Antibiotiques postopératoires après une augmentation mammaire primaire et secondaire

Les enquêteurs effectueront un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo au centre médical Ronald Reagan de l'Université de Californie à Los Angeles pour les patientes subissant une augmentation mammaire primaire et secondaire entre 2021 et 2025. L'étude sera ajoutée à un registre de recherche avant le début du recrutement des patients (c.-à-d. www.clinicaltrials.gov) avec des méthodes d'étude et des résultats présentés de la manière recommandée par la déclaration CONSORT (disponible sur www.consort-statement.org). L'étude sera conçue comme un essai de non-infériorité avec deux groupes parallèles : le groupe expérimental recevra une dose peropératoire d'antibiotiques suivie d'antibiotiques oraux pendant 5 jours après l'opération (Céphalexine 500 mg quatre fois par jour ou Clindamycine 300 mg quatre fois par jour , si allergique à la pénicilline) tandis que le groupe témoin recevra une dose peropératoire d'antibiotiques (Céfazoline 1 g ou 2 g, ou Clindamycine 600 mg ou 900 mg, si allergique à la pénicilline, doses plus élevées prévues si IMC > 30 kg/m2) suivi d'un placebo pendant 5 jours après l'opération. Les critères d'inclusion incluront : les femmes et les femmes transgenres de 18 ans ou plus, les patientes subissant une augmentation mammaire primaire, une augmentation mammaire-mastopexie et une augmentation mammaire secondaire avec des implants sous-glandulaires ou sous-musculaires. L'augmentation mammaire secondaire inclura les patientes subissant un échange d'implant secondaire à une contracture capsulaire et à une rupture d'implant. Les critères d'exclusion incluront le refus ou l'incapacité de consentir, les patientes atteintes d'un cancer du sein confirmé par biopsie, les patientes subissant une reconstruction mammaire par extenseur et par lambeau autologue après une mastectomie, des antécédents de radiothérapie thoracique et la présence d'une infection active au moment de la chirurgie. Les patients qui ne prennent pas les placebos ou les antibiotiques fournis dans l'étude pour quelque raison que ce soit, manquent des visites postopératoires et/ou retirent leur consentement à n'importe quelle étape de l'étude seront également exclus.

Pour l'analyse, les enquêteurs prévoient d'obtenir des dossiers hospitaliers avec des notes cliniques peropératoires et postopératoires. Des informations démographiques telles que le sexe, l'indice de masse corporelle, les comorbidités, le tabagisme et les chirurgies mammaires antérieures seront collectées et utilisées pour l'analyse. L'analyse de puissance pour l'équivalence statistique utilisant un taux d'infection de 8 % donne une taille d'échantillon requise de 164 patients au total, avec 82 patients prévus par groupe (c.-à-d. expérimental et témoin). Cela fournirait une puissance de 80 % à un niveau de signification de 5 %. Le groupe expérimental sera composé de patients qui recevront une dose peropératoire d'antibiotiques suivie d'antibiotiques oraux pendant 5 jours après l'opération. Le groupe témoin comprend des patients qui reçoivent une dose peropératoire d'antibiotiques suivie d'un placebo pendant 5 jours après l'opération. Tous les médicaments et placebos seront formulés, composés et distribués par la pharmacie de recherche expérimentale de l'Université de Californie à Los Angeles. Un comité de surveillance des données et de la sécurité (DSMB) nommé surveillera les données et la sécurité, comme recommandé par le comité d'examen d'investigation (IRB).

Les antibiotiques de choix comprennent la céfazoline par voie intraveineuse et la céphalexine par voie orale. La clindamycine intraveineuse et orale sera disponible pour les sujets allergiques à la pénicilline. L'attribution des matières sera basée sur un ratio de 1:1 pour chaque groupe. Les chirurgiens, les infirmiers et le personnel administratif seront responsables du recrutement. Avant la chirurgie, les patients recevront un formulaire de consentement expliquant leur participation à l'essai randomisé. Le processus de consentement informera le participant des détails de l'étude et indiquera que la participation est volontaire. Ils seront également informés des risques, des avantages, des alternatives et de la confidentialité de leurs informations concernant la poursuite de l'étude. Les risques discutés avec les participants incluront ceux associés à l'utilisation d'antibiotiques, y compris les symptômes gastro-intestinaux, les infections à levures, les réactions allergiques, le développement de souches bactériennes résistantes et les infections liées au clostridium. Risques potentiels associés à l'absence d'utilisation d'antibiotiques (c. groupe placebo), comprennent l'infection. Les interventions visant à protéger les personnes touchées par ces risques comprennent l'admission à l'hôpital comme détaillé dans le consentement éclairé sous la section « Bureau du programme de protection de la recherche humaine (OHRPP) » et la possibilité de se retirer de l'étude. Il n'y a aucun avantage médical à participer à l'étude. Cependant, les participants seront informés que les résultats peuvent contribuer à l'ensemble des connaissances sur les antibiotiques postopératoires et améliorer les protocoles chirurgicaux et les soins postopératoires.

