Pooperační antibiotika po primární a sekundární augmentaci prsou

Vyšetřovatelé provedou randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii na Kalifornské univerzitě v Los Angeles Ronald Reagan Medical Center pro pacientky podstupující primární a sekundární zvětšení prsou v letech 2021-2025. Studie bude přidána do výzkumného registru před zahájením registrace pacientů (tj. www.clinicaltrials.gov) se studijními metodami a výsledky prezentovanými způsobem doporučeným v prohlášení CONSORT (dostupné na www.consort-statement.org). Studie bude navržena jako non-inferioritní studie se dvěma paralelními skupinami: experimentální skupina bude dostávat intraoperační dávku antibiotik a následně perorální antibiotika po dobu 5 dnů po operaci (Cephalexin 500 mg čtyřikrát denně nebo Clindamycin 300 mg čtyřikrát denně , při alergii na penicilin), zatímco kontrolní skupina dostane intraoperační dávku antibiotik (Cefazolin 1 g nebo 2 g, nebo Clindamycin 600 mg nebo 900 mg, při alergii na penicilin, vyšší dávky při BMI > 30 kg/m2) s následnou placebo po dobu 5 dnů po operaci. Kritéria pro zařazení budou zahrnovat: ženy a transgender ženy starší 18 let, pacientky podstupující primární zvětšení prsou, augmentaci prsou-mastopexe a sekundární zvětšení prsou pomocí subglandulárních nebo submuskulárních implantátů. Sekundární augmentace prsou bude zahrnovat pacientky podstupující výměnu implantátu sekundárně po kapsulární kontraktuře a ruptuře implantátu. Kritéria vyloučení budou zahrnovat odmítnutí nebo neschopnost vyjádřit souhlas, pacientky s biopsií prokázanou rakovinou prsu, pacientky podstupující rekonstrukci prsu na bázi expandéru a autologní laloku po mastektomii, anamnézu ozařování hrudníku a přítomnost aktivní infekce v době operace. Pacienti, kteří z jakéhokoli důvodu neužívají placebo nebo antibiotika poskytnutá ve studii, vynechají pooperační návštěvy a/nebo odvolají souhlas v jakékoli fázi studie, budou také vyloučeni.

Pro analýzu plánují vyšetřovatelé získat nemocniční záznamy s peroperačními procedurálními a pooperačními klinickými poznámkami. Budou shromážděny a použity k analýze demografické informace včetně pohlaví, indexu tělesné hmotnosti, komorbidit, kouření a předchozích operací prsu. Analýza síly pro statistickou ekvivalenci s použitím 8% míry infekce poskytuje požadovanou velikost vzorku 164 celkem pacientů, s plánovanými 82 pacienty na skupinu (tj. experimentální a kontrolní). To by poskytlo 80 procent energie na hladině významnosti 5 procent. Experimentální skupinu budou tvořit pacienti, kteří dostávají intraoperační dávku antibiotik a následně perorální antibiotika po dobu 5 dnů po operaci. Kontrolní skupina zahrnuje pacienty, kteří dostávají intraoperační dávku antibiotik a následně placebo po dobu 5 dnů po operaci. Všechny léky a placebo budou formulovány, složeny a vydávány Investigational Research Pharmacy University of California Los Angeles. Jmenovaná Rada pro monitorování dat a bezpečnosti (DSMB) bude monitorovat data a bezpečnost podle doporučení Investigational Review Board (IRB).

Mezi antibiotika volby patří intravenózní Cefazolin a perorální Cephalexin. Intravenózní a perorální klindamycin bude dostupný pro subjekty, které jsou alergické na penicilin. Přidělování předmětů bude založeno na poměru 1:1 pro každou skupinu. Za nábor budou zodpovědní chirurgové, ošetřovatelé a administrativní pracovníci. Před operací dostanou pacienti souhlas s vysvětlením jejich zapojení do randomizované studie. Proces souhlasu informuje účastníka o podrobnostech studie a uvede, že účast je dobrovolná. Budou také seznámeni s riziky, přínosy, alternativami a důvěrností jejich informací při pokračování ve studii. Rizika diskutovaná s účastníky budou zahrnovat rizika spojená s užíváním antibiotik, včetně gastrointestinálních příznaků, kvasinkových infekcí, alergických reakcí, rozvoje rezistentních bakteriálních kmenů a infekcí souvisejících s klostridiem. Potenciální rizika spojená s nepoužíváním antibiotik (tj. placebo skupina), zahrnují infekci. Intervence na ochranu osob postižených těmito riziky zahrnují přijetí do nemocnice, jak je podrobně uvedeno v informovaném souhlasu v části „Úřad programu ochrany lidského výzkumu (OHRPP)“ a možnost odhlásit se ze studie. Účast ve studii nemá žádné zdravotní výhody. Účastníci však budou informováni, že výsledky mohou přispět k souboru znalostí o pooperačních antibiotikách a zlepšit chirurgické protokoly a pooperační péči.

