Antibiotici postoperatori dopo l'aumento del seno primario e secondario

I ricercatori eseguiranno uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo presso il Ronald Reagan Medical Center dell'Università della California di Los Angeles per i pazienti sottoposti a mastoplastica additiva primaria e secondaria tra il 2021 e il 2025. Lo studio verrà aggiunto a un registro di ricerca prima dell'inizio dell'arruolamento dei pazienti (ad es. www.clinicaltrials.gov) con metodi di studio e risultati presentati nel modo raccomandato dalla dichiarazione CONSORT (disponibile su www.consort-statement.org). Lo studio sarà concepito come uno studio di non inferiorità con due gruppi paralleli: il gruppo sperimentale riceverà una dose intraoperatoria di antibiotici seguita da antibiotici orali per 5 giorni dopo l'intervento (Cephalexin 500 mg quattro volte al giorno o Clindamicina 300 mg quattro volte al giorno , se allergico alla penicillina) mentre il gruppo di controllo riceverà una dose intraoperatoria di antibiotici (cefazolina 1 g o 2 g, o clindamicina 600 mg o 900 mg, se allergico alla penicillina, dosi più elevate fornite se BMI > 30 kg/m2) seguita da un placebo per 5 giorni dopo l'intervento. I criteri di inclusione includeranno: donne e donne transgender di età pari o superiore a 18 anni, pazienti sottoposte a mastoplastica additiva primaria, mastoplastica additiva-mastopessi e mastoplastica additiva secondaria con protesi sottoghiandolari o sottomuscolari. La mastoplastica additiva secondaria includerà pazienti sottoposte a sostituzione dell'impianto secondaria a contrattura capsulare e rottura dell'impianto. I criteri di esclusione includeranno il rifiuto o l'impossibilità di acconsentire, pazienti con carcinoma mammario comprovato da biopsia, pazienti sottoposti a ricostruzione mammaria con lembo autologo e con espansore a seguito di mastectomia, anamnesi di radioterapia toracica e presenza di infezione attiva al momento dell'intervento. Saranno esclusi anche i pazienti che non assumono il placebo o gli antibiotici forniti nello studio per qualsiasi motivo, che mancano alle visite postoperatorie e/o revocano il consenso in qualsiasi fase dello studio.

Per l'analisi, gli investigatori prevedono di ottenere cartelle cliniche con note cliniche procedurali intraoperatorie e postoperatorie. Le informazioni demografiche tra cui sesso, indice di massa corporea, comorbidità, fumo e precedenti interventi chirurgici al seno saranno raccolte e utilizzate per l'analisi. L'analisi della potenza per l'equivalenza statistica utilizzando un tasso di infezione dell'8% produce una dimensione del campione richiesta di 164 pazienti totali, con 82 pazienti pianificati per gruppo (ad es. sperimentale e di controllo). Ciò fornirebbe l'80 percento di potenza a un livello significativo del 5 percento. Il gruppo sperimentale sarà composto da pazienti che ricevono una dose intraoperatoria di antibiotici seguita da antibiotici orali per 5 giorni dopo l'intervento. Il gruppo di controllo comprende pazienti che ricevono una dose intraoperatoria di antibiotici seguita da un placebo per 5 giorni dopo l'intervento. Tutti i farmaci e i placebo saranno formulati, composti e dispensati dalla Farmacia di ricerca sperimentale dell'Università della California a Los Angeles. Un Data and Safety Monitoring Board (DSMB) designato monitorerà i dati e la sicurezza come raccomandato dall'Investigational Review Board (IRB).

Gli antibiotici di scelta includono Cefazolin per via endovenosa e Cephalexin per via orale. Clindamicina per via endovenosa e orale sarà resa disponibile per i soggetti allergici alla penicillina. L'assegnazione dei soggetti sarà basata su un rapporto 1:1 per ciascun gruppo. Chirurghi, infermieri e personale amministrativo saranno responsabili del reclutamento. Prima dell'intervento chirurgico, ai pazienti verrà fornito un modulo di consenso per spiegare il loro coinvolgimento nello studio randomizzato. Il processo di consenso informerà il partecipante sui dettagli dello studio e indicherà che la partecipazione è volontaria. Saranno inoltre forniti i rischi, i benefici, le alternative e la riservatezza delle loro informazioni nel procedere con lo studio. I rischi discussi con i partecipanti includeranno quelli associati all'uso di antibiotici, inclusi sintomi gastrointestinali, infezioni da lieviti, reazioni allergiche, sviluppo di ceppi batterici resistenti e infezioni correlate al clostridium. Potenziali rischi associati al mancato uso di antibiotici (ad es. gruppo placebo), includono l'infezione. Gli interventi per proteggere le persone colpite da questi rischi includono il ricovero ospedaliero come dettagliato nel consenso informato nella sezione "Ufficio del programma di protezione della ricerca umana (OHRPP)" e la possibilità di rinunciare allo studio. Non ci sono benefici medici con la partecipazione allo studio. Tuttavia, i partecipanti saranno informati che i risultati possono contribuire al corpus di conoscenze sugli antibiotici postoperatori e migliorare i protocolli chirurgici e le cure postoperatorie.

