手術不能な局所再発頭頸部扁平上皮癌の治療のためのペンブロリズマブと組み合わせたNBXR3の再照射
手術不能な局所再発頭頸部扁平上皮癌患者におけるNBXR3再照射の第II相研究
調査の概要
状態
詳細な説明
主な目的:
I. 定位的身体放射線療法（SBRT）再照射により活性化された酸化ハフニウム含有ナノ粒子NBTXR3（NBTXR3）とペムブロリズマブの併用治療を受けた患者における無増悪生存期間（PFS）と早期臨床利益を推定する。
II. 局所領域再発頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）患者において、ペムブロリズマブを併用した線量低減強度変調放射線療法（IMRT）または強度変調陽子線治療（IMPT）再照射によって活性化されるNBXTR3の安全性プロファイルを評価し、早期の臨床利益を推定する。 SBRT の対象にはなりません。
第二の目的:
I. 同時ペムブロリズマブによるSBRT再照射によって活性化されたNBXR3後の腫瘍反応を評価する。
II. ペムブロリズマブを同時投与した線量低減IMRT/IMPT再照射によりNBXR3が活性化された後の腫瘍反応を評価する。
Ⅲ． ペムブロリズマブを同時投与したSBRT再照射によって活性化されたNBXR3の安全性プロファイルを評価する。
IV. ペムブロリズマブを同時投与したSBRT再照射によって活性化されたNBXR3の発現までの時間の結果を評価する。
V. 同時ペムブロリズマブによる用量減量 IMRT/IMPT 再照射によって活性化された NBTXR3 の発現までの時間の結果を評価する。
探索的な目的:
I. リンパ浮腫/線維症および嚥下障害関連の毒性と、SBRTまたはIMRTまたはIMPT再照射と同時のペムブロリズマブによって活性化されたNBXR3による治療の機能的転帰を評価すること。
II. SBRTまたはIMRTまたはIMPT再照射と同時のペムブロリズマブによって活性化されたNBXR3による治療の機能的および患者報告アウトカム(PRO)を評価する。
Ⅲ． 放射能測定を、SBRTまたはIMRTまたはIMPT再照射および同時ペムブロリズマブによって活性化されたNBXR3による治療結果と関連付ける。
IV. SBRTまたはIMRTまたはIMPT再照射と同時のペムブロリズマブによって活性化されたNBBTXR3で治療された対象における応答のバイオマーカーを評価すること。
概要: 患者は 2 つのコホートのうちの 1 つに割り当てられます。
コホート I: 患者は 1 日目に NBTXR3 を腫瘍内 (IT) に投与されます。 その後、患者は 15 ～ 29 日目に SBRT を 1 日おき (QOD) 受けます。 放射線療法の初日から、患者は 1 日目に 30 分間かけてペムブロリズマブの静脈内 (IV) 投与も受けます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 3 週間ごとに最長 2 年間繰り返されます。
コホート II: 患者は 1 日目に NBTXR3 IT を受けます。 その後、患者は 15 ～ 50 日目に毎日 (QD) IMRT/IMPT を受けます。 放射線療法の初日から、患者にはペムブロリズマブの IV も 30 分間かけて投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 3 週間ごとに最長 2 年間繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は2年間は3か月ごとに追跡調査され、その後最長5年間は6か月ごとに追跡調査されます。
研究の種類
段階
- フェーズ2
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 生検により頭頸部の局所領域再発扁平上皮癌、または二次原発性HNSCCが証明された患者
実際の線量、処方パーセンテージに基づいて、重複する照射野を持つ HNSCC に対して少なくとも 30 Gy、最大 70 Gy の放射線を受けたという過去の文書化された記録
- 従来の分別では 30 Gy
- 低分割術の場合は 15 Gy
- 単一分割の場合は 10 Gy
- 事前の放射線治療からNBXR3注射（1日目）までの期間が少なくとも6か月である
- HNSCC再発に対する手術の適格でない（切除不能）、または手術の候補者または患者が拒否した場合
- 研究者または治療医師によると、インターベンション放射線科医または耳鼻咽喉科（ENT）外科医による画像誘導によるNBXR3の腫瘍内/結節内注射を受けることができる
頭頸部の標的病変は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン (v)1.1 に従って断面画像上で測定可能である必要があり、同じ解剖学的位置での繰り返し測定が達成可能である必要があります。
原発腫瘍および関与するリンパ節を含む最大 3 つの標的病変に NBTXR3 を注射し、放射線照射することができます。
- SBRT コホート: サイトあたり =< 60 cm^3、総体積 =< 120 cm^3
- IMRT/IMPT コホート: 部位あたり =< 120 cm^3、総体積 =< 200 cm^3
- リンパ節の標的病変は、コンピューター断層撮影 (CT) (スライス厚 5 mm 以下) または磁気共鳴画像法 (MRI) に基づいて 15 mm (短軸) 以上である必要があります。
- 年齢 >= 18 歳
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-2
- ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1,000/mm^3
- 血小板数 >= 100,000/mm^3
- 白血球数 >= 1500/mm^3
- クレアチニン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
- 計算（計算） クレアチニンクリアランス > 30 mL/分
- 総ビリルビン =< 1.5 mg/dL
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 2.5 x 正常値の上限 (ULN)
- 血清アルブミン > 3.5 g/L
