Antibióticos pós-operatórios após mamoplastia de aumento primária e secundária

Os pesquisadores realizarão um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo no Centro Médico Ronald Reagan da Universidade da Califórnia em Los Angeles para pacientes submetidos a aumento mamário primário e secundário entre 2021-2025. O estudo será adicionado a um registro de pesquisa antes do início da inscrição do paciente (ou seja, www.clinicaltrials.gov) com métodos de estudo e resultados apresentados na forma recomendada pela declaração CONSORT (disponível em www.consort-statement.org). O estudo será desenhado como um ensaio de não inferioridade com dois grupos paralelos: o grupo experimental receberá uma dose intraoperatória de antibióticos seguida de antibióticos orais por 5 dias no pós-operatório (Cefalexina 500 mg quatro vezes ao dia ou Clindamicina 300 mg quatro vezes ao dia , se for alérgico à Penicilina) enquanto o grupo controle receberá uma dose intraoperatória de antibióticos (Cefazolina 1 g ou 2 g, ou Clindamicina 600 mg ou 900 mg, se for alérgico à Penicilina, doses maiores fornecidas se IMC > 30 kg/m2) seguido de uma placebo por 5 dias no pós-operatório. Os critérios de inclusão incluirão: mulheres e transexuais com 18 anos ou mais, pacientes submetidas a aumento mamário primário, mastopexia-aumento mamário e aumento secundário de mama com implantes subglandulares ou submusculares. O aumento secundário da mama incluirá pacientes submetidos a troca de implante secundária a contratura capsular e ruptura do implante. Os critérios de exclusão incluirão recusa ou incapacidade de consentimento, pacientes com câncer de mama comprovado por biópsia, pacientes submetidos a reconstrução mamária com retalho autólogo e expansor após mastectomias, história de radiação torácica e presença de infecção ativa no momento da cirurgia. Os pacientes que não tomarem os placebos ou antibióticos fornecidos no estudo por qualquer motivo, faltarem às consultas pós-operatórias e/ou retirarem o consentimento em qualquer estágio do estudo também serão excluídos.

Para a análise, os investigadores planejam obter registros hospitalares com procedimentos intraoperatórios e anotações clínicas pós-operatórias. Informações demográficas, incluindo sexo, índice de massa corporal, comorbidades, tabagismo e cirurgias mamárias anteriores serão coletadas e usadas para análise. A análise de poder para equivalência estatística usando taxa de infecção de 8% produz um tamanho de amostra necessário de 164 pacientes no total, com 82 pacientes planejados por grupo (ou seja, experimental e controle). Isso forneceria 80 por cento de poder a um nível de significância de 5 por cento. O grupo experimental será composto por pacientes que receberão uma dose intraoperatória de antibióticos seguida de antibióticos orais por 5 dias de pós-operatório. O grupo controle inclui pacientes que receberam uma dose intraoperatória de antibióticos seguida de um placebo por 5 dias após a cirurgia. Todos os medicamentos e placebos serão formulados, compostos e dispensados ​​pela Farmácia de Pesquisa Investigacional da Universidade da Califórnia em Los Angeles. Um Conselho de Monitoramento de Dados e Segurança (DSMB) nomeado monitorará os dados e a segurança conforme recomendado pelo Conselho de Revisão Investigacional (IRB).

Os antibióticos de escolha incluem cefazolina intravenosa e cefalexina oral. A clindamicina intravenosa e oral será disponibilizada para indivíduos alérgicos à penicilina. A alocação de assuntos será baseada em uma proporção de 1:1 para cada grupo. Cirurgiões, enfermeiros e pessoal administrativo serão responsáveis ​​pelo recrutamento. Antes da cirurgia, os pacientes receberão um formulário de consentimento para explicar seu envolvimento no estudo randomizado. O processo de consentimento informará o participante sobre os detalhes do estudo e indicará que a participação é voluntária. Também serão informados sobre os riscos, benefícios, alternativas e confidencialidade de suas informações com o prosseguimento do estudo. Os riscos discutidos com os participantes incluirão aqueles associados ao uso de antibióticos, incluindo sintomas gastrointestinais, infecções fúngicas, reações alérgicas, desenvolvimento de cepas bacterianas resistentes e infecções relacionadas ao clostridium. Riscos potenciais associados ao não uso de antibióticos (ou seja, grupo placebo), incluem infecção. As intervenções para proteger as pessoas afetadas por esses riscos incluem internação hospitalar, conforme detalhado no consentimento informado na seção "Office of the Human Research Protection Program (OHRPP)" e a opção de optar por não participar do estudo. Não há benefícios médicos com a participação no estudo. No entanto, os participantes serão informados de que os resultados podem contribuir para o corpo de conhecimento sobre antibióticos pós-operatórios e melhorar os protocolos cirúrgicos e os cuidados pós-operatórios.