La randomizzazione verrà eseguita prima dell'intervento chirurgico e un coordinatore dello studio assegnato genererà incarichi di gruppo. Pazienti e chirurghi saranno all'oscuro dello studio prima che abbia luogo la randomizzazione. Tuttavia, i chirurghi avranno accesso alle informazioni dopo la dispensazione del farmaco in caso di complicazioni in modo che il fornitore possa eseguire interventi appropriati. La revisione del tasso di maturazione e conformità dei soggetti avverrà mensilmente durante la fase di reclutamento. Verrà eseguita un'analisi ad interim sull'endpoint primario quando il 50% dei pazienti sarà stato randomizzato e avrà completato il periodo di follow-up di 6 mesi. Uno statistico indipendente, cieco all'allocazione del trattamento, eseguirà le analisi. Lo statistico riferirà al DSMB che avrà accesso non mascherato a tutti i dati. L'analisi ad interim sarà utilizzata per informare le linee guida sull'interruzione e gli adattamenti della sperimentazione (ad es. nuova stima della dimensione del campione, modifica della percentuale di partecipanti assegnati a ciascun gruppo di studio e modifiche ai criteri di ammissibilità). Il Principal Investigator (PI) sarà responsabile di garantire la sicurezza dei partecipanti su base giornaliera. Il DSMB agirà in veste consultiva per monitorare la sicurezza dei partecipanti, valutare l'avanzamento dello studio e rivedere le procedure per mantenere la riservatezza, la qualità, la gestione e l'analisi dei dati.

Un evento avverso sarà qualsiasi evento medico spiacevole in un soggetto senza riguardo alla possibilità di una relazione causale. Gli eventi avversi verranno raccolti dopo che il soggetto ha fornito il consenso e si è arruolato nello studio. Verranno registrati tutti gli eventi avversi che si verificano dopo l'ingresso nello studio e fino alla loro prima visita postoperatoria. Un evento avverso grave per questo studio è qualsiasi evento medico sfavorevole che gli investigatori ritengono essere causalmente correlato al farmaco in studio e che si traduce in uno dei seguenti: condizione pericolosa per la vita (ad es. rischio immediato di morte); invalidità grave o permanente, ricovero ospedaliero prolungato o un rischio significativo come determinato dal DSMB. Gli investigatori determineranno la correlazione di un evento da studiare sulla base di una relazione temporale, nonché se l'evento è inaspettato o inspiegabile dato il decorso clinico del soggetto, le condizioni mediche precedenti e i farmaci concomitanti. Tutti gli eventi avversi e gravi correlati all'uso di antibiotici, inclusa l'anafilassi che richiede il ricovero ospedaliero e/o che porta alla morte, saranno monitorati attraverso l'esame del paziente e la revisione della cartella clinica. Inoltre, gli eventi che soddisfano i criteri per un evento avverso e un evento avverso grave saranno segnalati all'IRB.

Sei chirurghi plastici saranno coinvolti nello studio e utilizzeranno un protocollo chirurgico standardizzato. Le prime visite di follow-up saranno organizzate entro 1-2 settimane dall'intervento. I dati sull'aderenza al protocollo di trattamento saranno raccolti mensilmente dal personale di ricerca e rivisti trimestralmente dal Principal Investigator e dallo statistico dello studio. L'adesione dei partecipanti sarà valutata informandosi sul completamento di antibiotici o placebo ad ogni visita postoperatoria. Durante le visite di follow-up, verrà effettuata un'indagine per assicurare che i pazienti ricevano i loro antibiotici o placebo. Queste informazioni insieme a eventuali complicazioni post-operatorie saranno trasferite di conseguenza sulla cartella clinica elettronica del paziente. Esiti primari inclusa l'infezione del sito chirurgico, esiti secondari (ad es. ematoma, sieroma, deiscenza della ferita, perdita dell'impianto e contrattura capsulare) e complicanze correlate agli antibiotici (ad es. resistenza agli antibiotici, diarrea, infezione da clostridium, infezioni da lieviti, eruzioni cutanee, infezioni del tratto urinario e disturbi gastrointestinali). Le infezioni del sito chirurgico saranno determinate dal chirurgo, tuttavia saranno definite dalla presenza dei seguenti segni e sintomi: febbre, drenaggio purulento, dolore, dolorabilità, edema localizzato, calore, eritema, colture positive della ferita e leucocitosi. Gli endpoint dello studio includeranno la diagnosi di infezione del sito chirurgico, lo sviluppo di esiti secondari e la morte o la perdita del soggetto al follow-up. Il follow-up continuerà fino a quando tutti i pazienti non avranno raggiunto uno degli endpoint dello studio. I test statistici saranno eseguiti da uno statistico utilizzando un software statistico e determinati dopo che sono stati generati dati sufficienti per eseguire un'analisi preliminare. Le minacce alla validità dello studio includono il reclutamento insufficiente dei soggetti, i soggetti persi al follow-up, la non conformità dei soggetti e i crossover dei soggetti. Questo studio verrà interrotto prima del suo completamento se: l'intervento è associato a effetti avversi che mettono in discussione la sicurezza dell'intervento; la difficoltà nel reclutamento o nel mantenimento dello studio avrà un impatto significativo sulla capacità di valutare gli endpoint dello studio; qualsiasi nuova informazione divenga disponibile durante il processo che richieda l'interruzione del processo; o si verificano altre situazioni che potrebbero giustificare l'interruzione del processo.