- 妊娠の可能性のあるすべての女性（WOCBP）において、尿または血清の妊娠検査が陰性 = NBTXR3 注射の 7 日前未満。 WOCBP は、研究期間全体およびペムブロリズマブ治療の最後の投与後 6 か月間、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。 現地の法律や規制により、代替および/または追加の避妊方法の使用が求められる場合があります。 継続的に異性愛活動を行っていないWOCBPは避妊要件を免除されますが、それでも妊娠検査を受ける必要があります
- 参加者が研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示す署名済みのインフォームドコンセントフォーム（ICF）
除外基準:
- 皮膚潰瘍を伴う局所再発
- スクリーニング時に X 線検査で転移の証拠がある頭頸部がん
頭と首の手術
- 診断生検を除く
- 以前の免疫療法（抗PD-1/L1）または賦形剤に対する既知の感受性（グレード>= 3）で観察された重度の免疫関連有害事象の病歴
NBTXR3注射前の4週間以内に承認済みまたは治験中の抗悪性腫瘍剤を投与されている
- 抗PD-1療法を除く。これには洗い流し期間は必要ありません。
- 注：半減期の短い治療法（キナーゼ阻害剤など）については、Nanobiotix および治験責任医師との協議の結果、ウォッシュアウトウィンドウの短縮が検討される場合があります。
過去2年間に全身治療を必要とした活動性自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）
- 補充療法（すなわち、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法[=< 10 mg プレドニゾン]療法など）は、全身治療の一形態とはみなされません。
過去の抗腫瘍療法または免疫腫瘍療法および/または介入（放射線を含む）による有害事象（AE）からグレード1未満まで回復していない
- 脱毛症およびグレード 2 の神経障害のある参加者は参加資格がある可能性があります
NBTXR3注射前の4週間以内に投与された感染症の予防に使用される生ウイルスワクチン療法
- 不活化インフルエンザワクチンを除く
- 他のワクチンは例外です（例: 肺炎）は、ケースバイケースで個別のリスク評価を実施した後、治療医師の裁量で決定されます。
- 同種幹細胞移植または臓器同種移植歴のある患者
- ヨードベースまたはガドリニウムベースのIV造影に対する既知の禁忌
- 頭頸部癌に加え、根治的治療を受けた皮膚の基底細胞癌を除き、診断後少なくとも1年以内に再発がない活動性悪性腫瘍または低リスク前立腺癌
- 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、腎不全、不整脈、または治療遵守を制限する精神疾患を含むがこれらに限定されない制御不能な併発疾患
- 既知の活動性の制御されていない（高ウイルス量）ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはB型肝炎またはC型肝炎感染
- 妊娠中または授乳中の女性患者
妊娠の可能性のある女性およびその男性パートナーで、研究期間全体および最終投与後女性の場合は最長6か月、男性の場合は220日以内に妊娠を回避するための許容可能な避妊方法を使用したくない、または使用できない。ペムブロリズマブ
- 許容される避妊方法は、単独または組み合わせて、一貫して正しく使用した場合に失敗率が年間 1% 未満となる方法です。
- 研究者の意見において、参加することが参加者の最善の利益にならない（例、健康を損なう）、またはプロトコルで指定された評価を妨げ、制限し、または混乱させる可能性があるあらゆる症状
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート I (NBTXR3、SBRT、ペムブロリズマブ)
患者は 1 日目に NBTXR3 IT を受けます。
その後、患者は 15 ～ 29 日目に SBRT QOD を受けます。
放射線療法の初日から、患者にはペムブロリズマブの IV も 30 分間かけて投与されます。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 3 週間ごとに最長 2 年間繰り返されます。
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補助研究
他の名前：
補助研究
与えられた IV
他の名前：
SBRTを受ける
他の名前：
与えられたIT
他の名前：
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実験的：コホート II (NBTXR3、IMRT/IMPT、ペムブロリズマブ)
患者は 1 日目に NBTXR3 IT を受けます。
その後、患者は 15 ～ 50 日目に IMRT/IMPT QD を受けます。
放射線療法の初日から、患者にはペムブロリズマブの IV も 30 分間かけて投与されます。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 3 週間ごとに最長 2 年間繰り返されます。
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補助研究
他の名前：
補助研究
与えられた IV
他の名前：
IMRTを受ける
他の名前：
与えられたIT
他の名前：
IMPTを受ける
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：NBTXR3 注射から、局所的または局所的な再発、局所的または局所的な進行、遠隔（頭頸部領域の外側）での進行、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、最長 5 年間評価されます。
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カプランマイヤー法を使用して推定されます。
時間の中央値と 95% 信頼区間も推定されます。
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NBTXR3 注射から、局所的または局所的な再発、局所的または局所的な進行、遠隔（頭頸部領域の外側）での進行、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、最長 5 年間評価されます。
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SBRT再照射により早期の臨床上の利点が活性化
