Posztoperatív antibiotikumok elsődleges és másodlagos mellnagyobbítás után

A kutatók randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatot végeznek a Kaliforniai Egyetem Los Angeles-i Ronald Reagan Orvosi Központjában a 2021 és 2025 között elsődleges és másodlagos mellnagyobbításon átesett betegeken. A vizsgálatot a betegfelvétel megkezdése előtt hozzáadják a kutatási regiszterhez (pl. www.clinicaltrials.gov) vizsgálati módszerekkel és eredményekkel, amelyeket a CONSORT nyilatkozatban javasolt módon mutatnak be (elérhető a www.consort-statement.org oldalon). A vizsgálatot nem inferioritási vizsgálatként tervezik meg két párhuzamos csoporttal: a kísérleti csoport intraoperatív adag antibiotikumot, majd orális antibiotikumot kap a műtét után 5 napig (napi négyszer 500 mg Cephalexin vagy napi négyszer 300 mg klindamicin). , ha penicillin allergiás), míg a kontroll csoport intraoperatív antibiotikumot kap (1 g vagy 2 g cefazolin, vagy 600 mg vagy 900 mg klindamicin, ha penicillin allergiás, magasabb adagokat biztosítunk, ha a BMI > 30 kg/m2), majd placebót a műtét után 5 napig. A felvételi kritériumok a következők: 18 éves vagy idősebb nők és transznemű nők, elsődleges mellnagyobbításon, mellnagyobbításon-mastopexián és subglanduláris vagy izom alatti implantátumokkal végzett másodlagos mellnagyobbításon esnek át. A másodlagos mellnagyobbítás magában foglalja azokat a betegeket is, akiknél a tokkontraktúra és az implantátum szakadás miatt másodlagos implantátumcsere történik. A kizárási kritériumok közé tartozik a beleegyezés megtagadása vagy képtelensége, a biopsziával igazolt emlőrákban szenvedő betegek, a mastectomiát követően expander alapú és autológ lebenyes emlőrekonstrukción átesett betegek, a kórtörténetben szereplő mellkasi besugárzás, valamint a műtét idején aktív fertőzés jelenléte. Azok a betegek is kizárásra kerülnek, akik bármilyen okból nem szedik a vizsgálatban biztosított placebót vagy antibiotikumot, kihagyják a posztoperatív viziteket és/vagy visszavonják a beleegyezésüket a vizsgálat bármely szakaszában.

Az elemzéshez a vizsgálók azt tervezik, hogy beszerzik a kórházi nyilvántartásokat az intraoperatív eljárási és posztoperatív klinikai feljegyzésekkel. A demográfiai adatokat, beleértve a nemet, a testtömeg-indexet, a társbetegségeket, a dohányzást és a korábbi emlőműtéteket, összegyűjtik és felhasználják elemzésre. A statisztikai ekvivalenciára vonatkozó, 8%-os fertőzési arányt alkalmazó teljesítményelemzés 164 betegből álló szükséges mintát eredményez, csoportonként pedig 82 beteget terveznek (pl. kísérleti és kontroll). Ez 80 százalékos teljesítményt biztosítana 5 százalékos szignifikanciaszint mellett. A kísérleti csoport olyan betegekből áll, akik intraoperatív adagban antibiotikumot kapnak, majd a műtét után 5 napig orális antibiotikumot kapnak. A kontrollcsoportba azok a betegek tartoznak, akik intraoperatív dózisú antibiotikumot kapnak, majd placebót kaptak a műtét után 5 napig. Minden gyógyszert és placebót a Kaliforniai Egyetem Los Angeles-i Vizsgálati Kutató Gyógyszertára állít össze, állít össze és ad ki. Egy kijelölt adat- és biztonságfelügyeleti bizottság (DSMB) fogja felügyelni az adatokat és a biztonságot a Vizsgálati Felülvizsgálati Testület (IRB) ajánlása szerint.

