Genbestråling med NBTXR3 i kombination med Pembrolizumab til behandling af inoperabel lokoregional recidiverende hoved- og nakkepladecellekræft

Inklusionskriterier:

• Patienter med biopsi påvist lokoregionalt tilbagevendende planocellulært karcinom i hoved og hals eller anden primær HNSCC

• Tidligere dokumenteret modtagelse af mindst 30 Gy og op til 70 Gy stråling for HNSCC med overlappende felter baseret på faktisk dosis, ordinationsprocent

  • 30 Gy til konventionel fraktionering
  • 15 Gy for hypofraktionering
  • 10 Gy for enkelt fraktion
• Tidsinterval fra forudgående strålebehandling til NBTXR3-injektion (dag 1) på mindst 6 måneder
• Ikke kvalificeret (ikke-operable) eller dårlig kandidat eller patient afvisning af operation for HNSCC-gentagelse
• Mulig til at gennemgå den billedstyrede intratumorale/intranodale injektion af NBTXR3 af en interventionel radiolog eller øre-, næse- og halskirurg (ENT) ifølge investigator eller behandlende læge

• Mållæsionen(-erne) i hoved og hals skal kunne måles i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version (v)1.1 på tværsnitsbilleddannelse og gentagne målinger på samme anatomiske placering bør være opnåelige

  • Op til 3 mållæsioner kan injiceres med NBTXR3 og bestråles, inklusive den primære tumor og involverede lymfeknuder.

    • SBRT-kohorte: =< 60 cm^3 pr. sted, samlet volumen =< 120 cm^3
    • IMRT/IMPT-kohorte: =< 120 cm^3 pr. websted, samlet volumen =< 200 cm^3
  • Nodale mållæsioner skal være >= 15 mm (kort akse) baseret på computertomografi (CT) (skivetykkelse på 5 mm eller mindre) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
• Alder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3
• Leukocytter >= 1500/mm^3
• Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Beregnet (beregnet) kreatininclearance > 30 ml/min
• Total bilirubin =< 1,5 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Serumalbumin > 3,5 g/L
• Negativ urin- eller serumgraviditetstest =< 7 dage før NBTXR3-injektion hos alle kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP). WOCBP skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i hele undersøgelsesperioden og 6 måneder efter den sidste dosis pembrolizumab-behandling. Lokale love og regler kan kræve brug af alternative og/eller yderligere præventionsmetoder. WOCBP, der kontinuerligt ikke er heteroseksuelt aktive, er undtaget fra krav om prævention, men bør stadig gennemgå graviditetstest
• Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF), der angiver, at deltageren forstår formålet med og procedurerne for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Lokoregionalt tilbagefald med hudsår
• Hoved- og halskarcinom med røntgenologiske tegn på metastase ved screening

• Operation i hoved og nakke

  • Eksklusiv diagnostisk biopsi
• Anamnese med alvorlige immunrelaterede bivirkninger observeret med tidligere immunterapi (anti-PD-1/L1) eller kendt følsomhed (grad >= 3) over for eventuelle hjælpestoffer

• Har modtaget et godkendt eller afprøvende antineoplastisk middel inden for 4 uger før NBTXR3-injektion

  • Undtagen anti-PD-1-terapi, som ikke kræver et udvaskningsvindue
  • Bemærk: et reduceret udvaskningsvindue kan overvejes for behandlinger med korte halveringstider (dvs. kinasehæmmere) efter diskussion med Nanobiotix og investigator

• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler)

  • Substitutionsterapi (dvs. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsbehandling [=< 10 mg prednison] mod binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling

• Er ikke kommet sig efter bivirkninger (AE'er) på grund af tidligere anti-neoplastisk eller immunonkologisk behandling og/eller interventioner (inklusive stråling) til =< grad 1

  • Deltagere med alopeci og =< grad 2 neuropati kan være berettigede

• Enhver vaccinebehandling med levende virus, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdomme, administreret inden for 4 uger før NBTXR3-injektion

  • Undtagen dræbt virus influenzavaccine
  • Undtagelse af andre vacciner (f.eks. lungebetændelse) er efter den behandlende læges skøn efter at have udført en personlig risikovurdering fra sag til sag
• Forudgående allogen stamcelletransplantation eller organallotransplantation
• Kendt kontraindikation til jod-baseret eller gadolinium-baseret IV-kontrast
• Aktiv malignitet, ud over hoved- og halskarcinom, med undtagelse af basalcellekarcinom i huden, der er endeligt behandlet og tilbagefaldsfri inden for mindst 1 år efter diagnosen eller lavrisiko prostatacancer
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, nyresvigt, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom, der ville begrænse overholdelse af behandling
• Kendt aktiv, ukontrolleret (høj viral belastning) human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B eller hepatitis C infektion
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer

• Kvinder i den fødedygtige alder og deres mandlige partnere, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og op til 6 måneder for kvinder og 220 dage for mænd efter den sidste dosis af pembrolizumab

  • Acceptable præventionsmetoder er dem, der alene eller i kombination resulterer i en fejlrate på < 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt
• Enhver tilstand, for hvilken deltagelse efter investigators mening ikke ville være i deltagerens bedste interesse (f.eks. kompromittere velvære), eller som kunne forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger