Antibióticos posoperatorios después de un aumento mamario primario y secundario

Los investigadores realizarán un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en el Centro Médico Ronald Reagan de la Universidad de California en Los Ángeles para pacientes que se someten a un aumento mamario primario y secundario entre 2021 y 2025. El estudio se agregará a un registro de investigación antes de que comience la inscripción de pacientes (es decir, www.clinicaltrials.gov) con métodos de estudio y resultados presentados en la forma recomendada por la declaración CONSORT (disponible en www.consort-statement.org). El estudio se diseñará como un ensayo de no inferioridad con dos grupos paralelos: el grupo experimental recibirá una dosis intraoperatoria de antibióticos seguida de antibióticos orales durante 5 días después de la operación (cefalexina 500 mg cuatro veces al día o clindamicina 300 mg cuatro veces al día , si es alérgico a la penicilina) mientras que el grupo de control recibirá una dosis intraoperatoria de antibióticos (Cefazolina 1 g o 2 g, o Clindamicina 600 mg o 900 mg, si es alérgico a la penicilina, se proporcionarán dosis más altas si el IMC > 30 kg/m2) seguido de una placebo durante 5 días después de la operación. Los criterios de inclusión incluirán: mujeres y mujeres transgénero de 18 años o más, pacientes que se someten a un aumento mamario primario, aumento mamario-mastopexia y aumento mamario secundario con implantes subglandulares o submusculares. El aumento mamario secundario incluirá pacientes que se sometan a un cambio de implante secundario a contractura capsular y ruptura del implante. Los criterios de exclusión incluirán la negativa o la imposibilidad de dar su consentimiento, pacientes con cáncer de mama comprobado por biopsia, pacientes sometidas a reconstrucción mamaria con colgajo autólogo y basada en expansor después de mastectomías, antecedentes de radiación torácica y presencia de infección activa en el momento de la cirugía. También se excluirán los pacientes que no tomen los placebos o los antibióticos proporcionados en el estudio por cualquier motivo, falten a las visitas posoperatorias y/o retiren el consentimiento en cualquier etapa del estudio.

Para el análisis, los investigadores planean obtener registros hospitalarios con notas clínicas postoperatorias y de procedimientos intraoperatorios. La información demográfica, incluido el sexo, el índice de masa corporal, las comorbilidades, el tabaquismo y las cirugías mamarias anteriores, se recopilará y utilizará para el análisis. El análisis de potencia para la equivalencia estadística utilizando una tasa de infección del 8% arroja un tamaño de muestra requerido de 164 pacientes en total, con 82 pacientes planificados por grupo (es decir, experimentales y de control). Esto proporcionaría un 80 por ciento de potencia a un nivel de significación del 5 por ciento. El grupo experimental estará formado por pacientes que reciben una dosis intraoperatoria de antibióticos seguida de antibióticos orales durante 5 días después de la operación. El grupo de control incluye pacientes que reciben una dosis intraoperatoria de antibióticos seguida de un placebo durante 5 días después de la operación. Todos los medicamentos y placebos serán formulados, compuestos y dispensados ​​por la Farmacia de Investigación de Investigación de la Universidad de California en Los Ángeles. Una Junta de Monitoreo de Datos y Seguridad (DSMB) designada monitoreará los datos y la seguridad según lo recomendado por la Junta de Revisión de Investigación (IRB).

Los antibióticos de elección incluyen cefazolina intravenosa y cefalexina oral. La clindamicina intravenosa y oral estará disponible para sujetos que son alérgicos a la penicilina. La asignación de materias se basará en una proporción de 1:1 para cada grupo. Los cirujanos, enfermería y personal administrativo serán los responsables de la contratación. Antes de la cirugía, los pacientes recibirán un formulario de consentimiento para explicar su participación en el ensayo aleatorizado. El proceso de consentimiento informará al participante sobre los detalles del estudio e indicará que la participación es voluntaria. También se les informará sobre los riesgos, beneficios, alternativas y confidencialidad de su información para continuar con el estudio. Los riesgos discutidos con los participantes incluirán aquellos asociados con el uso de antibióticos, incluidos síntomas gastrointestinales, infecciones por hongos, reacciones alérgicas, desarrollo de cepas bacterianas resistentes e infecciones relacionadas con clostridium. Riesgos potenciales asociados con el no uso de antibióticos (es decir, grupo placebo), incluyen infección. Las intervenciones para proteger a las personas afectadas por estos riesgos incluyen el ingreso hospitalario como se detalla en el consentimiento informado en la sección "Oficina del Programa de Protección de Investigaciones Humanas (OHRPP)" y la opción de optar por no participar en el estudio. No hay beneficios médicos por participar en el estudio. Sin embargo, se informará a los participantes que los resultados pueden contribuir al conjunto de conocimientos sobre los antibióticos posoperatorios y mejorar los protocolos quirúrgicos y la atención posoperatoria.

