Postoperatieve antibiotica na primaire en secundaire borstvergroting

De onderzoekers zullen een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie uitvoeren aan het Ronald Reagan Medical Center van de University of California Los Angeles voor patiënten die tussen 2021 en 2025 een primaire en secundaire borstvergroting ondergaan. De studie zal worden toegevoegd aan een onderzoeksregister voordat de patiëntinschrijving begint (d.w.z. www.clinicaltrials.gov) met studiemethoden en resultaten gepresenteerd op de manier die wordt aanbevolen door de CONSORT-verklaring (beschikbaar op www.consort-statement.org). Het onderzoek zal worden opgezet als een non-inferioriteitsonderzoek met twee parallelle groepen: de experimentele groep krijgt een intraoperatieve dosis antibiotica gevolgd door orale antibiotica gedurende 5 dagen postoperatief (Cephalexin 500 mg viermaal daags of Clindamycine 300 mg viermaal daags als u allergisch bent voor penicilline), terwijl de controlegroep een intraoperatieve dosis antibiotica krijgt (Cefazoline 1 g of 2 g, of Clindamycine 600 mg of 900 mg als u allergisch bent voor penicilline, hogere doses als BMI > 30 kg/m2) gevolgd door een placebo gedurende 5 dagen postoperatief. Inclusiecriteria zijn onder andere: vrouwen en transgender vrouwen van 18 jaar of ouder, patiënten die een primaire borstvergroting, borstvergroting-mastopexie en secundaire borstvergroting met subglandulaire of submusculaire implantaten ondergaan. Secundaire borstvergroting omvat patiënten die implantaatvervanging ondergaan secundair aan kapselcontractuur en implantaatruptuur. Uitsluitingscriteria zijn onder meer weigering of onvermogen om toestemming te geven, patiënten met door biopsie bewezen borstkanker, patiënten die een op een expander gebaseerde borstreconstructie ondergaan na een borstamputatie, een voorgeschiedenis van bestraling van de borstkas en de aanwezigheid van een actieve infectie op het moment van de operatie. Patiënten die om welke reden dan ook de placebo's of antibiotica die in het onderzoek zijn verstrekt niet innemen, postoperatieve bezoeken missen en/of hun toestemming intrekken in welk stadium van het onderzoek dan ook, worden uitgesloten.

Voor de analyse zijn de onderzoekers van plan om ziekenhuisdossiers te verkrijgen met intraoperatieve procedurele en postoperatieve kliniekaantekeningen. Demografische informatie, waaronder geslacht, body mass index, comorbiditeiten, roken en eerdere borstoperaties, zal worden verzameld en gebruikt voor analyse. Power-analyse voor statistische equivalentie met een infectiepercentage van 8% levert een vereiste steekproefomvang op van in totaal 164 patiënten, met geplande 82 patiënten per groep (d.w.z. experimenteel en controle). Dit zou 80 procent vermogen opleveren bij een significantieniveau van 5 procent. De experimentele groep zal bestaan ​​uit patiënten die een intraoperatieve dosis antibiotica krijgen, gevolgd door orale antibiotica gedurende 5 dagen na de operatie. De controlegroep omvat patiënten die een intraoperatieve dosis antibiotica krijgen, gevolgd door een placebo gedurende 5 dagen na de operatie. Alle medicijnen en placebo's worden geformuleerd, samengesteld en verstrekt door de University of California Los Angeles Investigational Research Pharmacy. Een aangestelde Data and Safety Monitoring Board (DSMB) zal toezicht houden op gegevens en veiligheid zoals aanbevolen door de Investigational Review Board (IRB).

Antibiotica naar keuze zijn onder meer intraveneus cefazoline en oraal cefalexine. Intraveneuze en orale clindamycine zal beschikbaar worden gesteld voor personen die allergisch zijn voor penicilline. De toewijzing van onderwerpen vindt plaats op basis van een verhouding van 1:1 voor elke groep. Chirurgen, verplegend en administratief personeel zullen verantwoordelijk zijn voor de werving. Voorafgaand aan de operatie krijgen patiënten een toestemmingsformulier om hun betrokkenheid bij de gerandomiseerde studie uit te leggen. Het toestemmingsproces informeert de deelnemer over de details van het onderzoek en geeft aan dat deelname vrijwillig is. Ze zullen ook de risico's, voordelen, alternatieven en vertrouwelijkheid van hun informatie krijgen bij het doorgaan met het onderzoek. Risico's die met de deelnemers worden besproken, zijn onder meer risico's die verband houden met het gebruik van antibiotica, waaronder gastro-intestinale symptomen, schimmelinfecties, allergische reacties, ontwikkeling van resistente bacteriestammen en clostridium-gerelateerde infecties. Potentiële risico's verbonden aan het niet gebruiken van antibiotica (d.w.z. placebogroep), inclusief infectie. De interventies om degenen die door deze risico's worden getroffen te beschermen, omvatten ziekenhuisopname zoals beschreven in de geïnformeerde toestemming onder de sectie "Office of the Human Research Protection Program (OHRPP)" en de mogelijkheid om af te zien van het onderzoek. Er zijn geen medische voordelen verbonden aan deelname aan het onderzoek. De deelnemers zullen echter worden geïnformeerd dat de resultaten kunnen bijdragen aan de kennis over postoperatieve antibiotica en de chirurgische protocollen en postoperatieve zorg kunnen verbeteren.

