Postoperative antibiotika efter primær og sekundær brystforstørrelse

Efterforskerne vil udføre et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg ved University of California, Los Angeles Ronald Reagan Medical Center for patienter, der gennemgår primær og sekundær brystforstørrelse mellem 2021-2025. Undersøgelsen vil blive føjet til et forskningsregister, før patientindskrivning begynder (dvs. www.clinicaltrials.gov) med undersøgelsesmetoder og resultater præsenteret på den måde, der anbefales af CONSORT-erklæringen (tilgængelig på www.consort-statement.org). Studiet vil blive udformet som et non-inferiority-forsøg med to parallelle grupper: forsøgsgruppen vil modtage en intraoperativ dosis antibiotika efterfulgt af orale antibiotika i 5 dage postoperativt (Cephalexin 500 mg fire gange dagligt eller Clindamycin 300 mg fire gange dagligt , hvis Penicillin allergisk), mens kontrolgruppen vil modtage en intraoperativ dosis antibiotika (Cefazolin 1 g eller 2 g, eller Clindamycin 600 mg eller 900 mg, hvis Penicillin allergisk, højere doser gives, hvis BMI > 30 kg/m2) efterfulgt af en placebo i 5 dage postoperativt. Inklusionskriterier vil omfatte: kvinder og transkønnede kvinder 18 år eller ældre, patienter, der gennemgår primær brystforstørrelse, brystforstørrelse-mastopeksi og sekundær brystforstørrelse med subglandulære eller submuskulære implantater. Sekundær brystforstørrelse vil omfatte patienter, der gennemgår implantatudskiftning sekundært til kapselkontraktur og implantatbrud. Eksklusionskriterier vil omfatte afslag eller manglende evne til at give samtykke, patienter med biopsi-bevist brystkræft, patienter, der gennemgår ekspanderbaseret og autolog brystrekonstruktion efter mastektomi, historie med bryststråling og tilstedeværelsen af ​​aktiv infektion på operationstidspunktet. Patienter, der af en eller anden grund undlader at tage placebo eller antibiotika i undersøgelsen, går glip af postoperative besøg og/eller trækker samtykke tilbage på et hvilket som helst tidspunkt af undersøgelsen, vil også blive udelukket.

Til analysen planlægger efterforskerne at indhente hospitalsjournaler med intraoperative proceduremæssige og postoperative kliniknotater. Demografiske oplysninger, herunder køn, kropsmasseindeks, følgesygdomme, rygebrug og tidligere brystoperationer vil blive indsamlet og brugt til analyse. Effektanalyse for statistisk ækvivalens ved hjælp af 8 % infektionsrate giver en påkrævet stikprøvestørrelse på 164 samlede patienter med planlagt 82 patienter pr. gruppe (dvs. eksperimentel og kontrol). Dette ville give 80 procent strøm ved et signifikansniveau på 5 procent. Forsøgsgruppen vil bestå af patienter, som får en intraoperativ dosis antibiotika efterfulgt af oral antibiotika i 5 dage postoperativt. Kontrolgruppen omfatter patienter, som får en intraoperativ dosis antibiotika efterfulgt af placebo i 5 dage postoperativt. Al medicin og placebo vil blive formuleret, sammensat og dispenseret af University of California Los Angeles Investigational Research Pharmacy. Et udpeget Data and Safety Monitoring Board (DSMB) vil overvåge data og sikkerhed som anbefalet af Investigational Review Board (IRB).

Valgfrie antibiotika omfatter intravenøs Cefazolin og oral Cephalexin. Intravenøs og oral clindamycin vil blive gjort tilgængeligt for forsøgspersoner, der er allergiske over for penicillin. Emnefordelingen vil være baseret på forholdet 1:1 for hver gruppe. Kirurger, plejer og administrativt personale vil stå for rekruttering. Inden operationen vil patienterne få udleveret en samtykkeerklæring for at forklare deres involvering i det randomiserede forsøg. Samtykkesprocessen vil informere deltageren om detaljerne i undersøgelsen og angive, at deltagelse er frivillig. De vil også blive givet risici, fordele, alternativer og fortrolighed af deres oplysninger, når de fortsætter med undersøgelsen. Risici, der diskuteres med deltagerne, vil omfatte dem, der er forbundet med antibiotikabrug, herunder gastrointestinale symptomer, gærinfektioner, allergiske reaktioner, udvikling af resistente bakteriestammer og clostridium-relaterede infektioner. Potentielle risici forbundet med ingen antibiotikabrug (dvs. placebogruppe), omfatter infektion. Indgrebene for at beskytte dem, der er berørt af disse risici, omfatter hospitalsindlæggelse som beskrevet i det informerede samtykke under afsnittet "Office of the Human Research Protection Program (OHRPP)" og muligheden for at fravælge undersøgelsen. Der er ingen medicinske fordele ved at deltage i undersøgelsen. Deltagerne vil dog blive informeret om, at resultaterne kan bidrage til viden omkring postoperative antibiotika og forbedre kirurgiske protokoller og postoperativ behandling.

