Antybiotyki pooperacyjne po pierwotnym i wtórnym powiększeniu piersi

Badacze przeprowadzą randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie w Centrum Medycznym Ronalda Reagana Uniwersytetu Kalifornijskiego w Los Angeles dla pacjentek poddawanych pierwotnemu i wtórnemu powiększeniu piersi w latach 2021-2025. Badanie zostanie dodane do rejestru badań przed rozpoczęciem rejestracji pacjentów (tj. www.clinicaltrials.gov) z metodami badań i wynikami przedstawionymi w sposób zalecany przez oświadczenie CONSORT (dostępne na www.consort-statement.org). Badanie zostanie zaprojektowane jako próba równoważności z dwiema równoległymi grupami: grupa eksperymentalna otrzyma śródoperacyjną dawkę antybiotyków, a następnie antybiotyki doustne przez 5 dni po operacji (Cephalexin 500 mg cztery razy dziennie lub klindamycyna 300 mg cztery razy dziennie , jeśli uczulenie na penicylinę), podczas gdy grupa kontrolna otrzyma śródoperacyjną dawkę antybiotyków (Cefazolina 1 g lub 2 g lub klindamycyna 600 mg lub 900 mg, jeśli uczulenie na penicylinę, większe dawki, jeśli BMI > 30 kg/m2), a następnie placebo przez 5 dni po operacji. Kryteria włączenia obejmują: kobiety i transpłciowe kobiety w wieku 18 lat lub starsze, pacjentki poddawane pierwotnemu powiększeniu piersi, mastopeksji powiększającej piersi i wtórnemu powiększeniu piersi za pomocą implantów podgruczołowych lub podmięśniowych. Wtórne powiększenie piersi obejmuje pacjentki poddawane wymianie implantu wtórnie do przykurczu torebki i pęknięcia implantu. Kryteria wykluczenia obejmują odmowę lub niemożność wyrażenia zgody, pacjentki z rakiem piersi potwierdzonym biopsją, pacjentki poddawane rekonstrukcji piersi za pomocą ekspandera i autologicznego płata po mastektomii, napromienianie klatki piersiowej w wywiadzie oraz obecność aktywnego zakażenia w czasie operacji. Pacjenci, którzy z jakiegokolwiek powodu nie przyjmą placebo lub antybiotyków przewidzianych w badaniu, opuszczą wizyty pooperacyjne i/lub wycofają zgodę na jakimkolwiek etapie badania, również zostaną wykluczeni.

Do analizy badacze planują uzyskać dokumentację szpitalną ze śródoperacyjnymi i pooperacyjnymi notatkami klinicznymi. Dane demograficzne, w tym płeć, wskaźnik masy ciała, choroby współistniejące, palenie tytoniu i wcześniejsze operacje piersi, zostaną zebrane i wykorzystane do analizy. Analiza mocy pod kątem równoważności statystycznej przy użyciu 8% wskaźnika infekcji daje wymaganą wielkość próby 164 pacjentów ogółem, z planowanymi 82 pacjentami na grupę (tj. doświadczalny i kontrolny). Dałoby to 80 procent mocy na poziomie istotności 5 procent. Grupa eksperymentalna będzie składała się z pacjentów, którzy otrzymają śródoperacyjną dawkę antybiotyków, a następnie antybiotyki doustne przez 5 dni po operacji. Grupę kontrolną stanowili pacjenci, którzy otrzymali śródoperacyjną dawkę antybiotyków, a następnie placebo przez 5 dni po operacji. Wszystkie leki i placebo będą formułowane, sporządzane i wydawane przez University of California Los Angeles Investigational Research Pharmacy. Wyznaczona Rada ds. Monitorowania Danych i Bezpieczeństwa (DSMB) będzie monitorować dane i bezpieczeństwo zgodnie z zaleceniami Investigational Review Board (IRB).