A randomização será realizada antes da cirurgia, e um coordenador de estudo designado irá gerar atribuições de grupo. Pacientes e cirurgiões serão cegos para o estudo antes da randomização. No entanto, os cirurgiões terão acesso às informações após a dispensação de medicamentos, caso surjam complicações, para que o provedor possa realizar as intervenções apropriadas. A revisão da taxa de acúmulo e conformidade do sujeito ocorrerá mensalmente durante a fase de recrutamento. Uma análise intermediária será realizada no endpoint primário quando 50% dos pacientes tiverem sido randomizados e tiverem completado seu período de acompanhamento de 6 meses. Um estatístico independente cego para a alocação do tratamento realizará as análises. O estatístico se reportará ao DSMB que terá acesso desmascarado a todos os dados. A análise interina será usada para informar as diretrizes de interrupção e adaptações de ensaios (por exemplo, reestimativa do tamanho da amostra, alteração da proporção de participantes alocados em cada grupo de estudo e alteração dos critérios de elegibilidade). O Investigador Principal (PI) será responsável por garantir a segurança dos participantes diariamente. O DSMB atuará como consultor para monitorar a segurança do participante, avaliar o progresso do estudo e revisar os procedimentos para manter a confidencialidade, qualidade, gerenciamento e análise dos dados.

Um evento adverso será qualquer ocorrência médica desfavorável em um sujeito sem considerar a possibilidade de uma relação causal. Os eventos adversos serão coletados após o sujeito ter fornecido consentimento e se inscrito no estudo. Todos os eventos adversos ocorridos após a entrada no estudo e até a primeira visita pós-operatória serão registrados. Um evento adverso grave para este estudo é qualquer ocorrência médica desfavorável que os investigadores acreditem estar causalmente relacionada ao medicamento em estudo e resulte em qualquer um dos seguintes: condição de risco de vida (ou seja, risco imediato de morte); incapacidade grave ou permanente, hospitalização prolongada ou risco significativo conforme determinado pelo DSMB. Os investigadores determinarão a relação de um evento para estudar com base em uma relação temporal, bem como se o evento é inesperado ou inexplicável devido ao curso clínico do sujeito, condições médicas anteriores e medicamentos concomitantes. Todos os eventos adversos e graves relacionados ao uso de antibióticos, incluindo anafilaxia que requeira internação hospitalar e/ou resulte em morte, serão monitorados por meio de exame do paciente e revisão de prontuários. Além disso, os eventos que atendem aos critérios para um adverso e adverso grave serão relatados ao IRB.

Seis cirurgiões plásticos estarão envolvidos no estudo e utilizarão um protocolo cirúrgico padronizado. As visitas iniciais de acompanhamento serão marcadas dentro de 1-2 semanas após a cirurgia. Os dados sobre a adesão ao protocolo de tratamento serão coletados mensalmente pela equipe de pesquisa e revisados ​​trimestralmente pelo investigador principal e pelo estatístico do estudo. A adesão dos participantes será avaliada perguntando sobre a conclusão de antibióticos ou placebos em cada visita pós-operatória. Durante as visitas de acompanhamento, serão feitas perguntas para garantir que os pacientes recebam seus antibióticos ou placebos. Essas informações, juntamente com quaisquer complicações pós-operatórias, serão transferidas para o prontuário eletrônico do paciente. Resultados primários, incluindo infecção do local cirúrgico, resultados secundários (por exemplo, hematoma, seroma, deiscência da ferida, perda do implante e contratura capsular) e complicações relacionadas a antibióticos (por exemplo, resistência a antibióticos, diarreia, infecção por clostridium, infecções fúngicas, erupção cutânea, infecções do trato urinário e distúrbios gastrointestinais) serão documentados. As infecções do sítio cirúrgico serão determinadas pelo cirurgião, porém serão definidas pela presença dos seguintes sinais e sintomas: febre, drenagem purulenta, dor, sensibilidade, edema localizado, calor, eritema, culturas de feridas positivas e leucocitose. Os desfechos do estudo incluirão diagnóstico de infecção do local cirúrgico, desenvolvimento de desfechos secundários e morte do sujeito ou perda de acompanhamento. O acompanhamento será continuado até que todos os pacientes tenham atingido um dos endpoints do estudo. Os testes estatísticos serão realizados por um estatístico usando software estatístico e determinados após a geração de dados suficientes para realizar a análise preliminar. Ameaças à validade do estudo incluem sub-recrutamento de sujeitos, sujeitos perdidos no acompanhamento, não adesão do sujeito e cruzamentos de sujeitos. Este estudo será interrompido antes da sua conclusão se: a intervenção estiver associada a efeitos adversos que ponham em causa a segurança da intervenção; a dificuldade no recrutamento ou retenção do estudo afetará significativamente a capacidade de avaliar os desfechos do estudo; qualquer nova informação torna-se disponível durante o julgamento que necessita interromper o julgamento; ou ocorrerem outras situações que justifiquem a interrupção do julgamento.