A választott antibiotikumok közé tartozik az intravénás cefazolin és az orális cefalexin. Az intravénás és orális klindamicin elérhetővé válik a penicillinre allergiás betegek számára. A tantárgyak elosztása csoportonként 1:1 arányban történik. A toborzásért a sebészek, az ápolók és az adminisztratív személyzet felel majd. A műtét előtt a betegek beleegyező nyilatkozatot kapnak, amelyben elmagyarázzák részvételüket a randomizált vizsgálatban. A hozzájárulási eljárás tájékoztatja a résztvevőt a vizsgálat részleteiről, és jelzi, hogy a részvétel önkéntes. A tanulmány folytatása során tájékoztatást kapnak a kockázatokról, előnyökről, alternatívákról és információik bizalmas kezeléséről is. A résztvevőkkel megvitatott kockázatok közé tartoznak az antibiotikum-használattal kapcsolatos kockázatok, beleértve a gyomor-bélrendszeri tüneteket, gombás fertőzéseket, allergiás reakciókat, rezisztens baktériumtörzsek kialakulását és a clostridium okozta fertőzéseket. Az antibiotikumok mellőzésével kapcsolatos lehetséges kockázatok (pl. placebo csoport), beleértve a fertőzést. Az e kockázatok által érintettek védelmét szolgáló beavatkozások közé tartozik a kórházi felvétel, amint azt a tájékoztatáson alapuló beleegyezés részletezi a „Humánkutatási Védelmi Program Hivatala (OHRPP)” részben, valamint a vizsgálatból való kimaradás lehetősége. A vizsgálatban való részvételnek nincs egészségügyi előnye. A résztvevők azonban tájékoztatást kapnak arról, hogy az eredmények hozzájárulhatnak a posztoperatív antibiotikumokkal kapcsolatos ismeretek gyarapításához, valamint javíthatják a műtéti protokollokat és a posztoperatív ellátást.

A műtét előtt véletlenszerű besorolást hajtanak végre, és a kijelölt vizsgálati koordinátor csoportfeladatokat generál. A randomizálás előtt a betegek és a sebészek vakok lesznek a vizsgálatra. A sebészek azonban hozzáférhetnek az információkhoz a gyógyszerkiadást követően, ha bármilyen szövődmény felmerül, így a szolgáltató el tudja végezni a megfelelő beavatkozásokat. A toborzási szakaszban havonta kerül sor a tantárgyak felhalmozási arányának és a megfelelésnek a felülvizsgálatára. Egy időközi elemzést végeznek az elsődleges végponton, amikor a betegek 50%-át randomizálták, és befejezték a 6 hónapos követési időszakot. Az elemzéseket egy független statisztikus fogja elvégezni, aki nem ismeri a kezelés kijelölését. A statisztikus jelentést tesz a DSMB-nek, akinek maszkos hozzáférése lesz az összes adathoz. Az időközi elemzést a leállítási irányelvek és a kísérleti adaptációk (pl. a minta méretének újrabecslése, az egyes vizsgálati csoportokba beosztott résztvevők arányának módosítása és a jogosultsági kritériumok módosítása). A vezető kutató (PI) lesz felelős a résztvevők biztonságának napi biztosításáért. A DSMB tanácsadói minőségben jár el a résztvevők biztonságának figyelemmel kísérése, a vizsgálat előrehaladásának értékelése, valamint az adatok bizalmasságának, minőségének, kezelésének és elemzésének megőrzésére vonatkozó eljárások felülvizsgálata érdekében.

