Postoperativ antibiotika efter primär och sekundär bröstförstoring

Utredarna kommer att utföra en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie vid University of California Los Angeles Ronald Reagan Medical Center för patienter som genomgår primär och sekundär bröstförstoring mellan 2021-2025. Studien kommer att läggas till i ett forskningsregister innan patientregistreringen börjar (dvs. www.clinicaltrials.gov) med studiemetoder och resultat presenterade på det sätt som rekommenderas av CONSORT-utlåtandet (tillgängligt på www.consort-statement.org). Studien kommer att utformas som en non-inferioritetsstudie med två parallella grupper: experimentgruppen kommer att få en intraoperativ dos antibiotika följt av orala antibiotika i 5 dagar postoperativt (Cephalexin 500 mg fyra gånger per dag eller Clindamycin 300 mg fyra gånger per dag , om penicillinallergisk) medan kontrollgruppen kommer att få en intraoperativ dos antibiotika (Cefazolin 1 g eller 2 g, eller Clindamycin 600 mg eller 900 mg, om penicillinallergisk, högre doser ges om BMI > 30 kg/m2) följt av en placebo i 5 dagar postoperativt. Inklusionskriterier kommer att inkludera: kvinnor och transpersoner som är 18 år eller äldre, patienter som genomgår primär bröstförstoring, bröstförstoring-mastopexi och sekundär bröstförstoring med subglandulära eller submuskulära implantat. Sekundär bröstförstoring kommer att inkludera patienter som genomgår implantatbyte sekundärt till kapselkontraktur och implantatruptur. Uteslutningskriterier kommer att inkludera vägran eller oförmåga att samtycka, patienter med biopsibevisad bröstcancer, patienter som genomgår expanderbaserad och autolog bröstrekonstruktion efter mastektomi, historia av bröststrålning och närvaron av aktiv infektion vid operationstillfället. Patienter som av någon anledning inte tar placebo eller antibiotika som tillhandahålls i studien, missar postoperativa besök och/eller drar tillbaka samtycke i något skede av studien kommer också att uteslutas.

För analysen planerar utredarna att skaffa sjukhusjournaler med intraoperativa procedur- och postoperativa klinikanteckningar. Demografisk information inklusive kön, body mass index, komorbiditeter, rökning och tidigare bröstoperationer kommer att samlas in och användas för analys. Effektanalys för statistisk likvärdighet med 8 % infektionsfrekvens ger en nödvändig urvalsstorlek på totalt 164 patienter, med planerade 82 patienter per grupp (dvs. experimentell och kontroll). Detta skulle ge 80 procent effekt vid en signifikansnivå på 5 procent. Experimentgruppen kommer att bestå av patienter som får en intraoperativ dos antibiotika följt av oral antibiotika i 5 dagar postoperativt. I kontrollgruppen ingår patienter som får en intraoperativ dos antibiotika följt av placebo i 5 dagar postoperativt. Alla mediciner och placebo kommer att formuleras, blandas och dispenseras av University of California Los Angeles Investigational Research Pharmacy. En utsedd data- och säkerhetsövervakningsnämnd (DSMB) kommer att övervaka data och säkerhet enligt rekommendationer från Investigational Review Board (IRB).

Valfria antibiotika inkluderar intravenöst Cefazolin och oralt Cephalexin. Intravenöst och oralt Clindamycin kommer att göras tillgängligt för patienter som är allergiska mot penicillin. Ämnesfördelningen kommer att baseras på förhållandet 1:1 för varje grupp. Kirurger, sjuksköterskor och administrativ personal kommer att ansvara för rekryteringen. Före operationen kommer patienterna att få ett samtyckesformulär för att förklara deras inblandning i den randomiserade studien. Samtyckesprocessen kommer att informera deltagaren om detaljerna i studien och indikera att deltagandet är frivilligt. De kommer också att ges riskerna, fördelarna, alternativen och konfidentialitet för sin information när de fortsätter med studien. Risker som diskuteras med deltagarna kommer att inkludera de som är associerade med antibiotikaanvändning, inklusive gastrointestinala symtom, svampinfektioner, allergiska reaktioner, utveckling av resistenta bakteriestammar och clostridium-relaterade infektioner. Potentiella risker förknippade med ingen antibiotikaanvändning (dvs. placebogruppen), inkluderar infektion. Insatserna för att skydda de som påverkas av dessa risker inkluderar sjukhusinläggning enligt beskrivningen i det informerade samtycket under avsnittet "Office of the Human Research Protection Program (OHRPP)" och möjligheten att välja bort studien. Det finns inga medicinska fördelar med att delta i studien. Däremot kommer deltagarna att informeras om att resultaten kan bidra till kunskapsmassan kring postoperativ antibiotika, och förbättra kirurgiska protokoll och postoperativ vård.