Randomisering vil blive udført før operationen, og en tilknyttet studiekoordinator vil generere gruppeopgaver. Patienter og kirurger vil blive blindet for undersøgelsen, før randomisering finder sted. Kirurger vil dog have adgang til information efter medicinudlevering, hvis der opstår komplikationer, så udbyderen kan foretage passende indgreb. Gennemgang af frekvensen af ​​fagtilvækst og overholdelse vil finde sted månedligt i rekrutteringsfasen. En interimanalyse vil blive udført på det primære endepunkt, når 50 % af patienterne er blevet randomiseret og har afsluttet deres 6-måneders opfølgningsperiode. En uafhængig statistiker, der er blindet for behandlingstildeling, vil udføre analyserne. Statistikeren vil rapportere til DSMB, som vil have umaskeret adgang til alle data. Midlertidig analyse vil blive brugt til at informere om retningslinjer for stop og forsøgstilpasninger (f.eks. revurdering af stikprøvestørrelsen, ændring af andelen af ​​deltagere, der er allokeret til hver undersøgelsesgruppe, og ændringer af berettigelseskriterier). Principal Investigator (PI) vil være ansvarlig for at sikre deltagernes sikkerhed på daglig basis. DSMB vil fungere i en rådgivende kapacitet for at overvåge deltagernes sikkerhed, evaluere undersøgelsens fremskridt og gennemgå procedurer for at opretholde fortroligheden, kvaliteten, styringen og analysen af ​​dataene.

En uønsket hændelse vil være enhver uønsket medicinsk hændelse hos en person uden hensyntagen til muligheden for en årsagssammenhæng. Bivirkninger vil blive indsamlet efter forsøgspersonen har givet samtykke og tilmeldt sig undersøgelsen. Alle uønskede hændelser, der opstår efter indtræden i undersøgelsen og op til deres første postoperative besøg, vil blive registreret. En alvorlig uønsket hændelse for denne undersøgelse er enhver uønsket medicinsk hændelse, som efterforskerne mener er kausalt relateret til undersøgelsesmedicin og resulterer i et af følgende: livstruende tilstand (dvs. umiddelbar risiko for død); alvorlig eller permanent invaliditet, langvarig hospitalsindlæggelse eller en betydelig fare som bestemt af DSMB. Efterforskere vil afgøre sammenhængen mellem en hændelse og undersøgelse baseret på et tidsmæssigt forhold, samt om hændelsen er uventet eller uforklarlig givet emnets kliniske forløb, tidligere medicinske tilstande og samtidig medicin. Alle uønskede og alvorlige hændelser relateret til antibiotikabrug, herunder anafylaksi, der kræver hospitalsindlæggelse og/eller resulterer i dødsfald, vil blive overvåget gennem patientundersøgelse og gennemgang af diagrammet. Endvidere vil hændelser, der opfylder kriterierne for en negativ og alvorlig bivirkning, blive rapporteret til IRB.

Seks plastikkirurger vil være involveret i undersøgelsen og vil anvende en standardiseret kirurgisk protokol. Indledende opfølgningsbesøg vil blive arrangeret inden for 1-2 uger efter operationen. Data om overholdelse af behandlingsprotokollen vil blive indsamlet månedligt af forskningspersonale og gennemgået kvartalsvis af den primære investigator og undersøgelsens statistiker. Deltagernes overholdelse vil blive evalueret ved at spørge om færdiggørelsen af ​​antibiotika eller placebo ved hvert postoperativt besøg. Under opfølgningsbesøg vil der blive foretaget forespørgsel for at sikre, at patienter får deres antibiotika eller placebo. Disse oplysninger sammen med eventuelle postoperative komplikationer vil blive overført til patientens elektroniske journal i overensstemmelse hermed. Primære udfald, herunder infektion på operationsstedet, sekundære udfald (f.eks. hæmatom, seromer, sårbrud, implantattab og kapselkontraktur) og antibiotika-relaterede komplikationer (f.eks. antibiotikaresistens, diarré, clostridiuminfektion, gærinfektioner, udslæt, urinvejsinfektioner og mave-tarmbesvær) vil blive dokumenteret. Infektioner på operationsstedet vil blive bestemt af kirurgen, men vil blive defineret af tilstedeværelsen af ​​følgende tegn og symptomer: feber, purulent dræning, smerte, ømhed, lokaliseret ødem, varme, erytem, ​​positive sårkulturer og leukocytose. Undersøgelsens endepunkter vil omfatte diagnose af infektion på operationsstedet, udvikling af sekundære resultater og patientens død eller tab til opfølgning. Opfølgningen vil blive fortsat, indtil alle patienter har nået et af undersøgelsens endepunkter. Statistiske test udføres af en statistiker ved hjælp af statistisk software og bestemmes, efter at der er genereret nok data til at udføre foreløbig analyse. Trusler mod at studere validitet omfatter under rekruttering af emner, emner tabt til opfølgning, emne manglende overholdelse og emneoverskridelser. Denne undersøgelse vil blive stoppet før dens afslutning, hvis: interventionen er forbundet med negative virkninger, der sætter spørgsmålstegn ved interventionens sikkerhed; vanskeligheder med at rekruttere eller fastholde undersøgelser vil i væsentlig grad påvirke evnen til at evaluere undersøgelsens endepunkter; enhver ny information bliver tilgængelig under retssagen, som nødvendiggør at standse retssagen; eller der opstår andre situationer, der kan berettige at stoppe retssagen.