Nemkívánatos eseménynek minősül bármely nemkívánatos orvosi esemény az alanyban, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére. A nemkívánatos események összegyűjtése azután történik, hogy az alany beleegyezését adta és a vizsgálatba bevonta. Minden nemkívánatos esemény, amely a vizsgálatba való belépés után és az első posztoperatív látogatásig jelentkezik, rögzítésre kerül. Súlyos nemkívánatos esemény ebben a vizsgálatban minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amelyről a vizsgálók úgy vélik, hogy okozati összefüggésben állnak a vizsgált gyógyszerrel, és amely a következők bármelyikét eredményezi: életveszélyes állapot (pl. azonnali halálveszély); súlyos vagy tartós rokkantság, hosszan tartó kórházi kezelés vagy a DSMB által meghatározott jelentős veszély. A vizsgálók időbeli kapcsolat alapján határozzák meg egy esemény vizsgálathoz való kapcsolódását, valamint azt, hogy az esemény váratlan-e vagy megmagyarázhatatlan-e, tekintettel az alany klinikai lefolyására, korábbi egészségügyi állapotaira és egyidejűleg szedett gyógyszerekre. Az antibiotikum-használattal kapcsolatos összes nemkívánatos és súlyos eseményt, beleértve a kórházi felvételt igénylő és/vagy halált okozó anafilaxiát is, a beteg vizsgálata és a diagram áttekintése révén figyelemmel kísérik. Ezen túlmenően, a káros és súlyos nemkívánatos feltételeknek megfelelő eseményeket jelenteni kell az IRB-nek.

Hat plasztikai sebész vesz részt a vizsgálatban, és szabványosított sebészeti protokollt alkalmaznak. A kezdeti utóvizsgálatra a műtétet követő 1-2 héten belül kerül sor. A kezelési protokoll betartására vonatkozó adatokat a kutatók havonta gyűjtik, és negyedévente felülvizsgálják a vezető kutató és a vizsgálati statisztikus. A résztvevők betartását úgy értékelik, hogy minden egyes posztoperatív vizit alkalmával érdeklődnek az antibiotikumok vagy placebó kezelés befejezéséről. A nyomon követési látogatások során vizsgálatot végeznek annak biztosítására, hogy a betegek megkapják-e az antibiotikumokat vagy a placebót. Ez az információ az esetleges posztoperatív szövődményekkel együtt a páciens elektronikus kórlapjába kerül ennek megfelelően. Elsődleges kimenetelek, beleértve a műtéti hely fertőzését, másodlagos kimenetelek (pl. vérömleny, szeróma, sebkifejlődés, implantátum elvesztése és tokkontraktúra), valamint az antibiotikumokkal összefüggő szövődmények (pl. antibiotikum-rezisztencia, hasmenés, clostridium-fertőzés, gombás fertőzések, bőrkiütés, húgyúti fertőzések és gyomor-bélrendszeri zavarok) dokumentálni kell. A műtéti hely fertőzését a sebész határozza meg, azonban a következő jelek és tünetek jelenléte határozza meg: láz, gennyes vízelvezetés, fájdalom, érzékenység, lokalizált ödéma, hőség, bőrpír, pozitív sebtenyészet és leukocitózis. A vizsgálat végpontjai közé tartozik a műtéti hely fertőzésének diagnosztizálása, a másodlagos kimenetelek kialakulása, valamint az alany halála vagy a nyomon követés elvesztése. A nyomon követést addig folytatják, amíg minden beteg el nem éri a vizsgálati végpontok egyikét. A statisztikai teszteket statisztikus végzi el statisztikai szoftver segítségével, és az előzetes elemzés elvégzéséhez elegendő adat előállítása után határozza meg. A vizsgálat érvényességét fenyegető veszélyek közé tartozik az alanyok alulfelvétele, a nyomon követés miatt elveszett alanyok, a tantárgyi meg nem felelés és a tantárgyak keresztezése. Ezt a vizsgálatot a befejezése előtt leállítják, ha: a beavatkozás olyan káros hatásokkal jár, amelyek megkérdőjelezik a beavatkozás biztonságosságát; a vizsgálati toborzás vagy megtartás nehézségei jelentősen befolyásolják a vizsgálati végpontok értékelésének képességét; a tárgyalás során minden olyan új információ válik elérhetővé, amely a tárgyalás leállítását teszi szükségessé; vagy más olyan helyzetek lépnek fel, amelyek indokolhatják a tárgyalás leállítását.