時間枠：放射線療法（RT）後6か月目
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完全寛解 (CR)、部分寛解 (PR)、または安定した疾患 (SD) の X 線写真による証拠として定義されます。
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放射線療法（RT）後6か月目
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線量低減 IMRT または IMPT 再照射によって引き起こされる急性有害事象の発生率
時間枠：RT後最大90日
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国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン (v) 5.0 に従って、皮膚炎および粘膜炎を除き、グレード 3 以上の有害事象 (AE) として定義される治療関連の急性および遅発性毒性を評価します。
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RT後最大90日
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線量減量 IMRT または IMPT 再照射により誘発される晩期有害事象の発生率
時間枠：RT 後 90 日から試験終了まで（最長 5 年間） RT 後 90 日から試験終了まで（最長 5 年間）
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NCI CTCAE v 5.0 に従って、皮膚炎および粘膜炎を除き、グレード 3 以上の AE として定義される治療関連の急性および遅発性毒性を評価します。
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RT 後 90 日から試験終了まで（最長 5 年間） RT 後 90 日から試験終了まで（最長 5 年間）
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SBRT再照射により誘発される晩期有害事象の発生率
時間枠：RT後90日から研究終了まで（最長5年間）
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NCI CTCAE v 5.0 に従って、皮膚炎および粘膜炎を除き、グレード 3 以上の AE として定義される治療関連の急性および遅発性毒性を評価します。
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RT後90日から研究終了まで（最長5年間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的な回答率
時間枠：治療後最長5年
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RECIST v1.1 に従って、NBXR3 を注射され放射線照射された標的病変における完全奏効または部分奏効として定義されます。 NBTXR3 注射を受けていない他のすべての悪性病変は、RECIST v1.1 に従って、つまり測定可能な病変または測定不可能な病変 (その特性に従って) として評価され、最良の客観的応答の決定に含められます。 |
治療後最長5年
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全体的な反応
時間枠：治療後最長5年
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RECIST v1.1 に従って評価
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治療後最長5年
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SBRT再照射によって引き起こされる急性有害事象の発生率
時間枠：RT後最大90日
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NCI CTCAE v 5.0 に従って、皮膚炎および粘膜炎を除き、グレード 3 以上の AE として定義される治療関連の急性および遅発性毒性を評価します。
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RT後最大90日
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ローカル PFS
時間枠：NBTXR3 注射から、局所 (高線量再照射治療量 [PTV] の 2 cm 以内) の疾患再発、局所進行、または何らかの原因による死亡の X 線写真および/または組織学的確認まで、最長 5 年間評価されます。
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カプランマイヤー法を使用して推定されます。
時間の中央値と 95% 信頼区間も推定されます。
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NBTXR3 注射から、局所 (高線量再照射治療量 [PTV] の 2 cm 以内) の疾患再発、局所進行、または何らかの原因による死亡の X 線写真および/または組織学的確認まで、最長 5 年間評価されます。
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地域PFS
時間枠：NBTXR3 注射から、局所的な疾患の再発、局所的な進行、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の X 線写真および/または組織学的確認まで、最長 5 年間評価されます。
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カプランマイヤー法を使用して推定されます。
時間の中央値と 95% 信頼区間も推定されます。