Antybiotyki z wyboru obejmują dożylną cefazolinę i doustną cefaleksynę. Dożylna i doustna klindamycyna zostanie udostępniona osobom uczulonym na penicylinę. Przydział przedmiotów będzie oparty na stosunku 1:1 dla każdej grupy. Za rekrutację odpowiadać będą chirurdzy, personel pielęgniarski i administracyjny. Przed operacją pacjenci otrzymają formularz zgody, w którym wyjaśnią swój udział w randomizowanym badaniu. Proces zgody poinformuje uczestnika o szczegółach badania i wskaże, że udział jest dobrowolny. Zostaną również poinformowani o ryzyku, korzyściach, alternatywach i poufności ich informacji związanych z kontynuacją badania. Zagrożenia omówione z uczestnikami będą obejmowały te związane ze stosowaniem antybiotyków, w tym objawy żołądkowo-jelitowe, infekcje drożdżakowe, reakcje alergiczne, rozwój opornych szczepów bakteryjnych i infekcje związane z Clostridium. Potencjalne zagrożenia związane z niestosowaniem antybiotyków (tj. grupa placebo), obejmują infekcję. Interwencje mające na celu ochronę osób dotkniętych tymi zagrożeniami obejmują przyjęcie do szpitala, jak wyszczególniono w świadomej zgodzie w sekcji „Biuro programu ochrony badań na ludziach (OHRPP)” oraz możliwość rezygnacji z badania. Udział w badaniu nie wiąże się z żadnymi korzyściami medycznymi. Uczestnicy zostaną jednak poinformowani, że wyniki mogą przyczynić się do poszerzenia wiedzy na temat antybiotyków pooperacyjnych oraz udoskonalić protokoły chirurgiczne i opiekę pooperacyjną.

Randomizacja zostanie przeprowadzona przed operacją, a wyznaczony koordynator badania będzie generował zadania grupowe. Pacjenci i chirurdzy zostaną zaślepieni na temat badania przed randomizacją. Jednak chirurdzy będą mieli dostęp do informacji po wydaniu leków w przypadku wystąpienia jakichkolwiek komplikacji, aby usługodawca mógł przeprowadzić odpowiednie interwencje. Przegląd wskaźnika naliczania przedmiotów i zgodności będzie przeprowadzany co miesiąc podczas fazy rekrutacji. Analiza tymczasowa zostanie przeprowadzona w odniesieniu do pierwszorzędowego punktu końcowego, gdy 50% pacjentów zostanie zrandomizowanych i zakończy 6-miesięczny okres obserwacji. Analizy przeprowadzi niezależny statystyk, który nie zna alokacji leczenia. Statystyk będzie podlegał DSMB, który będzie miał niemaskowany dostęp do wszystkich danych. Analiza tymczasowa zostanie wykorzystana do opracowania wytycznych dotyczących zatrzymania i adaptacji badania (np. ponowne oszacowanie wielkości próby, zmiana proporcji uczestników przydzielonych do każdej grupy badawczej oraz zmiany kryteriów kwalifikowalności). Główny badacz (PI) będzie odpowiedzialny za codzienne zapewnienie bezpieczeństwa uczestnikom. DSMB będzie działać w charakterze doradczym, aby monitorować bezpieczeństwo uczestników, oceniać postępy badania i przeglądać procedury zachowania poufności, jakości, zarządzania i analizy danych.

