Postoperative antibiotika etter primær og sekundær brystforstørrelse

Etterforskerne vil utføre en randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert studie ved University of California Los Angeles Ronald Reagan Medical Center for pasienter som gjennomgår primær og sekundær brystforstørrelse mellom 2021-2025. Studien vil bli lagt til et forskningsregister før pasientregistrering begynner (dvs. www.clinicaltrials.gov) med studiemetoder og resultater presentert på den måten som anbefales av CONSORT-uttalelsen (tilgjengelig på www.consort-statement.org). Studien vil bli utformet som en non-inferiority studie med to parallelle grupper: den eksperimentelle gruppen vil motta en intraoperativ dose antibiotika etterfulgt av oral antibiotika i 5 dager postoperativt (Cephalexin 500 mg fire ganger per dag eller Clindamycin 300 mg fire ganger per dag , hvis Penicillin allergisk) mens kontrollgruppen vil få en intraoperativ dose antibiotika (Cefazolin 1 g eller 2 g, eller Clindamycin 600 mg eller 900 mg, hvis Penicillin allergisk, høyere doser gitt hvis BMI > 30 kg/m2) etterfulgt av en placebo i 5 dager postoperativt. Inkluderingskriterier vil inkludere: kvinner og transkjønnede kvinner 18 år eller eldre, pasienter som gjennomgår primær brystforstørrelse, brystforstørrelse-mastopeksi og sekundær brystforstørrelse med subglandulære eller submuskulære implantater. Sekundær brystforstørrelse vil inkludere pasienter som gjennomgår implantatbytting sekundært til kapselkontraktur og implantatruptur. Eksklusjonskriterier vil inkludere nektelse eller manglende evne til å samtykke, pasienter med biopsipåvist brystkreft, pasienter som gjennomgår ekspanderbasert og autolog brystrekonstruksjon etter mastektomi, historie med bryststråling og tilstedeværelse av aktiv infeksjon ved operasjonstidspunktet. Pasienter som av en eller annen grunn unnlater å ta placebo eller antibiotika som er gitt i studien, går glipp av postoperative besøk og/eller trekker tilbake samtykke på et hvilket som helst stadium av studien, vil også bli ekskludert.

For analysen planlegger etterforskerne å innhente sykehusjournaler med intraoperative prosedyre- og postoperative klinikknotater. Demografisk informasjon inkludert kjønn, kroppsmasseindeks, komorbiditeter, røykebruk og tidligere brystoperasjoner vil bli samlet inn og brukt til analyse. Effektanalyse for statistisk ekvivalens ved bruk av 8 % infeksjonsrate gir en nødvendig prøvestørrelse på totalt 164 pasienter, med planlagt 82 pasienter per gruppe (dvs. eksperimentell og kontroll). Dette vil gi 80 prosent kraft ved et signifikansnivå på 5 prosent. Forsøksgruppen vil bestå av pasienter som får en intraoperativ dose antibiotika etterfulgt av oral antibiotika i 5 dager postoperativt. Kontrollgruppen inkluderer pasienter som får en intraoperativ dose antibiotika etterfulgt av placebo i 5 dager postoperativt. Alle medisiner og placeboer vil bli formulert, sammensatt og dispensert av University of California Los Angeles Investigational Research Pharmacy. Et oppnevnt Data and Safety Monitoring Board (DSMB) vil overvåke data og sikkerhet som anbefalt av Investigational Review Board (IRB).

Valgfrie antibiotika inkluderer intravenøs Cefazolin og oral Cephalexin. Intravenøs og oral klindamycin vil bli gjort tilgjengelig for personer som er allergiske mot penicillin. Fagfordeling vil være basert på forholdet 1:1 for hver gruppe. Kirurger, sykepleiere og administrativt ansatte vil være ansvarlige for rekruttering. Før operasjonen vil pasientene få et samtykkeskjema for å forklare deres involvering i den randomiserte studien. Samtykkeprosessen vil informere deltakeren om detaljene i studien og indikere at deltakelsen er frivillig. De vil også bli gitt risikoen, fordelene, alternativene og konfidensialiteten til informasjonen deres når de fortsetter med studien. Risikoer som diskuteres med deltakerne vil inkludere de som er forbundet med antibiotikabruk, inkludert gastrointestinale symptomer, soppinfeksjoner, allergiske reaksjoner, utvikling av resistente bakteriestammer og clostridium-relaterte infeksjoner. Potensielle risikoer forbundet med ingen antibiotikabruk (dvs. placebogruppen), inkluderer infeksjon. Intervensjonene for å beskytte de som er berørt av disse risikoene inkluderer sykehusinnleggelse som beskrevet i det informerte samtykket under avsnittet "Office of the Human Research Protection Program (OHRPP)" og muligheten til å velge bort studien. Det er ingen medisinske fordeler ved å delta i studien. Deltakerne vil imidlertid bli informert om at resultatene kan bidra til kunnskapen rundt postoperativ antibiotika, og forbedre kirurgiske protokoller og postoperativ behandling.