La randomisation sera effectuée avant la chirurgie, et un coordinateur d'étude désigné générera des affectations de groupe. Les patients et les chirurgiens ne seront pas informés de l'étude avant la randomisation. Cependant, les chirurgiens auront accès aux informations suite à la dispensation des médicaments en cas de complications afin que le prestataire puisse effectuer les interventions appropriées. L'examen du taux d'accumulation et de conformité des sujets aura lieu tous les mois pendant la phase de recrutement. Une analyse intermédiaire sera effectuée sur le critère principal lorsque 50 % des patients auront été randomisés et auront terminé leur période de suivi de 6 mois. Un statisticien indépendant ne connaissant pas l'attribution des traitements effectuera les analyses. Le statisticien rendra compte au DSMB qui aura un accès non masqué à toutes les données. Une analyse intermédiaire sera utilisée pour éclairer les directives d'arrêt et les adaptations des essais (par ex. réestimation de la taille de l'échantillon, modification de la proportion de participants affectés à chaque groupe d'étude et modifications des critères d'éligibilité). Le chercheur principal (PI) sera responsable d'assurer la sécurité des participants au quotidien. Le DSMB agira à titre consultatif pour surveiller la sécurité des participants, évaluer les progrès de l'étude et examiner les procédures de maintien de la confidentialité, de la qualité, de la gestion et de l'analyse des données.

Un événement indésirable sera tout événement médical indésirable chez un sujet sans tenir compte de la possibilité d'une relation causale. Les événements indésirables seront recueillis après que le sujet aura donné son consentement et s'est inscrit à l'étude. Tous les événements indésirables survenus après l'entrée dans l'étude et jusqu'à leur première visite postopératoire seront enregistrés. Un événement indésirable grave pour cette étude est tout événement médical fâcheux qui, selon les investigateurs, est lié de manière causale au médicament à l'étude et entraîne l'un des événements suivants : risque immédiat de décès); une invalidité grave ou permanente, une hospitalisation prolongée ou un danger important tel que déterminé par le DSMB. Les enquêteurs détermineront la relation d'un événement à l'étude en fonction d'une relation temporelle, ainsi que si l'événement est inattendu ou inexpliqué compte tenu de l'évolution clinique du sujet, des conditions médicales antérieures et des médicaments concomitants. Tous les événements indésirables et graves liés à l'utilisation d'antibiotiques, y compris l'anaphylaxie nécessitant une hospitalisation et/ou entraînant la mort, seront surveillés par l'examen du patient et l'examen des dossiers. De plus, les événements qui répondent aux critères d'un effet indésirable et d'un effet indésirable grave seront signalés à l'IRB.

Six chirurgiens plasticiens seront impliqués dans l'étude et utiliseront un protocole chirurgical standardisé. Les premières visites de suivi seront organisées dans les 1 à 2 semaines suivant la chirurgie. Les données sur l'adhésion au protocole de traitement seront recueillies mensuellement par le personnel de recherche et examinées trimestriellement par l'investigateur principal et le statisticien de l'étude. L'adhésion des participants sera évaluée en s'enquérant de l'achèvement des antibiotiques ou des placebos à chaque visite postopératoire. Lors des visites de suivi, une enquête sera effectuée pour s'assurer que les patients reçoivent leurs antibiotiques ou leurs placebos. Ces informations ainsi que toutes les complications post-opératoires seront transférées dans le dossier médical électronique du patient en conséquence. Les critères de jugement principaux, y compris l'infection du site opératoire, les critères de jugement secondaires (par ex. hématome, sérome, déhiscence de plaie, perte d'implant et contracture capsulaire) et complications liées aux antibiotiques (par ex. résistance aux antibiotiques, diarrhée, infection à Clostridium, infections à levures, éruptions cutanées, infections des voies urinaires et troubles gastro-intestinaux) seront documentées. Les infections du site opératoire seront déterminées par le chirurgien, mais seront définies par la présence des signes et symptômes suivants : fièvre, écoulement purulent, douleur, sensibilité, œdème localisé, chaleur, érythème, cultures de plaies positives et leucocytose. Les critères d'évaluation de l'étude comprendront le diagnostic d'infection du site opératoire, le développement de critères de jugement secondaires et le décès ou la perte de suivi du sujet. Le suivi sera poursuivi jusqu'à ce que tous les patients aient atteint l'un des critères d'évaluation de l'étude. Les tests statistiques seront effectués par un statisticien à l'aide d'un logiciel statistique et déterminés après que suffisamment de données auront été générées pour effectuer une analyse préliminaire. Les menaces à la validité de l'étude comprennent le sous-recrutement des sujets, les sujets perdus de vue, la non-conformité des sujets et les croisements de sujets. Cette étude sera arrêtée avant son achèvement si : l'intervention est associée à des effets indésirables remettant en cause la sécurité de l'intervention ; la difficulté de recrutement ou de rétention de l'étude aura un impact significatif sur la capacité à évaluer les critères d'évaluation de l'étude ; toute nouvelle information rendue disponible au cours de l'essai qui nécessite l'arrêt de l'essai ; ou d'autres situations surviennent qui pourraient justifier l'arrêt de l'essai.