Zdarzenie niepożądane będzie jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u pacjenta bez względu na możliwość związku przyczynowego. Zdarzenia niepożądane zostaną zebrane po wyrażeniu przez uczestnika zgody i włączeniu go do badania. Wszystkie zdarzenia niepożądane występujące po włączeniu do badania i do pierwszej wizyty pooperacyjnej zostaną zarejestrowane. Poważnym zdarzeniem niepożądanym w tym badaniu jest każde niepożądane zdarzenie medyczne, które zdaniem badaczy jest związane przyczynowo z badanym lekiem i skutkuje którymkolwiek z poniższych: stan zagrażający życiu (tj. bezpośrednie ryzyko śmierci); poważne lub trwałe kalectwo, przedłużająca się hospitalizacja lub znaczące zagrożenie określone przez DSMB. Badacze określą powiązanie zdarzenia z badaniem w oparciu o związek czasowy, a także to, czy zdarzenie jest nieoczekiwane lub niewyjaśnione, biorąc pod uwagę przebieg kliniczny podmiotu, wcześniejsze schorzenia i jednocześnie stosowane leki. Wszystkie niepożądane i ciężkie zdarzenia związane ze stosowaniem antybiotyków, w tym anafilaksja wymagająca przyjęcia do szpitala i/lub skutkująca śmiercią, będą monitorowane poprzez badanie pacjentów i przeglądanie kart. Ponadto zdarzenia, które spełniają kryteria działań niepożądanych i poważnych działań niepożądanych, będą zgłaszane do IRB.

W badaniu weźmie udział sześciu chirurgów plastycznych, którzy będą stosować standardowy protokół chirurgiczny. Pierwsze wizyty kontrolne zostaną ustalone w ciągu 1-2 tygodni po operacji. Dane dotyczące przestrzegania protokołu leczenia będą zbierane co miesiąc przez personel badawczy i weryfikowane co kwartał przez głównego badacza i statystyka badania. Przestrzeganie zaleceń przez uczestników będzie oceniane poprzez zapytanie o zakończenie przyjmowania antybiotyków lub placebo podczas każdej wizyty pooperacyjnej. Podczas wizyt kontrolnych zostanie przeprowadzone zapytanie, aby upewnić się, że pacjenci otrzymują antybiotyki lub placebo. Informacje te wraz z ewentualnymi powikłaniami pooperacyjnymi zostaną odpowiednio przeniesione do elektronicznej dokumentacji medycznej pacjenta. Główne wyniki, w tym zakażenie miejsca operowanego, drugorzędne wyniki (np. krwiak, seroma, rozejście się rany, utrata implantu i przykurcz torebki) oraz powikłania związane z antybiotykami (np. oporność na antybiotyki, biegunka, zakażenie Clostridium, zakażenia drożdżakami, wysypka, zakażenia dróg moczowych i zaburzenia żołądkowo-jelitowe) zostaną udokumentowane. Zakażenia miejsca operowanego zostaną określone przez chirurga, jednak zostaną określone przez obecność następujących objawów przedmiotowych i podmiotowych: gorączka, wysięk ropny, ból, tkliwość, miejscowy obrzęk, ciepło, rumień, dodatnie posiewy z rany i leukocytoza. Punkty końcowe badania będą obejmowały rozpoznanie zakażenia miejsca operowanego, pojawienie się drugorzędnych wyników oraz śmierć pacjenta lub brak możliwości obserwacji. Obserwacja będzie kontynuowana, dopóki wszyscy pacjenci nie osiągną jednego z punktów końcowych badania. Testy statystyczne zostaną przeprowadzone przez statystyka przy użyciu oprogramowania statystycznego i określone po wygenerowaniu wystarczającej ilości danych do przeprowadzenia wstępnej analizy. Zagrożenia dla ważności badania obejmują niedostateczną rekrutację uczestników, pacjentów utraconych z obserwacji, nieprzestrzeganie zaleceń przez pacjentów i krzyżowanie się przedmiotów. Badanie to zostanie przerwane przed jego zakończeniem, jeżeli: interwencja wiąże się z działaniami niepożądanymi, które stawiają pod znakiem zapytania bezpieczeństwo interwencji; trudności w rekrutacji lub zatrzymaniu badania znacząco wpłyną na możliwość oceny punktów końcowych badania; wszelkie nowe informacje, które staną się dostępne w trakcie badania, powodują konieczność przerwania badania; lub wystąpią inne sytuacje, które mogą uzasadniać przerwanie procesu.