Randomisering vil bli utført før operasjonen, og en tildelt studiekoordinator vil generere gruppeoppgaver. Pasienter og kirurger vil bli blindet for studien før randomisering finner sted. Kirurger vil imidlertid ha tilgang til informasjon etter medikamentdispensasjon i tilfelle det skulle oppstå komplikasjoner slik at leverandøren kan gjennomføre passende inngrep. Gjennomgang av frekvensen av fagopptjening og etterlevelse vil skje månedlig under rekrutteringsfasen. En interimsanalyse vil bli utført på det primære endepunktet når 50 % av pasientene har blitt randomisert og har fullført sin 6-måneders oppfølgingsperiode. En uavhengig statistiker blindet for behandlingstildeling vil utføre analysene. Statistikeren vil rapportere til DSMB som vil ha demaskert tilgang til alle data. Interimanalyse vil bli brukt for å informere om retningslinjer for stopp og prøvetilpasninger (f.eks. ny estimering av prøvestørrelse, endring av andelen deltakere som er tildelt hver studiegruppe, og endringer i kvalifikasjonskriterier). Hovedetterforskeren (PI) vil være ansvarlig for å sikre deltakernes sikkerhet på daglig basis. DSMB vil fungere i en rådgivende kapasitet for å overvåke deltakernes sikkerhet, evaluere fremdriften i studien og gjennomgå prosedyrer for å opprettholde konfidensialitet, kvalitet, styring og analyse av dataene.

En uønsket hendelse vil være enhver uheldig medisinsk hendelse hos et individ uten hensyn til muligheten for en årsakssammenheng. Bivirkninger vil bli samlet inn etter at forsøkspersonen har gitt samtykke og meldt seg inn i studien. Alle uønskede hendelser som oppstår etter inntreden i studien og frem til deres første postoperative besøk vil bli registrert. En alvorlig uønsket hendelse for denne studien er enhver uheldig medisinsk hendelse som etterforskerne mener er årsakssammenheng med studiemedikament og resulterer i en av følgende: livstruende tilstand (dvs. umiddelbar risiko for død); alvorlig eller permanent funksjonshemming, langvarig sykehusinnleggelse eller en betydelig fare som bestemt av DSMB. Etterforskere vil bestemme sammenhengen mellom en hendelse og studier basert på et tidsmessig forhold, samt om hendelsen er uventet eller uforklarlig gitt fagets kliniske forløp, tidligere medisinske tilstander og samtidige medisiner. Alle uønskede og alvorlige hendelser relatert til antibiotikabruk, inkludert anafylaksi som krever sykehusinnleggelse og/eller som resulterer i død, vil bli overvåket gjennom pasientundersøkelse og kartgjennomgang. Videre vil hendelser som oppfyller kriteriene for en uønsket og alvorlig bivirkning bli rapportert til IRB.

Seks plastikkirurger vil være involvert i studien og vil benytte en standardisert kirurgisk protokoll. Innledende oppfølgingsbesøk vil bli arrangert innen 1-2 uker etter operasjonen. Data om overholdelse av behandlingsprotokollen vil bli samlet inn månedlig av forskningspersonell og gjennomgått kvartalsvis av hovedetterforskeren og studiestatistikeren. Deltakernes overholdelse vil bli evaluert ved å spørre om ferdigstillelse av antibiotika eller placebo ved hvert postoperative besøk. Under oppfølgingsbesøk vil det bli gjort undersøkelser for å sikre at pasientene får antibiotika eller placebo. Denne informasjonen sammen med eventuelle postoperative komplikasjoner vil bli overført til pasientens elektroniske journal tilsvarende. Primære utfall inkludert infeksjon på operasjonsstedet, sekundære utfall (f.eks. hematom, seroma, dehiscens fra sår, tap av implantat og kapselkontraktur) og antibiotikarelaterte komplikasjoner (f. antibiotikaresistens, diaré, clostridiuminfeksjon, soppinfeksjoner, utslett, urinveisinfeksjoner og gastrointestinale plager) vil bli dokumentert. Infeksjoner på operasjonsstedet vil bli bestemt av kirurgen, men vil bli definert av tilstedeværelsen av følgende tegn og symptomer: feber, purulent drenering, smerte, ømhet, lokalisert ødem, varme, erytem, ​​positive sårkulturer og leukocytose. Studiets endepunkter vil inkludere diagnose av infeksjon på operasjonsstedet, utvikling av sekundære utfall og pasientens død eller tap for oppfølging. Oppfølging vil fortsette til alle pasienter har nådd ett av studiens endepunkt. Statistiske tester vil bli utført av en statistiker som bruker statistisk programvare og bestemmes etter at nok data er generert til å utføre foreløpig analyse. Trusler mot å studere validitet inkluderer under rekruttering av emner, emner tapt for oppfølging, emnesvikt og emneoverganger. Denne studien vil bli stoppet før den er fullført hvis: intervensjonen er assosiert med uønskede effekter som setter spørsmålstegn ved intervensjonens sikkerhet; vanskeligheter med å rekruttere eller beholde studier vil i betydelig grad påvirke evnen til å evaluere studiens endepunkt; all ny informasjon blir tilgjengelig under rettssaken som gjør det nødvendig å stoppe rettssaken; eller det oppstår andre situasjoner som kan berettige å stoppe rettssaken.