Randomisatie zal voorafgaand aan de operatie worden uitgevoerd en een toegewezen onderzoekscoördinator zal groepsopdrachten genereren. Patiënten en chirurgen worden geblindeerd voor de studie voordat randomisatie plaatsvindt. Chirurgen hebben echter toegang tot informatie na medicatieverstrekking voor het geval zich complicaties voordoen, zodat de verstrekker passende interventies kan uitvoeren. Tijdens de wervingsfase vindt maandelijks een evaluatie plaats van het tempo van de opbouw en naleving van proefpersonen. Er zal een tussentijdse analyse worden uitgevoerd op het primaire eindpunt wanneer 50% van de patiënten is gerandomiseerd en hun follow-upperiode van 6 maanden heeft voltooid. Een onafhankelijke statisticus die blind is voor de toewijzing van behandelingen, zal de analyses uitvoeren. De statisticus rapporteert aan DSMB, die ongemaskeerde toegang heeft tot alle gegevens. Tussentijdse analyse zal worden gebruikt om stoprichtlijnen en proefaanpassingen (bijv. herschatting van de steekproefomvang, wijziging van het aantal deelnemers dat aan elke studiegroep is toegewezen, en wijzigingen in geschiktheidscriteria). De hoofdonderzoeker (PI) is verantwoordelijk voor het dagelijks waarborgen van de veiligheid van de deelnemers. De DSMB zal optreden in een adviserende rol om de veiligheid van deelnemers te bewaken, de voortgang van het onderzoek te evalueren en procedures te herzien voor het handhaven van de vertrouwelijkheid, kwaliteit, beheer en analyse van de gegevens.

Een ongewenst voorval is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een patiënt, ongeacht de mogelijkheid van een causaal verband. Bijwerkingen worden verzameld nadat de proefpersoon toestemming heeft gegeven en zich heeft ingeschreven voor het onderzoek. Alle bijwerkingen die optreden na deelname aan het onderzoek en tot aan hun eerste postoperatieve bezoek zullen worden geregistreerd. Een ernstige bijwerking voor dit onderzoek is elk ongewenst medisch voorval waarvan de onderzoekers geloven dat het oorzakelijk verband houdt met het onderzoeksgeneesmiddel en resulteert in een van de volgende: levensbedreigende aandoening (d.w.z. direct risico op overlijden); ernstige of blijvende invaliditeit, langdurige ziekenhuisopname of een aanzienlijk risico zoals bepaald door de DSMB. Onderzoekers zullen de verwantschap van een gebeurtenis om te bestuderen bepalen op basis van een temporele relatie, evenals of de gebeurtenis onverwacht of onverklaard is, gezien het klinische beloop van de proefpersoon, eerdere medische aandoeningen en gelijktijdige medicatie. Alle nadelige en ernstige gebeurtenissen die verband houden met het gebruik van antibiotica, waaronder anafylaxie die ziekenhuisopname vereist en/of de dood tot gevolg heeft, zullen worden gecontroleerd door middel van patiëntonderzoek en beoordeling van de dossiers. Bovendien zullen gebeurtenissen die voldoen aan de criteria voor een bijwerking en een ernstige bijwerking worden gerapporteerd aan de IRB.

Zes plastisch chirurgen zullen bij het onderzoek betrokken zijn en zullen een gestandaardiseerd chirurgisch protocol gebruiken. De eerste vervolgbezoeken worden binnen 1-2 weken na de operatie geregeld. Gegevens over de naleving van het behandelingsprotocol worden maandelijks verzameld door onderzoekspersoneel en elk kwartaal beoordeeld door de hoofdonderzoeker en de onderzoeksstatisticus. De therapietrouw van de deelnemers zal worden geëvalueerd door bij elk postoperatief bezoek te informeren naar de voltooiing van antibiotica of placebo's. Tijdens vervolgbezoeken zal navraag worden gedaan om ervoor te zorgen dat patiënten hun antibiotica of placebo's krijgen. Deze informatie, samen met eventuele postoperatieve complicaties, wordt dienovereenkomstig overgebracht naar het elektronische medische dossier van de patiënt. Primaire uitkomsten inclusief postoperatieve wondinfectie, secundaire uitkomsten (bijv. hematoom, seroom, wonddehiscentie, implantaatverlies en kapselcontractuur) en antibioticagerelateerde complicaties (bijv. antibioticaresistentie, diarree, clostridiuminfectie, schimmelinfecties, huiduitslag, urineweginfecties en gastro-intestinale klachten) worden gedocumenteerd. Chirurgische wondinfecties worden bepaald door de chirurg, maar worden gedefinieerd door de aanwezigheid van de volgende tekenen en symptomen: koorts, purulente drainage, pijn, gevoeligheid, plaatselijk oedeem, hitte, erytheem, positieve wondculturen en leukocytose. De eindpunten van de studie omvatten de diagnose van een postoperatieve wondinfectie, de ontwikkeling van secundaire uitkomsten en het overlijden of verlies van de patiënt voor follow-up. De follow-up wordt voortgezet totdat alle patiënten een van de onderzoekseindpunten hebben bereikt. Statistische tests worden uitgevoerd door een statisticus met behulp van statistische software en worden bepaald nadat er voldoende gegevens zijn gegenereerd om een ​​voorlopige analyse uit te voeren. Bedreigingen voor de validiteit van het onderzoek zijn onder meer onder rekrutering van proefpersonen, proefpersonen verloren voor follow-up, niet-naleving van proefpersonen en cross-overs van proefpersonen. Dit onderzoek wordt voortijdig stopgezet indien: de ingreep gepaard gaat met bijwerkingen die de veiligheid van de ingreep in twijfel trekken; moeilijkheden bij het rekruteren of behouden van een studie zullen een aanzienlijke invloed hebben op het vermogen om de eindpunten van de studie te evalueren; alle nieuwe informatie die tijdens de proef beschikbaar komt die het stoppen van de proef noodzakelijk maakt; of er doen zich andere situaties voor die het stopzetten van de proef zouden kunnen rechtvaardigen.