Återbestrålning med NBTXR3 i kombination med Pembrolizumab för behandling av inoperabel lokoregional återkommande skivepitelcancer i huvud och hals

Inklusionskriterier:

• Patienter med biopsibeprövad lokoregionalt återkommande skivepitelcancer i huvud och hals, eller andra primära HNSCC

• Tidigare dokumenterat mottagande av minst 30 Gy och upp till 70 Gy strålning för HNSCC med överlappande fält baserat på faktisk dos, ordinationsprocent

  • 30 Gy för konventionell fraktionering
  • 15 Gy för hypofraktionering
  • 10 Gy för enstaka fraktioner
• Tidsintervall från tidigare strålbehandling till NBTXR3-injektion (dag 1) på minst 6 månader
• Ej kvalificerad (ej opererbar) eller dålig kandidat eller patient vägrar operation för HNSCC-recidiv
• Kan genomgå den bildstyrda intratumorala/intranodala injektionen av NBTXR3 av interventionsradiolog eller öron-, näs- och halskirurg, enligt utredare eller behandlande läkare

• Målskadan(er) i huvud och hals bör vara mätbara enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v)1.1 på tvärsnittsavbildning och upprepade mätningar på samma anatomiska plats bör kunna uppnås

  • Upp till 3 målskador kan injiceras med NBTXR3 och bestrålas, inklusive den primära tumören och involverade lymfkörtlar.

    • SBRT-kohort: =< 60 cm^3 per plats, total volym =< 120 cm^3
    • IMRT/IMPT-kohort: =< 120 cm^3 per webbplats, total volym =< 200 cm^3
  • Nodala målskador måste vara >= 15 mm (kort axel) baserat på datortomografi (CT) (skivtjocklek på 5 mm eller mindre) eller magnetisk resonanstomografi (MRT)
• Ålder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000/mm^3
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3
• Leukocyter >= 1500/mm^3
• Kreatinin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Beräknat (beräknat) kreatininclearance > 30 ml/min
• Totalt bilirubin =< 1,5 mg/dL
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x övre normalgräns (ULN)
• Serumalbumin > 3,5 g/L
• Negativt urin- eller serumgraviditetstest =< 7 dagar före NBTXR3-injektion hos alla kvinnor i fertil ålder (WOCBP). WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under hela studieperioden och 6 månader efter den sista dosen av pembrolizumabbehandling. Lokala lagar och förordningar kan kräva användning av alternativa och/eller ytterligare preventivmetoder. WOCBP som kontinuerligt inte är heterosexuellt aktiva är undantagna från preventivmedelskrav men bör ändå genomgå graviditetstest
• Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF) som indikerar att deltagaren förstår syftet med och de procedurer som krävs för studien och är villig att delta i studien

Exklusions kriterier:

• Lokoregionalt återfall med hudsår
• Huvud- och halskarcinom med radiografiska bevis på metastaser vid screening

• Operation i huvud och nacke

  • Exklusive diagnostisk biopsi
• Anamnes på allvarliga immunrelaterade biverkningar som observerats med tidigare immunterapi (anti-PD-1/L1) eller känd känslighet (grad >= 3) för något hjälpämne

• Har fått något godkänt eller undersökt antineoplastiskt medel inom 4 veckor före NBTXR3-injektion

  • Förutom anti-PD-1-terapi, som inte kräver ett tvättfönster
  • Obs: ett minskat uttvättningsfönster kan övervägas för behandlingar med korta halveringstider (dvs kinashämmare) efter diskussion med Nanobiotix och utredare

• Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel)

  • Ersättningsterapi (d.v.s. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsbehandling [=< 10 mg prednison] för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling

• Har inte återhämtat sig från biverkningar (AE) på grund av tidigare antineoplastisk eller immunonkologisk behandling och/eller interventioner (inklusive strålning) till =< grad 1

  • Deltagare med alopeci och =< grad 2 neuropati kan vara berättigade

• Alla levande virusvaccinterapier som används för att förebygga infektionssjukdomar som administreras inom 4 veckor före NBTXR3-injektion

  • Förutom influensavaccin med dödat virus
  • Undantag från andra vacciner (t.ex. lunginflammation) bestäms av den behandlande läkaren efter att ha utfört en personlig riskbedömning från fall till fall
• Tidigare allogen stamcellstransplantation eller organallotransplantation
• Känd kontraindikation mot jodbaserad eller gadoliniumbaserad IV-kontrast
• Aktiv malignitet, förutom huvud- och halskarcinom, med undantag för basalcellscancer i huden som är definitivt behandlad och återfallsfri inom minst 1 år efter diagnosen eller lågriskprostatacancer
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, njursvikt, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av behandlingen
• Känd aktiv, okontrollerad (hög virusmängd) humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B- eller hepatit C-infektion
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar

• Kvinnor i fertil ålder och deras manliga partner som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel preventivmetod för att undvika graviditet under hela studieperioden och upp till 6 månader, för kvinnor och 220 dagar för män efter den sista dosen av pembrolizumab

  • Acceptabla preventivmedel är de som, ensamma eller i kombination, resulterar i en misslyckandefrekvens på < 1 % per år när de används konsekvent och korrekt.
• Varje tillstånd för vilket, enligt utredarens uppfattning, deltagande inte skulle vara i deltagarens bästa (t.ex. äventyra välbefinnandet) eller som kan förhindra, begränsa eller förvirra de protokollspecificerade bedömningarna