原发性和继发性隆胸手术后的术后抗生素

研究人员将在加州大学洛杉矶分校罗纳德里根医学中心对 2021 年至 2025 年间接受初次和二次隆胸手术的患者进行随机、双盲、安慰剂对照试验。 该研究将在患者登记开始之前添加到研究登记处（即 www.clinicaltrials.gov) 以 CONSORT 声明（可在 www.consort-statement.org 获取）推荐的方式呈现研究方法和结果。 该研究将被设计为具有两个平行组的非劣效性试验：实验组将接受术中剂量的抗生素，然后在术后口服抗生素 5 天（头孢氨苄 500 毫克每天四次或克林霉素 300 毫克每天四次，如果青霉素过敏），而对照组将接受术中剂量的抗生素（头孢唑啉 1 g 或 2 g，或克林霉素 600 mg 或 900 mg，如果青霉素过敏，如果 BMI > 30 kg/m2 则提供更高剂量），然后进行术后 5 天安慰剂。 纳入标准将包括：女性和 18 岁或以上的变性女性、接受初次隆胸、隆胸-乳房固定术以及使用腺下或肌肉下植入物进行二次隆胸的患者。 继发性隆胸将包括继发于包膜挛缩和假体破裂而接受假体置换的患者。 排除标准将包括拒绝或无法同意、经活检证实的乳腺癌患者、乳房切除术后接受基于扩张器和自体皮瓣乳房重建的患者、胸部放射史以及手术时存在活动性感染。 因任何原因未能服用研究中提供的安慰剂或抗生素、错过术后就诊和/或在研究的任何阶段撤回同意的患者也将被排除在外。

为了进行分析，研究人员计划获取包含术中操作和术后临床记录的医院记录。 将收集人口统计信息，包括性别、体重指数、合并症、吸烟情况和既往乳房手术史，并用于分析。 使用 8% 的感染率进行统计等效性的功效分析得出所需的样本量为 164 名患者，每组计划 82 名患者（即 实验和控制）。 这将在 5% 的显着性水平下提供 80% 的功率。 实验组将由接受术中抗生素剂量然后在术后口服抗生素 5 天的患者组成。 对照组包括接受术中抗生素剂量然后在术后 5 天服用安慰剂的患者。 所有药物和安慰剂都将由加州大学洛杉矶分校调查研究药房配制、混合和配药。 指定的数据和安全监测委员会 (DSMB) 将按照调查审查委员会 (IRB) 的建议监测数据和安全性。

选择的抗生素包括静脉注射头孢唑林和口服头孢氨苄。 静脉注射和口服克林霉素可用于对青霉素过敏的受试者。 受试者分配将基于每组 1:1 的比例。 外科医生、护理人员和行政人员将负责招聘。 手术前，患者将获得一份同意书，以解释他们参与随机试验的原因。 同意过程将告知参与者有关研究的详细信息，并表明参与是自愿的。 在进行研究时，他们还将了解其信息的风险、收益、替代方案和机密性。 与参与者讨论的风险将包括与抗生素使用相关的风险，包括胃肠道症状、酵母菌感染、过敏反应、耐药菌株的产生和梭菌相关感染。 与不使用抗生素相关的潜在风险（即 安慰剂组），包括感染。 保护受这些风险影响的人的干预措施包括入院，详见“人类研究保护计划办公室 (OHRPP)”部分的知情同意书，以及选择退出研究的选项。 参与该研究没有医疗益处。 然而，参与者将被告知，结果可能有助于了解术后抗生素的知识体系，并改善手术方案和术后护理。

将在手术前进行随机化，指定的研究协调员将进行小组分配。 在随机化之前，患者和外科医生将对研究不知情。 但是，如果出现任何并发症，外科医生将可以在药物分配后获得信息，以便提供者可以进行适当的干预。 在招聘阶段，将每月对受试者应计率和合规性进行审查。 当 50% 的患者被随机分配并完成 6 个月的随访期时，将对主要终点进行中期分析。 对治疗分配不知情的独立统计学家将进行分析。 统计员将向 DSMB 报告，DSMB 将可以公开访问所有数据。 中期分析将用于告知停止指南和试验调整（例如 样本量重新估计、分配给每个研究组的参与者比例的改变以及资格标准的改变）。 首席研究员 (PI) 将负责每天确保参与者的安全。 DSMB 将以顾问身份监督参与者的安全，评估研究的进展，并审查维护数据机密性、质量、管理和分析的程序。

不良事件是受试者身上发生的任何不愉快的医学事件，不考虑因果关系的可能性。 在受试者同意并参加研究后，将收集不良事件。 将记录在进入研究后直至第一次术后就诊发生的所有不良事件。 本研究的严重不良事件是研究人员认为与研究药物有因果关系并导致以下任何情况的任何不良医学事件：危及生命的情况（即 立即死亡的风险）；严重或永久性残疾、长期住院或 DSMB 确定的重大危险。 调查人员将根据时间关系确定要研究的事件的相关性，以及考虑到受试者的临床病程、既往医疗状况和合并用药，该事件是否意外或无法解释。 所有与抗生素使用相关的不良和严重事件，包括需要住院和/或导致死亡的过敏反应，将通过患者检查和图表审查进行监测。 此外，符合不良和严重不良标准的事件将报告给 IRB。

六名整形外科医生将参与这项研究，并将使用标准化的手术方案。 初次随访将在手术后 1-2 周内安排。 研究人员将每月收集有关遵守治疗方案的数据，并由首席研究员和研究统计学家每季度审查一次。 将通过在每次术后就诊时询问是否完成抗生素或安慰剂来评估参与者的依从性。 在随访期间，将进行询问以确保患者接受抗生素或安慰剂。 该信息连同任何术后并发症将相应地转移到患者的电子病历中。 主要结果包括手术部位感染，次要结果（例如 血肿、血清肿、伤口裂开、植入物丢失和包膜挛缩）和抗生素相关并发症（例如 抗生素耐药性、腹泻、梭状芽胞杆菌感染、酵母菌感染、皮疹、尿路感染和胃肠道不适）将被记录在案。 手术部位感染将由外科医生确定，但将由以下体征和症状的存在来定义：发烧、化脓性引流、疼痛、压痛、局部水肿、发热、红斑、阳性伤口培养和白细胞增多。 研究终点将包括手术部位感染的诊断、次要结果的发展以及受试者死亡或失访。 将继续随访，直到所有患者都达到研究终点之一。 统计测试将由统计学家使用统计软件进行，并在生成足够的数据以进行初步分析后确定。 研究有效性的威胁包括受试者招募不足、受试者失访、受试者不依从和受试者交叉。 如果出现以下情况，本研究将在完成前停止：研究招募或保留的困难将显着影响评估研究终点的能力；试验期间出现任何需要停止试验的新信息；或其他可能需要停止试验的情况发生。