Randomizace bude provedena před operací a přidělený koordinátor studie vygeneruje skupinové úkoly. Pacienti a chirurgové budou před randomizací zaslepeni. Chirurgové však budou mít přístup k informacím po výdeji léků v případě komplikací, aby poskytovatel mohl provést příslušné zákroky. Kontrola míry přírůstku předmětu a dodržování předpisů bude probíhat měsíčně během fáze náboru. Průběžná analýza bude provedena u primárního cílového bodu, když bude 50 % pacientů randomizováno a dokončí své 6měsíční období sledování. Analýzy provede nezávislý statistik, který není schopen přidělovat léčbu. Statistik podá zprávu DSMB, která bude mít nezamaskovaný přístup ke všem datům. Průběžná analýza bude použita k informování o pokynech pro zastavení a úpravách pokusů (např. přehodnocení velikosti vzorku, změna podílu účastníků přidělených do každé studijní skupiny a změny kritérií způsobilosti). Hlavní řešitel (PI) bude odpovědný za každodenní zajištění bezpečnosti účastníků. DSMB bude jednat v poradní funkci při sledování bezpečnosti účastníků, hodnocení průběhu studie a přezkoumání postupů pro zachování důvěrnosti, kvality, správy a analýzy dat.

Nežádoucí příhodou bude jakákoli neobvyklá lékařská událost u subjektu bez ohledu na možnost příčinné souvislosti. Nežádoucí účinky budou shromažďovány poté, co subjekt poskytne souhlas a zapíše se do studie. Všechny nežádoucí příhody, ke kterým došlo po vstupu do studie a až do jejich první pooperační návštěvy, budou zaznamenány. Závažná nežádoucí příhoda pro tuto studii je jakákoli neobvyklá lékařská událost, o které se výzkumníci domnívají, že je v příčinné souvislosti se studovaným lékem a má za následek kteroukoli z následujících situací: život ohrožující stav (tj. bezprostřední riziko smrti); těžká nebo trvalá invalidita, prodloužená hospitalizace nebo významné nebezpečí, jak stanoví DSMB. Vyšetřovatelé určí příbuznost události se studií na základě časového vztahu, stejně jako to, zda je událost neočekávaná nebo nevysvětlená vzhledem ke klinickému průběhu subjektu, předchozím zdravotním stavům a souběžně užívaným lékům. Všechny nežádoucí a závažné příhody související s užíváním antibiotik, včetně anafylaxe vyžadující přijetí do nemocnice a/nebo vedoucí k úmrtí, budou monitorovány prostřednictvím vyšetření pacienta a revizí tabulky. Kromě toho budou události, které splňují kritéria pro nepříznivé a závažné nežádoucí účinky, hlášeny IRB.

Do studie bude zapojeno šest plastických chirurgů, kteří budou využívat standardizovaný chirurgický protokol. První kontrolní návštěvy budou uspořádány do 1-2 týdnů po operaci. Údaje o dodržování léčebného protokolu budou shromažďovány měsíčně výzkumným personálem a čtvrtletně přezkoumány hlavním zkoušejícím a statistikem studie. Přilnavost účastníků bude hodnocena dotazem na dokončení antibiotik nebo placeba při každé pooperační návštěvě. Během následných návštěv bude proveden dotaz, aby se zajistilo, že pacienti dostanou antibiotika nebo placebo. Tyto informace spolu s případnými pooperačními komplikacemi budou odpovídajícím způsobem převedeny do elektronické zdravotní dokumentace pacienta. Primární výsledky včetně infekce v místě chirurgického zákroku, sekundární výsledky (např. hematom, serom, dehiscence rány, ztráta implantátu a kapsulární kontraktura) a komplikace související s antibiotiky (např. rezistence na antibiotika, průjem, klostridiová infekce, kvasinkové infekce, vyrážka, infekce močových cest a gastrointestinální potíže) budou dokumentovány. Infekce v místě operace určí chirurg, ale budou definovány přítomností následujících známek a symptomů: horečky, hnisavá drenáž, bolest, citlivost, lokalizovaný edém, teplo, erytém, pozitivní kultivace ran a leukocytóza. Cílové body studie budou zahrnovat diagnózu infekce v místě chirurgického zákroku, vývoj sekundárních výsledků a úmrtí subjektu nebo ztrátu sledování. Sledování bude pokračovat, dokud všichni pacienti nedosáhnou jednoho z koncových bodů studie. Statistické testy budou provedeny statistikem pomocí statistického softwaru a budou určeny po vygenerování dostatečného množství dat pro provedení předběžné analýzy. Mezi hrozby pro validitu studie patří nedostatečný nábor subjektů, subjekty ztracené při sledování, nesoulad subjektů a křížení subjektů. Tato studie bude zastavena před jejím dokončením, pokud: intervence je spojena s nepříznivými účinky, které zpochybňují bezpečnost intervence; potíže s náborem nebo udržením studie významně ovlivní schopnost vyhodnotit koncové body studie; jakékoli nové informace, které se během soudního řízení objeví, a které vyžadují zastavení soudního řízení; nebo nastanou jiné situace, které by mohly vyžadovat zastavení soudu.