Leikkauksen jälkeiset antibiootit ensisijaisen ja sekundaarisen rintojen suurennuksen jälkeen

Tutkijat suorittavat satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun kokeen Kalifornian yliopiston Los Angeles Ronald Reagan Medical Centerissä potilaille, joille tehdään primaarinen ja sekundaarinen rintojen suurentaminen vuosina 2021-2025. Tutkimus lisätään tutkimusrekisteriin ennen potilasrekisteröinnin alkamista (ts. www.clinicaltrials.gov) tutkimusmenetelmillä ja tuloksilla, jotka esitetään CONSORT-lausunnon suosittelemalla tavalla (saatavilla osoitteessa www.consort-statement.org). Tutkimus suunnitellaan non-inferiority-tutkimukseksi kahdella rinnakkaisella ryhmällä: koeryhmä saa leikkauksensisäisen annoksen antibioottia ja sen jälkeen oraalisia antibiootteja 5 päivän ajan leikkauksen jälkeen (kefaleksiini 500 mg neljä kertaa päivässä tai klindamysiini 300 mg neljä kertaa päivässä , jos penisilliiniallerginen), kun taas kontrolliryhmä saa leikkauksensa aikana antibioottiannoksen (kefatsoliinia 1 g tai 2 g tai klindamysiiniä 600 mg tai 900 mg, jos penisilliiniallergia, suurempia annoksia, jos BMI > 30 kg/m2) ja sen jälkeen lumelääkettä 5 päivän ajan leikkauksen jälkeen. Sisällytämiskriteereitä ovat: naiset ja transsukupuoliset naiset vähintään 18-vuotiaat, potilaat, joille tehdään primaarinen rintojen suurennus, rintojen suurennus-mastopeksia ja sekundaarinen rintojen suurentaminen subglandulaarisilla tai submuskulaarisilla implanteilla. Toissijainen rintojen suurentaminen sisältää potilaita, joille suoritetaan implanttien vaihto kapselin kontraktuurin ja implantin repeämisen jälkeen. Poissulkemiskriteereitä ovat suostumuksen epääminen tai kyvyttömyys, potilaat, joilla on biopsialla todettu rintasyöpä, potilaat, joille tehdään laajennuspohjainen ja autologinen läppä rintojen rekonstruktio mastektomian jälkeen, rintakehän säteilyhistoria ja aktiivisen infektion esiintyminen leikkauksen aikana. Potilaat, jotka eivät jostain syystä ota tutkimuksessa tarjottua lumelääkettä tai antibiootteja, jättävät väliin postoperatiiviset käynnit ja/tai peruuttavat suostumuksensa missä tahansa tutkimuksen vaiheessa, suljetaan myös pois.

Analyysia varten tutkijat aikovat hankkia sairaalatiedot, joissa on intraoperatiivisia toimenpide- ja postoperatiivisia klinikan muistiinpanoja. Demografisia tietoja, mukaan lukien sukupuoli, painoindeksi, liitännäissairaudet, tupakointi ja aiemmat rintaleikkaukset, kerätään ja käytetään analysointiin. Tehoanalyysi tilastollista vastaavuutta varten käyttäen 8 % infektiotasoa tuottaa vaaditun otoksen koon, joka on yhteensä 164 potilasta ja suunniteltu 82 potilasta ryhmää kohden (ts. kokeellinen ja kontrolli). Tämä antaisi 80 prosentin tehon 5 prosentin merkitystasolla. Koeryhmä koostuu potilaista, jotka saavat leikkauksensisäisen annoksen antibioottia ja sen jälkeen oraalisia antibiootteja 5 päivän ajan leikkauksen jälkeen. Kontrolliryhmään kuuluvat potilaat, jotka saavat leikkauksensisäisen annoksen antibioottia ja sen jälkeen lumelääkitystä 5 päivän ajan leikkauksen jälkeen. Kaikki lääkkeet ja lumelääkkeet formuloi, yhdistelee ja jakelee Kalifornian yliopiston Los Angeles Investigational Research Pharmacy. Nimetty Data and Safety Monitoring Board (DSMB) valvoo tietoja ja turvallisuutta Investigational Review Boardin (IRB) suositusten mukaisesti.