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NBTXR3 注射から、局所的な疾患の再発、局所的な進行、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の X 線写真および/または組織学的確認まで、最長 5 年間評価されます。
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遠隔PFS
時間枠：NBTXR3 注射から、頭頸部領域外の新たな病変の X 線撮影および/または組織学的確認、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の確認まで、最長 5 年間評価されます。
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カプランマイヤー法を使用して推定されます。
時間の中央値と 95% 信頼区間も推定されます。
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NBTXR3 注射から、頭頸部領域外の新たな病変の X 線撮影および/または組織学的確認、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の確認まで、最長 5 年間評価されます。
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全生存
時間枠：NBTXR3 注射から、何らかの原因または EoS のいずれか早い方による死亡まで、最長 5 年間評価
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カプランマイヤー法を使用して推定されます。
時間の中央値と 95% 信頼区間も推定されます。
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NBTXR3 注射から、何らかの原因または EoS のいずれか早い方による死亡まで、最長 5 年間評価
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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リンパ浮腫/線維症の臨床グレードの評価
時間枠：治療後最長5年
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頭頸部リンパ浮腫線維症 (HN-LEF) に基づくリンパ浮腫/線維症の臨床グレードの評価 リンパ浮腫/線維症の等級付け: 臨床医によるリンパ浮腫/線維症の等級付けは、患者の身体検査ごとに公表されている頭頸部リンパ浮腫線維症 (HN-LEF) に従って行われます。 臨床グレーディングは、5 分未満で完了できる簡単な評価です。 |
治療後最長5年
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リンパ浮腫/線維症の臨床グレードの評価
時間枠：治療後最長5年
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患者の身体検査ごとの頸椎可動域 (CROM) に基づくリンパ浮腫/線維症の臨床グレードの評価。 頸椎可動域 (CROM): ゴニオメータで CROM (度) を測定し、活動的な頸椎 ROM を評価します。 頸部の伸展、安静時の矢状面、側屈（左/右）、安静時の冠状面、側方回転（左/右）を含む 5 つのコア CROM 測定値が収集されます。 関心のある主な CROM 尺度は子宮頸部の伸展です。 子宮頸部の伸長測定は信頼性が高くなります (ICC=.90)。 60歳から69歳の健康な成人の平均伸展測定値は、男性の57度（SD：10.5）から女性の65度（SD：13.3）の範囲です。 子宮頸部の伸長度は、人生 10 年ごとに約 5 度減少します [41]。 |
治療後最長5年
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リンパ浮腫/線維症の臨床グレードの評価
時間枠：治療後最長5年
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リンパ浮腫の症状強度および苦痛調査 - 頭頸部 (LSIDS-H&N) に基づくリンパ浮腫/線維症の臨床等級付けの評価。 リンパ浮腫の症状強度および苦痛調査 - 頭頸部 (LSIDS-H&N)25 は、頭頸部がん患者のリンパ浮腫の症状を評価するために設計された 64 項目の機器です。 調査項目は、専門家委員会によって特定された6つの領域（頭頸部特有の機能、全身症状、心理社会的問題、感覚変化症状、首肩の筋骨格系/皮膚症状、およびその他の症状）に対処するために選択されました。 LSIDS-H&N の予備テストでは、実現可能性と可読性の両方が実証されました。 |
治療後最長5年
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患者は結果を報告する
時間枠：治療後最長5年
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自分の健康状態に対する患者の見方を測定するアンケート
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治療後最長5年
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反応のバイオマーカー
時間枠：治療後最長5年
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腫瘍微小環境（すなわち、 生検における CD8、PD-L1、PD1、CD3、CD68、FoxP3 など） 血液中の免疫細胞バイオマーカーのフローサイトメトリー分析 (細胞数)。 |
治療後最長5年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jack Phan, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2020-0354 (その他の識別子：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2021-00123 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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