Randomisering kommer att utföras före operationen och en tilldelad studiekoordinator kommer att generera gruppuppgifter. Patienter och kirurger kommer att bli blinda för studien innan randomisering äger rum. Kirurger kommer dock att ha tillgång till information efter läkemedelsdispensering om några komplikationer uppstår så att leverantören kan utföra lämpliga ingrepp. Granskning av frekvensen av ämnesinkomst och efterlevnad kommer att ske varje månad under rekryteringsfasen. En interimsanalys kommer att utföras på det primära effektmåttet när 50 % av patienterna har randomiserats och har avslutat sin 6-månaders uppföljningsperiod. En oberoende statistiker som är blind för tilldelning av behandling kommer att utföra analyserna. Statistikern kommer att rapportera till DSMB som kommer att ha demaskerad tillgång till all data. Interimanalys kommer att användas för att informera om riktlinjer för avbrytande och försöksanpassningar (t.ex. omvärdering av urvalsstorleken, ändring av andelen deltagare som tilldelats varje studiegrupp och ändringar av behörighetskriterier). Huvudutredaren (PI) kommer att ansvara för att säkerställa deltagarnas säkerhet på en daglig basis. DSMB kommer att agera i en rådgivande kapacitet för att övervaka deltagarnas säkerhet, utvärdera studiens framsteg och granska förfaranden för att upprätthålla konfidentialitet, kvalitet, hantering och analys av data.

En oönskad händelse kommer att vara varje ogynnsam medicinsk händelse hos en patient utan hänsyn till möjligheten till ett orsakssamband. Biverkningar kommer att samlas in efter att försökspersonen har gett sitt samtycke och registrerats i studien. Alla biverkningar som inträffar efter inträdet i studien och fram till deras första postoperativa besök kommer att registreras. En allvarlig negativ händelse för denna studie är varje ogynnsam medicinsk händelse som utredarna tror är orsaksrelaterade till studiedrogen och resulterar i något av följande: livshotande tillstånd (dvs. omedelbar risk för dödsfall); allvarlig eller permanent funktionsnedsättning, långvarig sjukhusvistelse eller en betydande fara som bestäms av DSMB. Utredarna kommer att fastställa släktskapet mellan en händelse att studera baserat på ett tidsmässigt förhållande, såväl som om händelsen är oväntad eller oförklarlig med tanke på försökspersonens kliniska förlopp, tidigare medicinska tillstånd och samtidig medicinering. Alla negativa och allvarliga händelser relaterade till antibiotikaanvändning, inklusive anafylaxi som kräver sjukhusinläggning och/eller som leder till dödsfall, kommer att övervakas genom patientundersökning och kartgranskning. Vidare kommer händelser som uppfyller kriterierna för en negativ och allvarlig biverkning att rapporteras till IRK.

Sex plastikkirurger kommer att vara involverade i studien och kommer att använda ett standardiserat kirurgiskt protokoll. Inledande uppföljningsbesök kommer att ordnas inom 1-2 veckor efter operationen. Data om efterlevnad av behandlingsprotokollet kommer att samlas in månadsvis av forskarpersonal och granskas kvartalsvis av huvudutredaren och studiestatistikern. Deltagarnas efterlevnad kommer att utvärderas genom att fråga om slutförandet av antibiotika eller placebo vid varje postoperativt besök. Under uppföljningsbesök kommer en förfrågan att göras för att säkerställa att patienter får sin antibiotika eller placebo. Denna information tillsammans med eventuella postoperativa komplikationer kommer att överföras till patientens elektroniska journal i enlighet med detta. Primära utfall inklusive infektion på operationsstället, sekundära utfall (t.ex. hematom, serom, såravfall, implantatförlust och kapselkontraktur) och antibiotikarelaterade komplikationer (t.ex. antibiotikaresistens, diarré, clostridiuminfektion, svampinfektioner, hudutslag, urinvägsinfektioner och mag-tarmbesvär) kommer att dokumenteras. Infektioner på operationsstället kommer att bestämmas av kirurgen, men kommer att definieras av närvaron av följande tecken och symtom: feber, purulent dränering, smärta, ömhet, lokaliserat ödem, värme, erytem, ​​positiva sårkulturer och leukocytos. Studiens slutpunkter kommer att inkludera diagnos av infektion på operationsstället, utveckling av sekundära resultat och patientens död eller förlust för uppföljning. Uppföljningen kommer att fortsätta tills alla patienter har nått ett av studiens effektmått. Statistiska tester kommer att utföras av en statistiker som använder statistisk programvara och bestäms efter att tillräckligt med data har genererats för att utföra preliminär analys. Hot mot att studera validitet inkluderar underrekrytering av ämnen, ämnen som förlorats för uppföljning, ämnesöverträdelser och ämnesövergångar. Denna studie kommer att stoppas innan den slutförs om: interventionen är förknippad med negativa effekter som ifrågasätter säkerheten för interventionen; svårigheter med att rekrytera eller behålla studier kommer att avsevärt påverka förmågan att utvärdera studiens effektmått; all ny information blir tillgänglig under rättegången som gör det nödvändigt att stoppa rättegången; eller andra situationer uppstår som kan motivera att rättegången stoppas.