Valittuja antibiootteja ovat suonensisäinen kefatsoliini ja oraalinen kefaleksiini. Suonensisäisesti ja suun kautta annettava klindamysiini on saatavilla henkilöille, jotka ovat allergisia penisilliinille. Aiheiden jako perustuu 1:1-suhteeseen kullekin ryhmälle. Rekrytoinnista vastaavat kirurgit, sairaanhoitajat ja hallintohenkilöstö. Ennen leikkausta potilaille annetaan suostumuslomake, jossa selvitetään heidän osallistumisensa satunnaistettuun tutkimukseen. Suostumusprosessi ilmoittaa osallistujalle tutkimuksen yksityiskohdista ja ilmoittaa, että osallistuminen on vapaaehtoista. Heille kerrotaan myös riskit, edut, vaihtoehdot ja tietojensa luottamuksellisuus tutkimuksen jatkamisen yhteydessä. Osallistujien kanssa keskusteltuihin riskeihin kuuluvat antibioottien käyttöön liittyvät riskit, mukaan lukien maha-suolikanavan oireet, hiivatulehdus, allergiset reaktiot, vastustuskykyisten bakteerikantojen kehittyminen ja klostridiumiin liittyvät infektiot. Antibioottien käyttämättä jättämiseen liittyvät mahdolliset riskit (esim. lumeryhmä), sisältävät infektion. Näistä riskeistä kärsivien suojelemiseksi toteutettavia toimenpiteitä ovat sairaalahoito, joka on kuvattu tietoon perustuvassa suostumuksessa kohdassa "Office of the Human Research Protection Program (OHRPP)" ja mahdollisuus kieltäytyä tutkimuksesta. Tutkimukseen osallistumisesta ei ole lääketieteellistä hyötyä. Osallistujille kuitenkin kerrotaan, että tulokset voivat lisätä tietoa leikkauksen jälkeisistä antibiooteista ja parantaa kirurgisia protokollia ja postoperatiivista hoitoa.

Satunnaistaminen suoritetaan ennen leikkausta, ja määrätty tutkimuskoordinaattori luo ryhmätehtävät. Potilaat ja kirurgit sokennetaan tutkimukselle ennen satunnaistamista. Kirurgeilla on kuitenkin pääsy tietoihin lääkkeiden jakamisen jälkeen komplikaatioiden ilmetessä, jotta palveluntarjoaja voi suorittaa asianmukaiset toimenpiteet. Aiheiden kertymisastetta ja vaatimustenmukaisuutta tarkastellaan kuukausittain rekrytointivaiheen aikana. Ensisijaiselle päätetapahtumalle tehdään välianalyysi, kun 50 % potilaista on satunnaistettu ja 6 kuukauden seurantajakso on päättynyt. Riippumaton tilastotieteilijä, joka on sokeutunut hoidon jakamisesta, suorittaa analyysit. Tilastomies raportoi DSMB:lle, jolla on peittämätön pääsy kaikkiin tietoihin. Välianalyysiä käytetään antamaan tietoja lopettamisohjeista ja kokeilun mukautuksista (esim. otoksen koon uudelleenarviointi, muutos kuhunkin tutkimusryhmään jaettujen osallistujien osuuteen ja muutokset kelpoisuuskriteereihin). Päätutkija (PI) on vastuussa osallistujien turvallisuuden varmistamisesta päivittäin. DSMB toimii neuvonantajana valvoakseen osallistujien turvallisuutta, arvioidakseen tutkimuksen edistymistä ja tarkistaakseen menettelyt tietojen luottamuksellisuuden, laadun, hallinnan ja analysoinnin ylläpitämiseksi.

