Herbestraling met NBTXR3 in combinatie met pembrolizumab voor de behandeling van inoperabele locoregionale terugkerende plaveiselcelkanker van het hoofd en de hals

Inclusiecriteria:

• Patiënten met biopsie bewezen locoregionaal recidiverend plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied, of tweede primair HNSCC

• Eerder gedocumenteerde ontvangst van minimaal 30 Gy en maximaal 70 Gy straling voor HNSCC met overlappende velden op basis van werkelijke dosis, voorschriftpercentage

  • 30 Gy voor conventionele fractionering
  • 15 Gy voor hypofractionering
  • 10 Gy voor enkele fractie
• Tijdsinterval van eerdere radiotherapie tot NBTXR3-injectie (dag 1) van ten minste 6 maanden
• Niet in aanmerking komend (inoperabel) of slechte weigering van een kandidaat of patiënt voor een operatie voor HNSCC-recidief
• Geschikt om de beeldgeleide intratumorale/intranodale injectie van NBTXR3 te ondergaan door een interventieradioloog of een KNO-chirurg (oor, neus en keel), volgens onderzoeker of behandelend arts

• De beoogde laesie(s) in het hoofd en de nek moeten meetbaar zijn volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v)1.1 op beeldvorming in dwarsdoorsnede en herhaalde metingen op dezelfde anatomische locatie moeten haalbaar zijn

  • Maximaal 3 doellaesies kunnen met NBTXR3 worden geïnjecteerd en bestraald, inclusief de primaire tumor en betrokken lymfeklier(en)

    • SBRT-cohort: =< 60 cm^3 per locatie, totaal volume =< 120 cm^3
    • IMRT/IMPT-cohort: =< 120 cm^3 per locatie, totaal volume =< 200 cm^3
  • Knooppuntlaesies moeten >= 15 mm (korte as) zijn op basis van computertomografie (CT) (plakdikte van 5 mm of minder) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI)
• Leeftijd >= 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Leukocyten >= 1500/mm^3
• Creatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Berekend (berekend) creatinineklaring > 30 ml/min
• Totaal bilirubine =< 1,5 mg/dL
• Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Serumalbumine > 3,5 g/L
• Negatieve urine- of serumzwangerschapstest =< 7 dagen voorafgaand aan NBTXR3-injectie bij alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP). WOCBP moet ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen gedurende de gehele onderzoeksperiode en 6 maanden na de laatste dosis pembrolizumab-behandeling. Lokale wet- en regelgeving kan het gebruik van alternatieve en/of aanvullende anticonceptiemethoden vereisen. WOCBP die continu niet heteroseksueel actief zijn, zijn vrijgesteld van anticonceptievereisten, maar moeten toch een zwangerschapstest ondergaan
• Ondertekend toestemmingsformulier (ICF) waarmee wordt aangegeven dat de deelnemer het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is deel te nemen aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Locoregionale terugval met huidzweren
• Hoofd-halscarcinoom met radiografisch bewijs van metastase bij screening

• Chirurgie aan het hoofd en de nek

  • Exclusief diagnostische biopsie
• Voorgeschiedenis van ernstige immuungerelateerde bijwerkingen waargenomen bij eerdere immunotherapie (anti-PD-1/L1) of bekende gevoeligheid (graad >= 3) voor een van de hulpstoffen

• Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de NBTXR3-injectie een goedgekeurd of in onderzoek zijnd antineoplastisch middel gekregen

  • Behalve anti-PD-1-therapie, waarvoor geen wash-outperiode nodig is
  • Opmerking: een kortere wash-outperiode kan worden overwogen voor therapieën met korte halfwaardetijden (d.w.z. kinaseremmers) na overleg met Nanobiotix en de onderzoeker.

• Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva)

  • Vervangingstherapie (d.w.z. thyroxine-, insuline- of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie [=< 10 mg prednison] therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling

• Is niet hersteld van bijwerkingen (AE's) als gevolg van eerdere antineoplastische of immuno-oncologische therapie en/of interventies (inclusief bestraling) tot =< graad 1

  • Deelnemers met alopecia en =< graad 2 neuropathie kunnen in aanmerking komen

• Elke vaccintherapie met levend virus die wordt gebruikt voor de preventie van infectieziekten, toegediend binnen 4 weken voorafgaand aan de NBTXR3-injectie

  • Behalve het gedode griepvaccin
  • Uitzondering van andere vaccins (bijv. longontsteking) is ter beoordeling van de behandelend arts na het uitvoeren van een persoonlijke risicobeoordeling per geval
• Eerdere allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantaat
• Bekende contra-indicatie voor intraveneus contrastmiddel op basis van jodium of gadolinium
• Actieve maligniteit, naast hoofdhalscarcinoom, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid definitief behandeld en recidiefvrij binnen minimaal 1 jaar na diagnose of laag risico prostaatkanker
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, nierfalen, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte die therapietrouw zou beperken
• Bekende actieve, ongecontroleerde (hoge virale belasting) humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of hepatitis B- of hepatitis C-infectie
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en hun mannelijke partners die geen aanvaardbare anticonceptiemethode willen of kunnen gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele onderzoeksperiode en tot 6 maanden voor vrouwen, en 220 dagen voor mannen na de laatste dosis van pembrolizumab

  • Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn methoden die, alleen of in combinatie, resulteren in een faalpercentage van < 1% per jaar bij consequent en correct gebruik
• Elke aandoening waarbij, naar de mening van de onderzoeker, deelname niet in het beste belang van de deelnemer zou zijn (bijv. het welzijn in gevaar brengen) of die de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zou kunnen voorkomen, beperken of verwarren