La aleatorización se realizará antes de la cirugía y un coordinador de estudio asignado generará asignaciones de grupo. Los pacientes y los cirujanos estarán cegados al estudio antes de que se lleve a cabo la aleatorización. Sin embargo, los cirujanos tendrán acceso a la información posterior a la dispensación de medicamentos en caso de que surja alguna complicación para que el proveedor pueda realizar las intervenciones adecuadas. La revisión de la tasa de acumulación y cumplimiento de los sujetos se realizará mensualmente durante la fase de contratación. Se realizará un análisis intermedio sobre el criterio principal de valoración cuando el 50 % de los pacientes hayan sido aleatorizados y hayan completado su período de seguimiento de 6 meses. Un estadístico independiente ciego a la asignación de tratamientos realizará los análisis. El estadístico informará a DSMB, quien tendrá acceso no enmascarado a todos los datos. El análisis intermedio se utilizará para informar las pautas de interrupción y las adaptaciones de prueba (p. reestimación del tamaño de la muestra, alteración de la proporción de participantes asignados a cada grupo de estudio y cambios en los criterios de elegibilidad). El Investigador Principal (PI) será responsable de garantizar la seguridad de los participantes diariamente. El DSMB actuará en calidad de asesor para controlar la seguridad de los participantes, evaluar el progreso del estudio y revisar los procedimientos para mantener la confidencialidad, la calidad, la gestión y el análisis de los datos.

Un evento adverso será cualquier evento médico adverso en un sujeto sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Los eventos adversos se recopilarán después de que el sujeto haya dado su consentimiento y se haya inscrito en el estudio. Se registrarán todos los eventos adversos que ocurran después del ingreso al estudio y hasta su primera visita posoperatoria. Un evento adverso grave para este estudio es cualquier evento médico adverso que los investigadores crean que está causalmente relacionado con el fármaco del estudio y que resulte en cualquiera de los siguientes: condición potencialmente mortal (es decir, riesgo inmediato de muerte); discapacidad grave o permanente, hospitalización prolongada o un riesgo significativo según lo determine el DSMB. Los investigadores determinarán la relación de un evento con el estudio en función de una relación temporal, así como si el evento es inesperado o inexplicable dado el curso clínico del sujeto, las condiciones médicas previas y los medicamentos concomitantes. Todos los eventos adversos y graves relacionados con el uso de antibióticos, incluida la anafilaxia que requiera hospitalización y/o que provoque la muerte, se controlarán mediante el examen del paciente y la revisión de los expedientes. Además, los eventos que cumplan con los criterios de adverso y adverso grave se informarán al IRB.

Seis cirujanos plásticos participarán en el estudio y utilizarán un protocolo quirúrgico estandarizado. Las visitas de seguimiento iniciales se programarán dentro de 1 a 2 semanas después de la cirugía. El personal de investigación recopilará mensualmente los datos sobre el cumplimiento del protocolo de tratamiento y el investigador principal y el estadístico del estudio los revisarán trimestralmente. La adherencia de los participantes se evaluará preguntando acerca de la finalización de los antibióticos o placebos en cada visita posoperatoria. Durante las visitas de seguimiento, se realizarán consultas para garantizar que los pacientes reciban sus antibióticos o placebos. Esta información, junto con cualquier complicación posoperatoria, se transferirá a la historia clínica electrónica del paciente en consecuencia. Los resultados primarios, incluida la infección del sitio quirúrgico, los resultados secundarios (p. hematoma, seroma, dehiscencia de la herida, pérdida del implante y contractura capsular) y complicaciones relacionadas con los antibióticos (p. resistencia a los antibióticos, diarrea, infección por clostridium, infecciones por levaduras, sarpullido, infecciones del tracto urinario y malestar gastrointestinal). El cirujano determinará las infecciones del sitio quirúrgico, sin embargo, se definirán por la presencia de los siguientes signos y síntomas: fiebre, drenaje purulento, dolor, sensibilidad, edema localizado, calor, eritema, cultivos positivos de la herida y leucocitosis. Los criterios de valoración del estudio incluirán el diagnóstico de infección del sitio quirúrgico, el desarrollo de resultados secundarios y la muerte o pérdida del seguimiento del sujeto. El seguimiento continuará hasta que todos los pacientes hayan alcanzado uno de los criterios de valoración del estudio. Las pruebas estadísticas serán realizadas por un estadístico utilizando software estadístico y determinadas después de que se hayan generado suficientes datos para realizar un análisis preliminar. Las amenazas a la validez del estudio incluyen el reclutamiento insuficiente de sujetos, la pérdida de sujetos durante el seguimiento, el incumplimiento de los sujetos y los cruces de sujetos. Este estudio se detendrá antes de su finalización si: la intervención está asociada con efectos adversos que ponen en duda la seguridad de la intervención; la dificultad en el reclutamiento o la retención del estudio afectará significativamente la capacidad de evaluar los criterios de valoración del estudio; cualquier nueva información disponible durante el juicio que requiera detener el juicio; u otras situaciones ocurren que podrían justificar la suspensión del juicio.