический протокол. Первые контрольные визиты будут назначены в течение 1-2 недель после операции. Данные о соблюдении протокола лечения будут ежемесячно собираться исследовательским персоналом и ежеквартально пересматриваться главным исследователем и статистиком исследования. Приверженность участников будет оцениваться путем опроса о завершении приема антибиотиков или плацебо при каждом послеоперационном посещении. Во время последующих посещений будет сделан запрос, чтобы убедиться, что пациенты получают антибиотики или плацебо. Эта информация вместе с любыми послеоперационными осложнениями будет соответствующим образом перенесена в электронную медицинскую карту пациента. Первичные исходы, включая инфекцию в области хирургического вмешательства, вторичные исходы (например, гематома, серома, расхождение швов раны, потеря имплантата и капсулярная контрактура) и осложнения, связанные с приемом антибиотиков (например, резистентность к антибиотикам, диарея, клостридиальная инфекция, дрожжевые инфекции, сыпь, инфекции мочевыводящих путей и желудочно-кишечные расстройства). Инфекции в области хирургического вмешательства определяются хирургом, однако они определяются по наличию следующих признаков и симптомов: лихорадка, гнойные выделения, боль, болезненность, локальный отек, жар, эритема, положительные культуры раны и лейкоцитоз. Конечные точки исследования будут включать диагностику инфекции в области хирургического вмешательства, развитие вторичных исходов и смерть субъекта или выпадение из-под наблюдения. Последующее наблюдение будет продолжаться до тех пор, пока все пациенты не достигнут одной из конечных точек исследования. Статистические тесты будут выполняться статистиком с использованием статистического программного обеспечения и определяться после того, как будет сгенерировано достаточно данных для проведения предварительного анализа. Угрозы валидности исследования включают недостаточный набор субъектов, субъекты, потерянные для последующего наблюдения, несоблюдение субъектами и пересечение субъектов. Это исследование будет остановлено до его завершения, если: вмешательство связано с побочными эффектами, которые ставят под сомнение безопасность вмешательства; трудности с набором или удержанием участников исследования существенно повлияют на возможность оценки конечных точек исследования; любая новая информация становится доступной во время испытания, что требует остановки испытания; или возникают другие ситуации, которые могут потребовать прекращения судебного разбирательства.