Haitallinen tapahtuma on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma koehenkilössä ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta. Haittatapahtumat kerätään, kun koehenkilö on antanut suostumuksensa ja ilmoittautunut tutkimukseen. Kaikki tutkimukseen osallistumisen jälkeen ja ensimmäiseen postoperatiiviseen käyntiin asti ilmenevät haittatapahtumat kirjataan. Vakava haittatapahtuma tässä tutkimuksessa on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, jonka tutkijat uskovat syy-yhteyden tutkimuslääkkeeseen ja johtavan johonkin seuraavista: hengenvaarallinen tila (ts. välitön kuolemanvaara); vakava tai pysyvä vamma, pitkittynyt sairaalahoito tai DSMB:n määrittelemä merkittävä vaara. Tutkijat määrittävät tapahtuman liittävyyden tutkimukseen ajallisen suhteen perusteella sekä sen, onko tapahtuma odottamaton vai selittämätön ottaen huomioon potilaan kliinisen kulun, aikaisemmat sairaudet ja samanaikaiset lääkkeet. Kaikkia antibioottien käyttöön liittyviä haitallisia ja vakavia tapahtumia, mukaan lukien sairaalahoitoa vaativa ja/tai kuolemaan johtanut anafylaksia, seurataan potilastutkimuksen ja kaavion tarkastelun avulla. Lisäksi tapahtumat, jotka täyttävät haitallisen ja vakavan haitan kriteerit, raportoidaan IRB:lle.

Tutkimukseen osallistuu kuusi plastiikkakirurgia, jotka käyttävät standardoitua kirurgista protokollaa. Ensiseurantakäynnit järjestetään 1-2 viikon sisällä leikkauksesta. Tutkimushenkilöstö kerää tiedot hoitoprotokollan noudattamisesta kuukausittain, ja päätutkija ja tutkimustilastomies tarkastavat ne neljännesvuosittain. Osallistujien hoitoon sitoutumista arvioidaan tiedustelemalla antibioottien tai lumelääkehoidon päättymistä jokaisella postoperatiivisella käynnillä. Seurantakäyntien aikana tehdään tiedustelu sen varmistamiseksi, että potilaat saavat antibiootteja tai lumelääkettä. Nämä tiedot ja mahdolliset postoperatiiviset komplikaatiot siirretään potilaan sähköiseen potilastietokirjaan vastaavasti. Ensisijaiset seuraukset, mukaan lukien leikkauskohdan infektio, toissijaiset seuraukset (esim. hematooma, serooma, haavan irtoaminen, implantin katoaminen ja kapselin kontraktuuri) ja antibiootteihin liittyvät komplikaatiot (esim. antibioottiresistenssi, ripuli, clostridium-infektio, hiivatulehdus, ihottuma, virtsatietulehdukset ja maha-suolikanavan häiriöt) dokumentoidaan. Kirurgi määrittää leikkauskohdan infektiot, mutta ne määritellään seuraavien merkkien ja oireiden perusteella: kuume, märkivä vedenpoisto, kipu, arkuus, paikallinen turvotus, kuumuus, punoitus, positiiviset haavaviljelmät ja leukosytoosi. Tutkimuksen päätepisteitä ovat leikkauskohdan infektion diagnoosi, toissijaisten tulosten kehittyminen ja koehenkilön kuolema tai seurannan menettäminen. Seurantaa jatketaan, kunnes kaikki potilaat ovat saavuttaneet yhden tutkimuksen päätepisteistä. Tilastolliset testit suorittaa tilastotieteilijä tilastoohjelmistolla ja määritetään sen jälkeen, kun alustavaa analyysiä varten on kertynyt riittävästi tietoa. Tutkimuksen validiteettia uhkaavia tekijöitä ovat koehenkilöiden vajaarekrytointi, seurantaan menetetyt kohteet, aiheiden noudattamatta jättäminen ja aiheiden risteytyminen. Tämä tutkimus keskeytetään ennen sen valmistumista, jos: toimenpiteeseen liittyy haittavaikutuksia, jotka kyseenalaistavat toimenpiteen turvallisuuden; vaikeudet tutkimukseen värväämisessä tai säilyttämisessä vaikuttavat merkittävästi kykyyn arvioida tutkimuksen päätepisteitä; kokeilun aikana tulee saataville uutta tietoa, joka edellyttää kokeilun keskeyttämistä; tai muita tilanteita, jotka saattavat oikeuttaa oikeudenkäynnin keskeyttämisen.